氧療聯(lián)合三乙醇胺防治局部中晚期鼻咽癌急性放射性皮膚損傷的療效

李中文湯明鄒彥

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤三病區(qū)，貴州遵義563003)

摘要〔〕目的氧療聯(lián)合三乙醇胺(比亞芬)預(yù)防和治療局部中晚期鼻咽癌急性放射性皮膚損傷的療效。方法將156例需要根治性放射治療的局部中晚期鼻咽癌患者隨機分為3組,A組為比亞芬聯(lián)合氧療，B組單純應(yīng)用比亞芬；C組為單純氧療。結(jié)果三組患者的急性放射性皮膚損傷發(fā)生率為100%,且A組急性放射性皮膚損傷程度明顯低于B、C組(P<0.05)。同時，A組Ⅱ°以上急性放射性皮損持續(xù)天數(shù)明顯較B、C組縮短(P<0.05)。結(jié)論氧療聯(lián)合比亞芬在鼻咽癌急性放射性皮膚損傷的中有更好的治療、保護作用。

關(guān)鍵詞〔〕鼻咽癌;三乙醇胺乳膏;放射性皮膚損傷;氧療

中圖分類號〔〕R739.91〔

第一作者：李中文(1975-)，男，碩士，講師，主要從事腫瘤學(xué)研究。

鼻咽癌的主要治療方法是放射治療，療效肯定，生存期較長〔1〕。其最常見的不良反應(yīng)是急性放射性皮膚損傷。為了減輕放射性皮膚損傷，臨床醫(yī)生應(yīng)用較多的是外涂三乙醇胺乳膏(比亞芬)，在預(yù)防和治療急性放射性皮膚損傷方面起到一定的作用。但是仍然有部分患者因為皮膚的急性放射性損傷承受痛苦，甚至中途放棄治療，影響療效，生活質(zhì)量有所下降。我院應(yīng)用氧療聯(lián)合比亞芬在預(yù)防和治療鼻咽癌皮膚放射性損傷方面，取得較好的效果，為放射性損傷的預(yù)防與治療提供參考。

1資料與方法

1.1研究對象2007年12月至2013年6月我院收治的鼻咽癌患者156例。其中男145例，女11例，年齡25～70歲，平均48.6歲，隨機分成3組； A組55例，給予乙醇胺乳膏(比亞芬)外涂和同時氧療放療區(qū)皮膚;B組52例，單純給予比亞芬外涂放療區(qū)皮膚；C組49例，單純給予氧療放療區(qū)皮膚。納入標準：(1)鼻咽組織活檢病理證實為鼻咽非角化型或者角化型鱗狀細胞癌；(2)根據(jù)UICC第7版2010分期的Ⅲ、Ⅳa、Ⅳb期鼻咽癌患者。排除標準：(1)年齡>70歲；(2)重要器官功能障礙，不能耐受同期放化療的患者。三組臨床資料比較差異不顯著(P>0.05)。見表1。

1.2放化療方法

1.2.1放療宣教所有接受放療的患者，在放療開始前和放療過程中均給予同樣的放療宣教，主要包括：保持放療區(qū)皮膚干燥、清潔，禁止沾水；穿低領(lǐng)、純棉衣物，避免摩擦；禁止搔抓；進高蛋白、高維生素飲食等。

1.2.2放療靶區(qū)勾畫所有患者接受根治性放療+同期化療。根治性放療技術(shù)為IMRT。放療靶區(qū)參照ICRU50號、ICRU60號報告的標準：依據(jù)CT或者MRI勾畫鼻咽部原發(fā)腫瘤體積(GTVnx)和頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)(GTVnd)〔2〕，臨床靶區(qū)1(CTV1)= GTVnx+5～10 mm+頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域的下一區(qū)CTV2除CTV1以外的其他頸部淋巴結(jié)引流區(qū)，(PTV)為GTV、CTV外擴3 mm。放療的處方劑量：T1-2病變PGTVnv，2.12 Gy×33 f,總劑量69.96 Gy，T3-4病變PGTVnv，2.24 Gy×33 f,總劑量73.92 Gy，GTVnd均為2.12 Gy×33 f,總劑量69.96 Gy，PTV1為1.82 Gy×33 f，總劑量60.06 Gy，PTV2為1.82 Gy×28 f，總劑量50.96 Gy。正常組織的勾畫主要包括：腦干、脊髓、視神經(jīng)、視交叉、垂體、晶體、顳葉、腮腺、顳頜關(guān)節(jié)、下頜骨等。正常組織受照射劑量控制在正常組織放射耐受劑量下〔3〕。

表1　三組臨床資料比較

1.2.3同期化療同期化療用順鉑30 mg·m-2·w-1，放療開始時間行第一次同期化療。

1.3急性放射皮膚損傷防治方法比亞芬從放療開始外涂，將藥物均勻的涂放療區(qū)皮膚，并超出放療區(qū)皮膚1～2 cm，涂抹的藥物厚度為1～2 m,并且輕揉藥物區(qū)，直到藥物被皮膚吸收；3次/d；放療結(jié)束或者急性皮膚放射性損傷消失時間終止。A組和B組使用比亞芬方法一樣。氧療的方法是利用我院的中心供養(yǎng)，去除濕化瓶，利用吸氧管，對著放療區(qū)皮膚吹氧，流量為4～5 L/min；3次/d，和比亞芬聯(lián)合應(yīng)用時，與比亞芬間隔1 h。A組和C組氧療方法相同。氧療在皮膚出現(xiàn)Ⅰ°急性皮膚放射性損傷時開始，直到放療結(jié)束終止。對于出現(xiàn)Ⅱ°以上急性皮膚放射性損傷(濕性蛻皮)的患者，先行生理鹽水清洗，然后去除蛻皮，再行氧療或者外涂比亞芬。Ⅲ°、Ⅳ°患者，若出現(xiàn)感染者，取局部分泌物培養(yǎng)，根據(jù)藥敏選用適合抗菌藥。

