楊智勇

（西寧昆侖醫(yī)院，青海 西寧 810000）

α-硫辛酸、前列地爾、依帕司他對于糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效

楊智勇

（西寧昆侖醫(yī)院，青海 西寧 810000）

目的分析α-硫辛酸、前列地爾與依帕司他多藥聯(lián)用對糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。方法筆者在青海省人民醫(yī)院進修期間，對青海省人民醫(yī)院從2013年5月23日至2013年11月24日收治的經(jīng)肌電圖（丹麥產(chǎn)Keypoint肌電圖儀）確診的100例糖尿病周圍神經(jīng)病患者，隨機分為對照組和觀察組；兩組基礎(chǔ)治療均為甲鈷胺、維生素B1；對照組與觀察組均采用動態(tài)血糖儀（美國產(chǎn)型號：CGMS GOLD）監(jiān)測動態(tài)血糖7 d，并監(jiān)測指端全血血糖6次/天（穩(wěn)豪?倍優(yōu)型血糖儀：One Touch Ultralue）；觀察組與對照組住院期間均采用賴脯胰島素（300 U∶3 mL）做強化治療，使用胰島素泵（CSII）（美敦力Infusion Set胰島素泵輸注管）基礎(chǔ)量加3餐均量方案，皮下持續(xù)泵入；血糖控制達(dá)標(biāo)后采用個體化藥物控制血糖治療方案，餐后血糖控制在＜8 mmol/L以下，空腹血糖控制目標(biāo)為4.6～6.0 mmol/L；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)治療上加用前列地爾、α-硫辛酸、依帕司他；通過觀察治療前后感覺-運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度和臨床自覺癥狀的改變綜合評估療效?；颊吣挲g24～84歲，平均年齡60.8歲，男女比例為2.4∶1。結(jié)果通過對患者的糖尿病飲食控制治療、動態(tài)與電子血糖監(jiān)測、多種藥物聯(lián)合治療、適當(dāng)運動治療、糖尿病健康教育、周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定分析結(jié)果為：觀察組總有效率為90%，對照組總有效率為62%；治療前后觀察組周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度較對照組改善顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義；故此診治方案適宜臨床應(yīng)用。結(jié)論通過分析α-硫辛酸注射液與前列地爾注射液以及依帕司他片在應(yīng)用了飲食控制、賴脯胰島素持續(xù)皮下泵入強化治療為主的綜合治療使得患者血糖達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上多藥聯(lián)用，在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變時通過比較兩組患者治療前后的臨床癥狀與肌電圖變化，采用了統(tǒng)計學(xué)分析后可知較甲鈷胺聯(lián)合維生素B1效果顯著，值得臨床推廣。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；肌電圖；前列地爾；α-硫辛酸；依帕司他

周圍神經(jīng)系統(tǒng)（peripheral nervous system，PNS）包括神經(jīng)根組成的脊神經(jīng)和腦干腹外側(cè)發(fā)出的腦神經(jīng)，但不包括嗅神經(jīng)和視神經(jīng)。周圍神經(jīng)系統(tǒng)的功能或結(jié)構(gòu)損害稱為周圍神經(jīng)病變。周圍神經(jīng)系統(tǒng)的病理改變包括：沃勒變性、軸突變性、神經(jīng)元變形、階段性脫髓鞘。糖尿病神經(jīng)病變（diabetic neuropathy，DN）是一種普遍的致殘性病變[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripherial neuropathies，DPNs）是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥。遠(yuǎn)端對稱性的多神經(jīng)病變（distal symmetrical polyneuropathy，DSP）是DPNs最常見的類型[2]。DPNs最常見的形態(tài)學(xué)改變?yōu)橛兴枥w維的脫髓鞘和軸突變性、無髓鞘纖維變性和再生、神經(jīng)內(nèi)膜的微血管病變，晚期可引起神經(jīng)纖維缺失[3]。DPNs的發(fā)生與慢性持續(xù)性高血糖、代謝紊亂（多元醇途徑增強、晚期糖基化產(chǎn)物積聚、氧化應(yīng)激和脂質(zhì)的改變）以及心血管危險因素密切相關(guān)[4]。50%糖尿病患者存在對稱性多神經(jīng)病變；25%存在腕管綜合征[5]。為進一步提高DPNs療效，阻止患者病情惡化，減少糖尿病足的發(fā)生、降低致殘率?，F(xiàn)分析α-硫辛酸、前列地爾與依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取確診為糖尿病周圍神經(jīng)病變并在青海省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的100例患者（符合1999年WHO診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)）。糖尿病患者并發(fā)四肢自主性疼痛、麻木、發(fā)涼、感覺障礙；經(jīng)丹麥Keypoint肌電圖儀檢查四肢神經(jīng)傳到速度延遲、潛伏期延長，誘發(fā)電位降低；同時排除頸椎病、腰椎病變、腦血管意外、急性運動麻痹綜合征伴各種感覺及自主神經(jīng)功能障礙、遺傳性神經(jīng)病變，根據(jù)Victor M分類標(biāo)準(zhǔn)排除其他類型周圍神經(jīng)病變；排除出血傾向、血友病、血小板＜30000 mm3、乙型肝炎、HIV?；颊吣挲g均值為60.8歲，均值標(biāo)準(zhǔn)誤1.0，其中男性∶女性=2.37∶1；將患者隨機分成兩組，觀察組50例，年齡均值61.74歲，標(biāo)準(zhǔn)差10.3，年齡均值標(biāo)準(zhǔn)誤1.461，中值60.5歲；治療組50例，年齡均值59.86歲，標(biāo)準(zhǔn)差10.5，均值標(biāo)準(zhǔn)誤1.491，中值59歲。

