張璐璐

1.鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河南鄭州，450003;2.河南省人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南鄭州，450003

該院2014—2015年362例次地高辛血藥監(jiān)測濃度回顧性分析

張璐璐1,2

1.鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河南鄭州，450003;2.河南省人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南鄭州，450003

目的對該院2014—2015年362例次地高辛血藥監(jiān)測濃度回顧性分析。方法采用均相酶免疫分析法，對2014年3月—2015年2月年該院362例次地高辛血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測，回顧性分析患者年齡、性別、病理狀態(tài)、服藥方法以及聯(lián)合用藥對地高辛血藥濃度的影響。結(jié)果通過考察不同因素對地高辛血藥濃度的影響，得出年齡，用藥方案和腎功能這幾個(gè)因素與其血藥濃度結(jié)果密切相關(guān)。結(jié)論地高辛血藥濃度的個(gè)體差異性較大，臨床使用時(shí)一定要結(jié)合患者生理病理、用藥情況、血藥濃度監(jiān)測數(shù)據(jù)，制訂個(gè)體化的給藥方案,以確保用藥的合理性及有效性。

地高辛；血藥濃度監(jiān)測；影響因素；個(gè)體化給藥

地高辛為強(qiáng)心苷類藥物中的一種，臨床上多用于充血性心力衰竭的治療。地高辛在臨床治療中個(gè)體差異大，安全范圍窄，且其半衰期較長。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，其中毒反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)20%[1]，這使得臨床使用地高辛?xí)r要定期監(jiān)測其血藥濃度。該研究對該院2014年3月—2015年2月使用地高辛后的患者進(jìn)行血藥濃度測定，并對其中共362例結(jié)果進(jìn)行分析，希望在臨床使用地高辛?xí)r起到一定的指導(dǎo)作用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為362例使用地高辛的患者，其中男238例，女124例；年齡（57.2±26.7）歲，其中最大101歲，最小35天；其中肺源性心臟病26例，風(fēng)濕性心臟病35例，心功能不全43例，高血壓性心臟病58例，擴(kuò)張型心肌病64例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病105例，其他31例。

1.2 儀器與方法

采用均相酶免疫分析法（Viva-E）測定。Viva-E臨床藥物化學(xué)分析儀、地高辛試劑盒和定標(biāo)液購于西門子公司，質(zhì)控品購于Bio-Rad公司。

1.3 中毒癥狀的判斷依據(jù)

①用藥進(jìn)行中出現(xiàn)的消化系統(tǒng)癥狀，如厭食、惡心、嘔吐等；②神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭暈、視物模糊等；③出現(xiàn)新的心律失常，不能用原有心臟病變及其他原因解釋；④停藥后心律失常癥狀的消失或好轉(zhuǎn)[2]。

2 結(jié)果與分析

2.1 地高辛血清藥物濃度監(jiān)測結(jié)果分析

地高辛有效血藥濃度參考范圍：0.8～2.0 μg/mL，并結(jié)合臨床癥狀判斷其是否出現(xiàn)中毒反應(yīng)。結(jié)果見表1。

表1 地高辛血清藥物濃度監(jiān)測結(jié)果和中毒癥狀比例血藥濃度范圍,μg/mL

由表1可見，43.9%的患者監(jiān)測結(jié)果在有效參考范圍內(nèi)，但其中仍有8例出現(xiàn)了地高辛中毒反應(yīng)癥狀，提示地高辛有效濃度和中毒濃度具有一定的重疊性[3]；有28.7%的患者血藥濃度結(jié)果低于有效濃度下限，在低于濃度下限的患者中，未出現(xiàn)有中毒癥狀者；有27.4%的患者血藥濃度結(jié)果高于有效濃度上限，其中在高于濃度上限的患者中，有73例患者出現(xiàn)中毒癥狀，占73.7%。

表2 不同年齡組患者地高辛血藥濃度監(jiān)測結(jié)果

表4 地高辛用藥方案對血藥濃度監(jiān)測結(jié)果的影響

2.2 年齡對地高辛血藥濃度的影響

將患者按照年齡段分為4組，結(jié)果見表2。

由表2可見，地高辛平均血藥濃度隨著患者年齡的增大而逐漸升高。其中，年齡小于18歲患者的平均血藥濃度為（1.06±0.82）μg/mL，18～60歲患者的平均血藥濃度為（1.47±1.29）μg/mL，60～80歲和大于80歲患者的血藥濃度分別為（1.78±1.30）和（1.96±1.18）μg/mL。

