劉金梅054400河北省南和縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

銀杏葉提取物對腔隙性腦梗后腦血管內(nèi)徑及炎性反應(yīng)物的影響

劉金梅
054400河北省南和縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

目的：觀察銀杏葉提取物治療腔隙性腦梗死的臨床療效。方法：2009年1月-2014年1月收治腔隙性腦梗死患者62例，隨機(jī)分為治療組（31例）和對照組（31例）。對照組進(jìn)行常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用銀杏葉提取物10mL與0.9％氯化鈉注射液250mL，靜滴，1次/d，療程15d。檢測治療前后兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)、血清hs-CRP水平，評價兩組患者的總體療效。結(jié)果：與治療前相比，治療后兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)、血清hs-CRP水平以及神經(jīng)功能缺損評分明顯降低，且治療組效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：銀杏葉提取物能下調(diào)血清hs-CRP水平，改善顱內(nèi)血液流變狀態(tài)，改善腔隙性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損癥狀。

銀杏葉提取物；腔隙性腦梗死；血液流變學(xué)；超敏C反應(yīng)蛋白

腔隙性腦梗死（LI）病情發(fā)展相對緩慢，早期臨床癥狀不典型，其發(fā)病機(jī)制是大腦深穿支動脈狹窄、閉塞而導(dǎo)致微小動脈缺血、壞死，腦組織出現(xiàn)大小不一、不規(guī)則的腔隙。腔隙性腦梗死的病理特點被不斷成熟的診斷技術(shù)呈現(xiàn)出來，腔隙性腦梗死病例的確診率增加，目前腔隙性腦梗死病成為腦梗死的一個重要分型部分，占20％～30％［1］。腔隙性腦梗死患者病情反復(fù)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。近年來，我院應(yīng)用銀杏葉提取物注射液治療腔隙性腦梗死取得了顯著效果，為了進(jìn)一步探討銀杏葉提取物注射液治療腔隙性腦梗死的藥理作用，對與腔隙性腦梗死密切相關(guān)的顱外血管直徑及炎性反應(yīng)物水平進(jìn)行檢測，并從神經(jīng)功能缺損改善方面評價總體療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2009年1月-2014年1月收治腔隙性腦梗死患者62例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡50～80歲，臨床癥狀、體征、頭顱CT或MRI結(jié)果均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點》中腔隙性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，既往無短暫性腦缺血發(fā)作或腦卒中病史。

病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。ㄈ鐞盒阅[瘤，肝、腎、呼吸功能衰竭等）；②并發(fā)腦出血、大面積腦梗死患者；③年齡＞80歲患者。62例患者按入院順序隨機(jī)分為兩組。治療組31例，男19例，女12例；年齡55～80歲，平均（63.2±3.4）歲。對照組31例，男20例，女11例；年齡56～75歲，平均（62.5±2.9）歲。兩組患者性別構(gòu)成、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

方法：對照組采用活血化瘀、神經(jīng)細(xì)胞活化劑、抗凝、調(diào)整血壓等常規(guī)治療。治療組在此基礎(chǔ)上給予銀杏葉提取物10mL與0.9％氯化鈉注射液250mL，靜滴，1次/d，療程15d。

表1 兩組臨床療效比較（例）

觀察指標(biāo)：依照第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)計了腔隙性腦梗死療效觀察表，根據(jù)癥狀的恢復(fù)程度進(jìn)行評分。①無變化：功能缺損評分減少1分或無減少者；②進(jìn)步：功能缺損評分減少2～3分；③顯著進(jìn)步：功能缺損評分減少≥4分；④痊愈：功能恢復(fù)正常。療程結(jié)束時根據(jù)治療前后積分值的減少，并結(jié)合患者的生活能力進(jìn)行評定。治療前后檢查血常規(guī)、血生化全項、出凝血時間。

表2 兩組患者治療前、后頸椎動脈口徑及平均血流速度（±s）

表2 兩組患者治療前、后頸椎動脈口徑及平均血流速度（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 頸椎動脈口徑（mm） 平均血流速度（cm/s）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 31 LVA 1.68±0.12 2.78±0.27* 33.71±7.12 40.65±6.45*RVA 1.11±0.44 3.59±0.78* 32.27±8.46 43.32±5.41*對照組 31 LVA 1.61±0.34 1.98±0.36 35.12±5.45 35.46±7.31 RVA 1.26±0.44 1.86±0.25 34.32±6.13 36.31±6.25

檢測方法：使用GE730 pro和Vivid E9彩色多普勒超聲診斷儀，應(yīng)用線陣探頭、頻率5～7.5MHz和相控陣探頭、頻率2～5MHz，檢測椎動脈血流情況。兩組患者治療前和治療后進(jìn)行彩色超聲多普勒檢測左椎動脈（left vertebral artery，LVA）、右椎動脈（right vertebral artery，RVA）、椎動脈平均血流速度的變化情況。

血清hs-CRP水平測定：兩組患者治療前后清晨抽取肘靜脈血，應(yīng)用日立7600全自動生化儀檢測血清hs-CRP水平（免疫透射比濁法），正常參考值＜3mg/L。

統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 12.0版統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗。當(dāng)P＜0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

兩組臨床治療效果比較：治療組總有效率90.3％，對照組總有效率38.7％，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

兩組椎動脈血流變化：治療前，兩組頸椎動脈口徑及平均血流速度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