表1 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

1.2 治療方法：兩組患者均采用營養(yǎng)治療，運動治療，血糖檢測，藥物治療、運動治療、糖尿病教育綜合治療方案。將青海省人民醫(yī)院2013年5月23日至2013年11月24日收治的100例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，均經(jīng)肌電圖（丹麥產(chǎn)Keypoint肌電圖儀）確診；隨機分為對照組和觀察組。兩組均采用動態(tài)血糖儀（美國產(chǎn)型號：CGMS GOLD）監(jiān)測動態(tài)血糖7 d，并監(jiān)測指端全血血糖6次/天（穩(wěn)豪?倍優(yōu)型血糖儀：One Touch?Ultralue）；兩組患者均采用賴脯胰島素（300 U∶3 mL）做強化治療，使用胰島素泵（CSII）（美敦力Infusion Set胰島素泵輸注管）基礎(chǔ)量加3餐均量方案，皮下持續(xù)泵入。血糖控制達(dá)標(biāo)后采用個體化藥物控制血糖方案，兩組患者的餐后血糖均控制在＜8 mmol/L以內(nèi)，空腹血糖控制目標(biāo)為4.6～6.0 mmol/L。對照組使用甲鈷胺注射液（規(guī)格1 mL∶0.5 mg；國藥準(zhǔn)字：H2004740；福建金山生物制藥股份有限公司生產(chǎn)）1 mg加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中1天1次靜脈滴注、維生素B1注射液（規(guī)格2 mL∶100 mg；國藥準(zhǔn)字H41021262，天津藥業(yè)集團新鄭股份有限公司）100 mg入壺，1天1次；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)治療上采用前列地爾、α-硫辛酸、依帕司他；方法為前列地爾注射液（規(guī)格2 mL∶10 μg，國藥準(zhǔn)字H10980024；北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn)）10 μg加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，1天1次緩慢靜脈滴注，α-硫辛酸注射液（規(guī)格300 mg∶12 mL；批準(zhǔn)文號：X20000466；生產(chǎn)企業(yè)：德國史達(dá)德大藥廠 StadaArzneimittel AG）300 mg加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中1天次緩慢靜脈滴注；依帕司他片（規(guī)格50 mg，國藥準(zhǔn)字H20040012，揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司）50 mg，1天3次餐前口服；甲鈷胺注射液0.5 mg加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中隔日1次靜脈滴注；維生素B1用法及用量同對照組。兩組治療15 d為1個療程設(shè)為觀察點，觀察臨床癥狀改變和肌電圖復(fù)查情況，做出療效綜合評估。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者自覺癥狀如肢體麻木、疼痛緩解；神經(jīng)系統(tǒng)查體提示深淺感覺及反射恢復(fù)正常，治療前后行肌電圖檢查，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加＞5 m/s者，療效判定為顯效?；颊咧w麻木、疼痛交前減輕，深淺感覺交前敏感，神經(jīng)傳導(dǎo)速度肌電圖復(fù)查較前增加＜5 m/s者，療效判定為有效；患者臨床癥狀、深淺感覺及肌電圖均無變化者療效判定為無效[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用統(tǒng)計軟件SPSS19.0對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料采用頻數(shù)與（均數(shù)±均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤）的乘積表示，方差不齊，采用近似t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

分析治療前后正中神經(jīng)、腓神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化，結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），感覺神經(jīng)病變較重，恢復(fù)較快，發(fā)病的比例較高。差異有統(tǒng)計學(xué)意義。頻數(shù)比為2.1∶1.3∶1∶1∶1.4（設(shè)正中運動神經(jīng)26例為1）。觀察組治療效果綜合判定較對照組高（90%∶62%），P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1、2。

