馬少軍，屈振亮，孔 棣，曹洪波

綜述

胰腺癌流行病學(xué)及診斷研究進展

馬少軍1，屈振亮1，孔 棣1，曹洪波2

胰腺癌的發(fā)病率仍處在快速上升階段，尤其在我國，發(fā)病率仍很高。吸煙、老齡化、糖尿病、胰腺炎、家族性遺傳史、基因突變等均是胰腺癌發(fā)病的高危因素。胰腺癌早期診斷仍然十分困難，十二指腸鏡在胰腺癌早期篩查中具有優(yōu)勢，尚未有高度特異性的腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn)，CA199、CEA聯(lián)合檢測具有更大的價值。本文主要綜述了近5年來胰腺癌在流行病學(xué)、早期診斷、腫瘤標(biāo)志物等方面的國內(nèi)外最新進展。

胰腺癌；流行病學(xué)；診斷進展

胰腺癌的發(fā)病率仍處在快速上升階段，吸煙、老齡化、糖尿病、胰腺炎、家族性遺傳史、基因突變等均是胰腺癌發(fā)病的高危因素。本文主要綜述了近5年來胰腺癌在流行病學(xué)、早期診斷、腫瘤標(biāo)志物等方面的國內(nèi)外最新進展。

1 流行病學(xué)

2013年，在美國估計有45 220人被確診為胰腺癌，死亡大約有38 460人[1]，胰腺癌死亡居男性腫瘤第4位（僅次于肺癌、前列腺癌和結(jié)直腸癌），同時也居女性腫瘤死亡第4位（僅次于肺癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌）[1]。發(fā)病率居男、女腫瘤第7、8位[1]。胰腺癌發(fā)病率在兩性中幾乎相同，但非洲裔美國人的發(fā)病率明顯高于白人[2-3]。此外，胰腺癌的發(fā)病率從1999年到2008年顯著增加，可能與肥胖和另外未知因素的流行有關(guān)[3]，但死亡率未有明顯變化[4]。馬臣等[5]報道，在我國1998—2007年，城市男性粗發(fā)病率每年以1.86%的比例上升，女性粗發(fā)病率每年上升2.1%。農(nóng)村男性粗發(fā)病率每年上升7.54%，中國人口標(biāo)準(zhǔn)化率每年上升4.82%，女性分別上升7.83%和5.48%。估計2015年新發(fā)胰腺癌103 428例，其中男性60 500例，女性42 928例，較2008年增加15 277例。研究顯示，中國胰腺癌發(fā)病率呈上升趨勢，其中農(nóng)村地區(qū)上升明顯，城市地區(qū)上升速度略緩，到2015年總體上升趨勢有所減緩，但短期內(nèi)胰腺癌仍然是主要癌癥之一。見表1、表2。

表1 預(yù)測2008—2015年我國城鄉(xiāng)地區(qū)男女性胰腺癌發(fā)病率(/10萬)[5]

表2 2008-2015年我國城鄉(xiāng)地區(qū)不同性別人群每年新發(fā)胰腺癌例數(shù)[5]

雖然目前已有CT、MR、ERCP、EUS-FNA等診斷方法，但由于胰腺位于腹腔中較深的位置，起病隱匿，胰腺癌的早期診斷仍然十分困難。臨床癥狀出現(xiàn)時往往已經(jīng)到了晚期，患者的5年生存率僅為5%～10%，中位生存期為診斷后5～6個月[6]。因此，早期發(fā)現(xiàn)并進行規(guī)范化的治療，是改善胰腺癌預(yù)后最關(guān)鍵的因素。胰腺癌的發(fā)病同多數(shù)腫瘤一樣，是環(huán)境因素與遺傳因素共同作用的結(jié)果，通過對胰腺癌相關(guān)臨床因素進行篩查、研究，有利于于進一步明確胰腺癌的高危人群，達(dá)到早期診斷、早期治療，改善預(yù)后的目的。