2.3 性別對地高辛血清藥物濃度的影響

將患者按照性別分組，結(jié)果見表3。

表3 不同性別患者地高辛血清藥物濃度監(jiān)測結(jié)果（±s）

表3 不同性別患者地高辛血清藥物濃度監(jiān)測結(jié)果（±s）

性別平均血藥濃度μ g / m L男性（n = 2 3 8）女性（n = 1 2 4）1 . 5 6 ± 1 . 0 0 1 . 7 2 ± 1 . 3 6

由表3可見，女性患者的地高辛平均血藥濃度略高于男性患者，該結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道[4]一致。

2.4 日劑量對地高辛血藥濃度的影響

根據(jù)患者的地高辛用藥方案（排除中毒后停藥復(fù)查結(jié)果）將其分為3組。結(jié)果見表4。

由表4可見，該院73.2%患者采用0.125 mg、qd給藥方式，其血藥濃度均值為1.59 μg/mL；44.1%患者的血藥濃度在有效治療濃度范圍內(nèi)，36.5%的患者血藥濃度低于治療濃度下限；0.125 mg、qod組患者平均血藥濃度為2.33 μg/mL，超過治療濃度范圍上限，這6例次患者年齡都＞60歲，且多合并其他治療心臟疾病的中成藥，這可能是采用這種給藥方式的原因之一；0.25 mg、qd組患者平均血藥濃度為1.91 μg/mL，接近治療濃度上限，但采用此種給藥方式的患者62.3%的濃度在有效治療濃度范圍內(nèi)。

3 討論

通過考察了不同因素對地高辛血藥濃度的影響，可看出，年齡，用藥方案和腎功能這幾個(gè)因素與其血藥濃度結(jié)果密切相關(guān)。聯(lián)合用藥也會不同程度的影響地高辛的血藥濃度，據(jù)說明書和文獻(xiàn)報(bào)道[5-6]，對氨基水楊酸、新霉素等藥物能使地高辛血藥濃度減少；卡托普利、螺內(nèi)酯、維拉帕米、奎尼丁和多種抗菌藥物如紅霉素等則能使地高辛血藥濃度提高。同時(shí)，心功能不全患者在其血清中會含有一種內(nèi)源性地高辛樣免疫活性物質(zhì)，DLIS，此物質(zhì)可與地高辛競爭血漿蛋白，使其血容量擴(kuò)張，故可使心功能不全的患者地高辛血藥濃度假性增高。這也可能是地高辛有效濃度和中毒濃度有部分重疊的原因之一。在臨床監(jiān)測中還發(fā)現(xiàn)，有的患者地高辛血藥濃度低于下限是因?yàn)椴裳獣r(shí)間錯(cuò)誤，地高辛在口服6～8 h（血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)平衡）后才可采血監(jiān)測，若提前采血監(jiān)測結(jié)果必然偏高。因此，在臨床工作中醫(yī)護(hù)人員也應(yīng)把握好采血時(shí)間。

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[4]于莉.地高辛血藥濃度監(jiān)測在臨床應(yīng)用中的價(jià)值分析[J].大家健康：學(xué)術(shù)版，2015,9(5):135-136.

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Respective Analysis of 362 Cases of Blood Concentration Monitoring of Digoxin in Our Hospital during 2014—2015

ZHANG Lulu1,2
1.Basic Medical College of Zhengzhou University,Zhengzhou，Henan Province，450003 China；2.Department of Pharmacy, The People's Hospital of Henan Province,Zhengzhou，，Henan Province，450003 China

Objective To analyze our hospital 2014—2015 362 cases of times digoxin concentration monitoring retrospectively.Methods Homogeneous enzyme immunoassay,From February，2014 to March，2015 times in our hospital 362 cases of digoxin plasma concentration monitoring,retrospective age,gender,pathological conditions,method of administration and patient analysis of combined treatment with digoxin concentration of influence.Results The effects of different factors on digoxin plasma concentrations,obtained age,regimen and renal function these factors and its results are closely related to the plasma concentration.Conclusion Digoxin plasma concentration of large individual differences,physiology and pathology of the patient must be combined with clinical use,drug use,blood concentration monitoring data to develop individualized dosing regimen of medication to ensure proper and effective sex.

Digoxin；Blood concentration monitoring；Influential factors；Individual administration

R969

A

1672-5654（2015）05（c）-0123-02

2015-03-04）

張璐璐（1985-），女，河南滑縣人，本科，主管藥師，研究方向：藥理學(xué)。