血清hs-CRP水平的變化：治療組與對照組比較，治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

表3 兩組治療前后血清hs-CRP水平比較

討論

腔隙性腦梗死是指腦深部組織的小梗死，其發(fā)病率高、致殘率高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。其發(fā)病機(jī)制是大腦深部小血管因長期高血壓影響而發(fā)生動脈粥樣硬化、血液動力學(xué)異常、脂質(zhì)透明變性、微栓子脫落等所致動脈的閉塞。1965年Fisher通過尸檢進(jìn)行病理診斷得出腔隙性腦梗死的概念。隨著CT和MRI診斷技術(shù)的發(fā)展與廣泛應(yīng)用，腔隙性腦梗死的臨床診斷代替了病理診斷，臨床認(rèn)為腔隙性腦梗死的梗死范圍2～20mm。

隨著腦血管無創(chuàng)檢測技術(shù)的發(fā)展，缺血性腦血管病患者普遍存在顱內(nèi)供血減少、顱內(nèi)外動脈狹窄。武生等對短暫性腦缺血患者進(jìn)行DSA檢查，發(fā)現(xiàn)73.6％的短暫性腦缺血患者存在腦動脈狹窄［3］。有人同樣采用DSA檢查196例缺血性腦血管病患者，80.7％的患者存在顱內(nèi)腦動脈狹窄［4］。同時文獻(xiàn)報道通過擴(kuò)張顱內(nèi)外動脈，顱內(nèi)血流增加可以緩解缺血性腦梗死的臨床癥狀［5］。本研究治療組31例腔隙性腦梗死患者，應(yīng)用銀杏葉提取物后椎動脈口徑擴(kuò)張，血流增加，臨床療效較對照組提高。

hs-CRP是由肝臟合成的一種敏感的急性時相反應(yīng)蛋白，組織損傷、急性炎癥反應(yīng)時，由IL-6、TNF等細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生，是公認(rèn)的動脈硬化標(biāo)記物。同時該因子也是額葉白質(zhì)、胼胝體膝部與腦的認(rèn)知功能密切相關(guān)，并是患者認(rèn)知功能恢復(fù)的預(yù)測因子之一［6］。本研究治療組31例腔隙性腦梗死患者，應(yīng)用銀杏葉提取物后hs-CRP較對照組減少，提示腦梗死區(qū)炎性反應(yīng)減輕，預(yù)后較好。

銀杏葉提取物（EGb）目前被廣泛應(yīng)用于治療缺血性腦血管病，EGb的主要有效成分為24％黃酮類和6％萜內(nèi)酯。其中黃酮類成分對心血管系統(tǒng)疾病起到治療作用。藥理研究表明，EGb中黃酮成分能顯著增加腦血流量，改善腦部微循環(huán)和代謝情況。同時，EGb具有拮抗血小板活化因子（PAF）受體、清除自由基、抗氧化、抑制興奮性氨基酸的釋放、抑制PAF引起的血小板凝聚、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、抗炎、改善脂代謝紊亂、抗腦水腫、增加腦血流量和改善腦代謝等多種生物效應(yīng)。針對腔隙性腦梗死的主要發(fā)病機(jī)制，并考慮到其常伴隨高血壓、高血脂及糖尿病等多種心血管系統(tǒng)疾病的特點，EGb不僅從根本上改善血液流變學(xué)狀況，并能減輕受損的神經(jīng)系統(tǒng)炎性反應(yīng)。同時通過改善心血管系統(tǒng)功能、降血脂和降血糖，最終達(dá)到多靶點、多途徑地治療腔隙性腦梗死的目標(biāo)。

［1］王維志，孫威.神經(jīng)病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：751-757.

［2］中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

［3］武生，劉新峰，徐格林，等.短暫性腦缺血發(fā)作臨床表現(xiàn)與腦動脈狹窄的對比研究［J］.中國腦血管病雜志，2005，2（9）：393-396.

［4］王桂紅，王擁軍，姜衛(wèi)劍，等.缺血性腦血管病患者腦動脈狹窄的分布及特征［J］.中華老年心腦血管病雜志，2003，5（5）：315-317.

［5］王敏，王振華.銀丹心腦通軟膠囊對腔隙性腦梗死患者血液流變學(xué)及血脂的影響［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（8）：847-849.

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Influence of the extract of ginkgo leaves on the cerebralvascular diameter and inflammatory reactants of patientsw ith lacunar infarction

Liu Jinmei
Department of Neurology，the People's Hospital of Nanhe County，Hebei Province 054400

Objective：To observe the clinical curative effect of the extract of ginkgo leaves in the treatment of lacunar infarction.Methods：62 patients with lacunar infarction from January 2009 to January 2014 were random ly divided into the treatment group（31 cases）and the control group（31 cases）.The control group were given routine treatment and the treatment group were given the extract of ginkgo leaves 10 mL and 0.9％sodium chloride injection 250 mL by intravenous drip on the basis of conventional treatment，1 time/d.The course was 15 days.The blood rheological index and serum hs-CRP level of the two groups were detected before and after the treatment，to evaluat the overall efficacy of the two groups.Results：Comparing with before the treatment，the blood rheology，serum hs-CRP levels and neural function defect scale in the two groups were decreased obviously after the treatment and the treatment effect of the treatmentgroup was better than thatof the controlgroup，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The extract of ginkgo leaves can reduce the hs-CRP serum levels and improve the state of intracranial blood rheology，and improvesneural function of patients with lacunar infarction.

Extractofginkgo leaves；Lacunar infarction；Blood rheology；Hypersensitive c-reactive protein

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.1.9