1.1 環(huán)境因素

1.1.1 吸煙 吸煙與胰腺癌發(fā)生相關(guān)已經(jīng)成為共識。美國進行了一項以人口和家庭為基礎(chǔ)的有關(guān)胰腺癌可能與環(huán)境、遺傳有關(guān)的危險因素研究[7]，發(fā)現(xiàn)胰腺癌最常見的危險因素是吸煙。來自12個病例對照研究的數(shù)據(jù)分析表明，當(dāng)前吸煙者胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險是不吸煙者的2.2倍[7]。意大利一項回顧性隊列研究，選取某家大型綜合醫(yī)院從1991年—2008年的326例胰腺癌，652例急性非腫瘤性病例作為對照，利用多元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，胰腺癌與吸煙有相關(guān)性，且每日吸煙量越大，患胰腺癌的風(fēng)險越高[8]。一項在歐洲進行的研究似乎并不認(rèn)同有關(guān)被動吸煙的觀點，Vrieling等[9]在一項由46 591人參與的前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前吸煙者比從未吸過煙的人群患胰腺癌的風(fēng)險要高，且風(fēng)險與吸煙的強度和數(shù)量呈正相關(guān)。戒煙時間小于5年的人，比戒煙時間等于或大于5年的人患胰腺癌的風(fēng)險要高。對于從未吸煙的人，他們的胰腺癌發(fā)病率與暴露于二手煙環(huán)境的時間有關(guān)，暴露時間越長，發(fā)病率越高。吸煙與被動吸煙都會使胰腺癌的發(fā)病率升高。

吸煙與胰腺癌之間的關(guān)系已被大量研究所證實。長期吸煙，尤其煙齡在20年以上者，導(dǎo)致胰腺癌發(fā)病的高危因素。而被動吸煙也會增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險。

1.1.2 飲食 飲食導(dǎo)致胰腺癌發(fā)病的研究報道較少。有學(xué)者應(yīng)用三硝基苯磺酸(trinitrobenenze sulfonic acid，TNBS)注射大鼠胰腺導(dǎo)管誘導(dǎo)胰腺癌模型，實驗35 d后胰腺組織出現(xiàn)惡性增生，胰腺癌模型被誘導(dǎo)成功[10]。提示含亞硝酸鹽類的食物可能是胰腺癌發(fā)病的高危因素。酒精是否可使胰腺癌的發(fā)病率升高至今仍具爭議，適量飲酒對人的健康是有幫助的。美國一項前瞻性研究顯示，酗酒者胰腺癌的發(fā)病率稍有增加，但與香煙之間的混雜因素亦不能排除[11]。每天超過30 g的乙醇攝入，使胰腺癌的發(fā)生率略有增加。有研究顯示，當(dāng)乙醇與代謝綜合征同時存在時，才會增加胰腺癌的發(fā)病率[12]。乙醇在胰腺癌的發(fā)病中似乎作用有限[13]。不同的飲食習(xí)慣或許能解釋地區(qū)間發(fā)病率的差異，然而膳食研究本身通常是矛盾的，沒有研究顯示飲食方式與胰腺癌的發(fā)病有必然的聯(lián)系。進食水果、蔬菜一度曾被認(rèn)為可以減少胰腺癌的發(fā)病。哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院一項新研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常吃巴西堅果、腰果、碧根果等堅果零食的女性，罹患胰腺癌的危險更低。經(jīng)過統(tǒng)計分析校正年齡、身高、抽煙、鍛煉以及總能量攝入等條件后發(fā)現(xiàn)，每周2次，每次1盎司（約合28 g）左右的堅果，比那些基本不吃堅果的人群能減少胰腺癌風(fēng)險35%。校正BMI和糖尿病病史后，仍然得到類似結(jié)果。因此，常吃堅果減少胰腺癌風(fēng)險是獨立的預(yù)測因素，它與胰腺癌發(fā)生負(fù)相關(guān)[14]。近年來調(diào)查食物及營養(yǎng)攝入和胰腺癌之間關(guān)系的研究，得到的結(jié)果并不一致。

1.2 個人因素

1.2.1 性別 絕大部分的研究顯示，男性胰腺癌發(fā)病率要明顯高于女性。全球每年約有12萬名男性死于胰腺癌，而每年死于胰腺癌的女性人數(shù)為10.7萬。在0～64歲這個年齡段，男性每增加1歲，因患胰腺癌而死亡的風(fēng)險增加0.2%。而女性年齡每增加1歲，因患胰腺癌而死亡的風(fēng)險增加0.1%[15]。這可能與男性過多暴露于職業(yè)環(huán)境而過多接觸致癌物質(zhì)，以及不良生活習(xí)慣如吸煙、酗酒等有關(guān)。馬少軍等對115例胰腺癌患者預(yù)后相關(guān)因素進行研究，發(fā)現(xiàn)胰腺癌發(fā)病男∶女為1.21∶1，男性略高于女性，二者經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無顯著差別[16]。在2013版的胰腺癌NCCN指南中，未將性別列為胰腺癌的危險因素。至于性激素的分泌是否對胰腺癌的發(fā)病存在影響，至今尚未有一個明確的說法[17]。