所有患者急性皮膚放射性損傷恢復(fù)Ⅱ°以下允許出院。156例患者中有12例出院時間仍有I°急性皮膚放射性損傷，通過門診隨診至愈合；最長時間為出院后9 d急性皮膚放射性損傷消失。

1.4評估標準根據(jù)美國放射腫瘤學(xué)研究中心和歐洲放射腫瘤學(xué)會(RTOG/EORTC)皮膚急性放射性損傷分級標準〔3〕：0°無變化;Ⅰ°濾泡樣暗色紅斑/脫發(fā)/干性脫皮/出汗減少；Ⅱ°觸痛性或鮮色紅斑,片狀濕性脫皮/中度水腫；Ⅲ°皮膚皺褶以外部位的融合的濕性脫皮,凹陷性水腫；Ⅳ°潰瘍出血壞死。

1.5療效觀察放療開始至急性皮膚放射性損傷愈合為止，每天體格檢查放療區(qū)皮膚，并按照皮膚急性放射性損傷分級標準評估、記錄。出院患者采用門診隨診觀察、記錄。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行方差分析及χ2和檢驗。

2結(jié)果

2.1三組患者急性放射性皮膚損傷發(fā)生情況分析A組急性放射性皮膚損傷主要集中在Ⅰ°、Ⅱ°；沒有發(fā)生Ⅲ°、Ⅳ°，而B、C主要集中在Ⅱ°、Ⅲ°，兩組均有1例Ⅳ°發(fā)生。三組急性放射性皮膚損傷Ⅰ°、Ⅱ°、Ⅲ°、Ⅳ°發(fā)生的病例數(shù)構(gòu)成有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2各組急性放射性皮損平均持續(xù)天數(shù)比較A組Ⅱ°以上急性放射性皮膚損傷治愈天數(shù)較B、C組短(P<0.05)。見表3。

表2　三組急性反射性皮膚損傷發(fā)生構(gòu)成情況〔 n(%)〕

與A組比較：1)P<0.05；下表同

表3　三組不同分度急性放射性

3討論

鼻咽癌在世界許多國家均有發(fā)生，有明顯的區(qū)域性和種族聚集性。其中以中國的南方，如廣東、廣西、湖南等地區(qū)最高。鼻咽癌的治療以放射治療為主，中晚期鼻咽癌行同期放化療成為標準治療模式，其中順鉑的同期化療，療效肯定。由于鼻咽癌容易出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，頸部淋巴結(jié)成為鼻咽癌照射的重要部位，由于頸部皮膚皺褶較多，皮膚較薄，出現(xiàn)急性放射性損傷的患者較多。急性放射性皮膚損傷發(fā)生機制主要為射線導(dǎo)致皮膚真皮層干細胞DNA出現(xiàn)可逆或者不可逆損傷，再生障礙〔4，5〕。另外，射線照成小血管早期擴張，繼而小血管管腔血栓形成，血管狹窄、阻塞，組織缺血、缺氧，抑制肉芽組織增生和新生血管的生成，出現(xiàn)相應(yīng)皮損〔6〕。嚴重的皮膚放射性損傷不得不終止放射治療，甚至造成患者功能障礙，降低放療療效和患者生活質(zhì)量。

比亞芬是一種復(fù)合制劑，主要有效成分是三乙醇胺，屬于水包油的乳膏，其作用機制主要是能起到皮膚的深部水合、保濕作用，為皮膚的自我修復(fù)提供良好的微環(huán)境。同時，利用滲透和毛細作用原理，達到清潔和引流的雙重作用。還有，增加局部血流速度，更快吸收滲出物，促進細胞增生。增加白細胞介素(IL)-1的濃度，降低IL-6的濃度，局部巨噬細胞增生，促進成纖維細胞形成。由于氧療方便、經(jīng)濟、簡單易行等優(yōu)點，氧療的應(yīng)用較為廣泛，大量應(yīng)用于治療壓力性潰瘍、口腔潰瘍、新生兒紅臀、皮膚慢性潰瘍等〔7～9〕。對于氧療急性放射性皮膚損傷的報道不多。對于急性放射性皮膚損傷的處理，臨床上有大量的資料，其中包括比亞芬、激素、中藥、抗生素、自制的乳膏等〔10,11〕，甚至光子治療儀聯(lián)合泡沫敷料〔12〕，都顯示一定的療效。臨床上雖然大量應(yīng)用比亞芬，確實減少了急性放射性皮損的發(fā)生率和降低了放射性皮損的分度，但是仍有15%患者出現(xiàn)Ⅱ°以上急性皮膚放射性損傷。

綜上，氧療聯(lián)合比亞芬在鼻咽癌急性放射性皮膚損傷的中有更好的治療、保護作用。對于遠期皮膚放射性損傷，主要是皮膚纖維化，是否也有同樣的價值，有待進一步分析。

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〔2014-01-17修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)