1.2.2 年齡因素 與其他腫瘤相似，胰腺癌多發(fā)于老年人群，也可以說是一種老齡化疾病。馬少軍報道，胰腺癌發(fā)病年齡集中于55～68歲，平均年齡(62.3±10.38)歲，年齡基本呈正態(tài)曲線分布[16]。美國一項針對全球所作的腫瘤統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，70～74歲的人群胰腺癌發(fā)病率為57/10萬，而50～54歲的人群中，胰腺癌的發(fā)病率為9.8/10萬[18]。可以預(yù)測，隨著全球人口老齡化的不斷加速，胰腺癌的發(fā)病率將呈持續(xù)上升的趨勢。

1.2.3 家族遺傳及基因突變因素 遺傳性基因變化可能是胰腺癌重要的危險因素。美國的一項病例對照和隊列研究表明，有胰腺癌家族史的人患癌的風(fēng)險增加大約1.9到13倍[19]。胰腺癌家族史的一級親屬，患癌風(fēng)險比普通美國人高出6.8 倍[20]。除了家族胰腺癌的風(fēng)險增加以外，家庭中有一個集群胰腺癌也有增加家族性胰外癌的風(fēng)險。親屬癌癥患者中乳腺癌風(fēng)險增加1.66倍，卵巢癌增加2.05倍，膽管癌增加2.89 倍[21]。據(jù)報道，胰腺癌和黑色素瘤家族中存在CDKN2A（細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶）（p16）基因突變[22]。特別是最近發(fā)現(xiàn)，PALB2基因突變有可能會增加胰腺癌的易感性[23]。過多的胰腺癌病例也見于BRCA-2（乳腺癌易感基因-2）突變的家族[24]。美國一研究小組評估了1072例在基因咨詢中檢測出BRCA（乳腺癌易感基因）有害突變陽性的患者，考察了他們與背景人群相比罹患乳腺/卵巢癌之外其他癌癥的風(fēng)險。攜帶BRCA2突變基因的人群患胰腺癌的風(fēng)險顯著增高(P＜0.001)，男性患前列腺癌的風(fēng)險顯著增高(P=0.002)。對于BRCA1突變的患者，黑色素瘤風(fēng)險也有增高的趨勢(P= 0.004)。目前的指南建議，對攜帶BRAC1和BCAR2突變的人群進行前列腺癌和黑色素瘤篩查。但指南并未建議進行胰腺癌篩查，需要更大的隊列研究對這一發(fā)現(xiàn)進行證實[25]。

1.3 相關(guān)病理因素

1.3.1 糖尿病因素 胰腺癌與糖尿病的關(guān)聯(lián)性非常復(fù)雜。最近的研究顯示，胰腺癌與糖尿病有確切的相關(guān)性[26]。在美國南部地區(qū)的一項前瞻性研究中，比較了110 919例糖尿病患者與211 695位非糖尿病者胰腺癌的發(fā)病率，前組共發(fā)現(xiàn)胰腺癌患者124例(發(fā)病率為0.112%)，后者發(fā)現(xiàn)胰腺癌患者140例(發(fā)病率為0.066%)。利用COX回歸模型分析得出，糖尿病組比非糖尿病組胰腺癌發(fā)生的危險指數(shù)要高2.17倍。在美國北部、歐洲、日本、韓國等地區(qū)進行的類似研究，也得出一致的結(jié)論[27]。表明糖尿病確實與胰腺癌的發(fā)病存在著某種聯(lián)系。至于血糖代謝異常的原因，至今尚不清楚。Huang等[28]利用蛋白芯片技術(shù)對糖尿病相關(guān)性胰腺癌患者進行研究，發(fā)現(xiàn)了58個標(biāo)志性基因，其中23個基因表達(dá)上調(diào)，35個基因表達(dá)下調(diào)。有研究顯示，Rs780094作為一種葡萄糖激酶調(diào)節(jié)器，會增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險[29]。隨著研究的進展，在新發(fā)糖尿病患者中進行胰腺癌的初篩也越來越受到重視。有多項體內(nèi)或體外臨床前研究表明，抗糖尿病藥物有降低多種腫瘤發(fā)病風(fēng)險的作用。例如二甲雙胍被證實，可以通過胰島素依賴或非胰島素依賴途徑抑制腫瘤形成。噻唑烷二酮類被認(rèn)為具有抑制細(xì)胞生長、促進細(xì)胞凋亡，阻止腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的作用?；请孱愃幬锏慕堤菣C制為刺激胰島素分泌或增強胰島素功能，因此具有刺激細(xì)胞增殖及腫瘤形成的作用。美國的一項對評估常用降糖藥物和糖尿病患者發(fā)生胰腺癌之間的相關(guān)性的觀察性研究和隨機對照研究進行了系統(tǒng)性綜述及Meta分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，磺脲類藥物的使用似乎可以增加糖尿病患者罹患胰腺癌的風(fēng)險。但因現(xiàn)存研究存在很大的異質(zhì)性，影響了結(jié)果的分析，目前還不能確定降糖藥使用與糖尿病患者罹患胰腺癌風(fēng)險之間的相關(guān)性。為了明確兩者之間的確切關(guān)系，需要更深入、設(shè)計更優(yōu)良的前瞻性臨床對照研究[30]。

1.3.2 慢性胰腺炎因素 一些研究證明，有過慢性胰腺炎病史的人群患胰腺癌的風(fēng)險有所增加。Dite等[31]在1992年至2005年間，對患過慢性胰腺炎的223例患者進行跟蹤調(diào)查，定期對其進行經(jīng)典的分子生物學(xué)及影像學(xué)檢查，旨在早期發(fā)現(xiàn)和診斷胰腺癌。14年后，共有8人死于胰腺癌?；疾÷蔬h(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人群的(4～10)/10萬發(fā)病率。Duell等[32]列對10項病例對照研究的薈萃分析得出，＜65歲的胰腺癌患者與慢性胰腺炎病史的相關(guān)性更強，而＞65歲的胰腺癌病例與慢性胰腺炎之間的相關(guān)性則較弱。如果胰腺炎能被有效控制，胰腺癌的發(fā)病率則會相應(yīng)地有所降低。Wang等[33]在中國對420例患者進行研究，也證實了有過慢性胰腺炎病史的人群患胰腺癌的風(fēng)險遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通人群，并且這種聯(lián)系在老年人中尤為突出。美國的研究發(fā)現(xiàn)，膽管化生有助識別早期胰腺癌[34]。而化生的導(dǎo)管是慢性胰腺炎的一個重要特征，這也許是慢性胰腺炎為什么是胰腺癌的重要危險因素的原因。最近的一項研究進一步證實，自身免疫性胰腺炎可能與胰腺癌具有更密切的關(guān)系[35]。

流行病學(xué)的研究證明，吸煙、飲酒、肥胖等自身健康行為，以及糖尿病、慢性胰腺炎等因素均可增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險。但多局限于回顧性研究，為了讓這些結(jié)論更好地用于預(yù)測發(fā)病風(fēng)險，還需要將臨床預(yù)后與流行病學(xué)危險因素相結(jié)合進行研究。在當(dāng)前的研究水平下，確定胰腺癌的高危人群，有助于引起臨床醫(yī)生的警覺，針對胰腺癌的高危人群進行監(jiān)測，準(zhǔn)確預(yù)測高危個體患胰腺癌的風(fēng)險。利用分子生物學(xué)篩查，再結(jié)合影像、內(nèi)鏡等手段進一步確診，由此提高胰腺癌的早期診斷率，并最終達(dá)到早期治療，降低死亡率的目的。

2 早期診斷

胰腺癌的影像診斷手段包括CT、EUS與ERCP等。郭曉鐘[36]認(rèn)為，在胰腺癌病例篩查中，ERCP相對于其他診斷方法具有一定的優(yōu)勢，可早期發(fā)現(xiàn)微小病變。由于原位癌僅局限于導(dǎo)管上皮，未形成腫塊，目前只有ERCP可以作出明確診斷。ERCP對胰腺癌的診斷率為85%左右。由于90%以上的胰腺癌起源于胰腺導(dǎo)管，因此ERCP成像及細(xì)胞學(xué)刷檢對早斯發(fā)現(xiàn)胰腺癌胰管是否異常有一定意義。ERCP獲得的胰液及細(xì)胞刷檢標(biāo)本，可進行細(xì)胞學(xué)、腫瘤標(biāo)志物或基因檢測，為提高早期胰腺癌的診斷提供了依據(jù)。目前，經(jīng)B超、CT引導(dǎo)下，經(jīng)皮胰腺細(xì)針穿刺活組織檢查在臨床已經(jīng)廣泛應(yīng)用。超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下細(xì)針抽吸活組織檢查對于早期胰腺癌的診斷和鑒別存在一定的意義，并可區(qū)分胰腺癌和慢性胰腺炎。

盡管影像學(xué)在胰腺癌早期診斷中取得了巨大進步，但由于操作水平、設(shè)備質(zhì)量等的不同，臨床診斷差別較大。因此，尋找胰腺癌較好的標(biāo)志物，對胰腺癌的早期診斷、預(yù)后評估及治療具有重大意義。文獻報道的腫瘤標(biāo)志物已有數(shù)百種，然而用于腫瘤篩查、診斷和鑒別診斷以及療效觀察的腫瘤標(biāo)志物為數(shù)不多。經(jīng)過多年努力，已經(jīng)找到多種與胰腺癌相關(guān)的標(biāo)志物，其中癌胚抗原(CEA)和碳水化合物抗原19-9對胰腺癌的臨床意義較為肯定。另外，其他血清分子標(biāo)志物具有無創(chuàng)性及花費低的優(yōu)點，有望成為檢測早期胰腺癌的理想。

2.1 CEA CA19-9 癌胚抗原CEA是臨床上用于診斷胰腺癌的第一個腫瘤標(biāo)志物。此外，在其他消化道腫瘤如胃癌、結(jié)直腸癌等消化道腫瘤中也有CEA表達(dá)，使得CEA的特異性下降。因此，在此后20年，CEA被診斷胰腺癌性能更好的CA19-9逐漸取代[37]。CA19-9是一種比CEA診斷胰腺癌更為特異的腫瘤標(biāo)志物，在被發(fā)現(xiàn)并得到廣泛使用后，一直被作為診斷胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)腫瘤標(biāo)志物，其用于診斷胰腺癌的敏感性和特異性分別達(dá)到80.0%和86.0%。在有癥狀的胰腺癌患者中，CA19-9的敏感度和特異性為80%左右。CA19-9對胰腺癌的篩查意義不大[38]，文獻報道[39]診斷胰腺癌敏感性明顯高于CEA。由于其升高導(dǎo)致部分假陽性的后果，因此將CA19-9和其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測以提高其對胰腺癌診斷的準(zhǔn)確性[40]。馬少軍等對胰腺癌確診時CEA、CA19-9數(shù)值進行研究，發(fā)現(xiàn)CEA陽性率為51.3%，CA19-9陽性率85.2%[16]。所以臨床上把CEA和其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用于診斷胰腺癌，反而具有更大意義。一項對術(shù)后患者血清CA19-9研究顯示，術(shù)后CA19-9超過90 U/mL的患者比低于90 U/mL的患者對化療更不敏感，CA19-9水平正常的患者有更好的預(yù)后，5年存活率達(dá)42.0%[41]。其次，在早期胰腺癌中，CA19-9的特異性較低。由于胰腺癌發(fā)病率低，在歐美國家，CA19-9并不被推薦作為無癥狀的個體進行胰腺癌篩查的標(biāo)志物，CA19-9尤其在診斷早期胰腺癌方面作用有限。美國臨床生化研究院建議，在診斷胰腺癌時，CA19-9應(yīng)作為影像學(xué)檢查的輔助手段[42]。發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上的一則研究披露[43]，研究人員已經(jīng)在全血中發(fā)現(xiàn)了診斷性的微RNA檢測指標(biāo)組，它們在一定程度上具有對病人是否患有胰腺癌進行甄別的能力。作者認(rèn)為，有必要進行進一步的研究，以了解這些微RNAs是否針對早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌具有篩檢測試的臨床意義。

2.2 CA242 CA242是一種唾液酸化的糖類抗原，健康人和良性疾病血清中含量較低，是近年來應(yīng)用于臨床較新的一種腫瘤標(biāo)志物，是胰腺癌和結(jié)腸癌較好的腫瘤標(biāo)志物。其水平隨著胰腺癌患者TNM分期的增加而升高，腫瘤的可切除性也隨之降低[44]。目前研究認(rèn)為，CA242在膽胰良性腫瘤及慢性胰腺炎中不表達(dá)或表達(dá)很低，而CA199水平在一些良性疾病和非胰腺癌患者中也會升高，良性疾病包括膽道梗阻、急慢性胰腺炎、膽囊炎和膽管炎等，惡性疾病包括其他胃腸道癌、像胃癌、結(jié)直腸癌、膽管癌等，這極大限制了CA199在胰腺癌篩查中的作用。CA242特異性與CA199相仿甚至更高[45]。還有學(xué)者認(rèn)為，CA125的表達(dá)與胰腺腫物部位密切相關(guān)，胰頭癌高表達(dá)最常見[46]，

胰腺癌腫瘤標(biāo)記物的研究已取得很大進展，但尚未有高度特異的診斷標(biāo)記物出現(xiàn)。單獨檢測某一標(biāo)記物的早期確診率仍不高，聯(lián)合應(yīng)用一組標(biāo)記物可提高腫瘤檢出率，彌補單一檢測的不足，提高檢測效率。因而在積極尋找更為特異的胰腺癌腫瘤標(biāo)記物的同時，應(yīng)進一步提升相關(guān)腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測的價值，為其臨床應(yīng)用提供切實可行的指導(dǎo)。定期監(jiān)測血清腫瘤相關(guān)抗原，其值的動態(tài)變化有助于判斷轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后。

3 臨床分期

理想的胰腺癌分期應(yīng)簡明、扼要、實用、便于推廣，又可基本預(yù)測出腫瘤的自然病程。目前分期主要有AJCC提出TNM分期法，還有日本胰腺病協(xié)會的分期法。2002年修訂的第6版TNM分期法調(diào)整了T分期中T3、T4的定義及N分期中N1的范圍，進而對腫瘤的分期組別進行了重新規(guī)定。新分期法強調(diào)術(shù)前準(zhǔn)確分期在胰腺癌可切除性評估方面的作用，減少不必要的開腹探查手術(shù)。此外，不再強調(diào)腫瘤侵犯胰腺周圍臟器或是遠(yuǎn)處臟器，而是將超過胰腺范圍的腫瘤侵犯統(tǒng)一歸屬為T3期。也不再將腫瘤是否累及腸系膜上靜脈和門靜脈作為分期[47]。胰腺癌按照最新版美國癌癥聯(lián)合委員會的腫瘤—淋巴結(jié)—轉(zhuǎn)移分類法進行分期，該分類法基于采用螺旋CT進行的可切除性評估[48]。T1、T2和T3期腫瘤是有可能切除的，而T4期腫瘤（累及腸系膜上動脈或腹腔干）是不可切除的（表3）。累及腸系膜上靜脈、門靜脈或脾靜脈的腫瘤被歸為T3期，因為這些靜脈只要通暢是可以切除和重建的。

表3 胰腺癌的分期[49]

4 展望

早期診斷和治療是提高胰腺癌生存率的主要手段。目前腫瘤標(biāo)志物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，但至今仍沒有一種對胰腺癌敏感性和特異性都較高的標(biāo)志物。流行病學(xué)的研究證明，吸煙、飲酒、肥胖、職業(yè)暴露等自身健康行為以及高齡、糖尿病、慢性胰腺炎等因素均可增加胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險。但多局限于回顧性研究，為了讓這些結(jié)論更好地用于預(yù)測發(fā)病風(fēng)險，還需要將這些基因標(biāo)志物與流行病學(xué)危險因素相結(jié)合，進行前瞻性研究。在當(dāng)前的研究水平下，確定胰腺癌的高危人群有助于引起臨床醫(yī)生的警覺，針對胰腺癌的高危人群進行監(jiān)測，準(zhǔn)確預(yù)測高危個體患胰腺癌的風(fēng)險。利用分子生物學(xué)篩查，再結(jié)合影像、內(nèi)鏡等手段進一步確診，由此提高胰腺癌的早期診斷率，并最終達(dá)到早期治療，降低死亡率的目的。

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（收稿：2014-09-12 修回：2014-11-08）

（責(zé)任編輯 林洪生）

R735.9

A

1007-6948(2015)01-0089-06

10.3969/j.issn.1007-6948.2015.01.033

國家自然基金（81202849）；天津市高等學(xué)校創(chuàng)新團隊（TD12-5032）

1.天津市南開醫(yī)院腫瘤中心（天津 300100）

2.天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院（天津 300193）

曹洪波，E-mail：caohongbo@126.com