表2 兩組患者治療效果比較[n（%）]

3 討 論

肌電圖（electromyography，EMG）是研究肌肉安靜狀態(tài)下和不同程度隨意收縮狀態(tài)下以及周圍神經(jīng)受刺激時各種電生理特征性電活動的一種技術(shù)。EMG有以下兩種：一種是以表面電極從運動肌相對應(yīng)的皮膚表面引導(dǎo)肌電活動所獲得的肌電圖，叫做表面肌電圖（surface electromyography，sEMG）；另一種是通過針電極，包括單針電極、單極同芯針電極、雙極同芯針電極、多導(dǎo)針電極和單肌纖維針電極，將針刺入肌肉組織針尖周圍為75 μm～3 mm直徑范圍內(nèi)5～12根肌纖維到數(shù)十根肌纖維肌電活動加以引導(dǎo)、放大和記錄的針電極肌電圖，肌電圖用于運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度測量，來診斷運動神經(jīng)元疾病、肌營養(yǎng)不良、重癥肌無力等[7]。F波是前腳細(xì)胞逆向興奮的回返放電，它能反映整個運動神經(jīng)傳導(dǎo)通路的功能，并且有助于解釋糖尿病周圍神經(jīng)病（diabetic peripheral neuropathy，DPN）的亞臨床病灶，H反射是用H波的潛伏期是公認(rèn)的較為理想的脛神經(jīng)近段傳導(dǎo)功能檢測；皮膚交感反應(yīng)（SSR）是與汗腺活動有關(guān)且能夠反映交感神經(jīng)節(jié)后纖維功能狀態(tài)的體表電位，SSR的潛伏期的測量對糖尿病周圍交感神經(jīng)病變診斷有重要臨床意義。臨床上常規(guī)神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定包括兩種。①運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）：采用超強刺激神經(jīng)干近段和遠(yuǎn)端記錄復(fù)合肌肉動作電位（compound muscle action potential，CMAP）并測定不同的潛伏期，用遠(yuǎn)端與近端的距離除以潛伏期差公式為：神經(jīng)傳導(dǎo)速度=兩點距離/兩點潛伏期差；②感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定（SCV）：刺激電極套在手指或腳趾末端，記錄電極至于神經(jīng)干近端，兩電極之間的距離除以潛伏期為SCV。神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）測定可以評估周圍神經(jīng)傳遞電信號的能力及神經(jīng)髓鞘、朗飛結(jié)、軸索出現(xiàn)的病變，用于各種原因周圍神經(jīng)病診斷和鑒別診斷，可幫助鑒別前腳細(xì)胞、神經(jīng)根、神經(jīng)叢、周圍神經(jīng)的損害；主要用于檢測有髓粗纖維，當(dāng)損害＞30%以上可出現(xiàn)傳導(dǎo)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢[8]。因此肌電圖對于糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷和療效的評估是有幫助的。糖尿病是DPN的病因，采用動態(tài)血糖監(jiān)測與胰島素泵在糖尿病治療中能夠有效的控制血糖、降低胰島素抵抗作用、改善機體炎癥狀態(tài)[9]。在動態(tài)血糖檢測的基礎(chǔ)上結(jié)合指端全血血糖檢測可以有效防止患者夜間低血糖發(fā)生。胰島素強化治療后期血糖均能控制達(dá)標(biāo)，之后血糖控制采用個體化治療方案繼續(xù)保持血糖為達(dá)標(biāo)水平為周圍神經(jīng)病變的治療奠定了基礎(chǔ)。前列地爾是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物是一種較強的血管擴張劑及抑制血小板的聚集劑[10]。營養(yǎng)神經(jīng)的微血管病變是DPN的主要因素之一。糖尿病患者的微血管呈血流量增加和高灌注狀態(tài)，引起大分子蛋白經(jīng)微血管外流，在血管壁上沉積，出現(xiàn)微血管透明變性、增生為主病理改變；微血管的管壁內(nèi)粥樣斑塊形成，導(dǎo)致管腔狹窄、微循環(huán)障礙。前列地爾（FGE1）具有易于分布到受損血管部位的靶向性作用。前列地爾是強效的末梢血管擴張藥，具有強大的擴張血管、抑制血小板凝集作用。可以調(diào)節(jié)腺苷環(huán)化酶與磷酸二酯酶的活性，而且能促使血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度升高，激活內(nèi)皮細(xì)胞依賴環(huán)磷酸腺苷的多種蛋白酶，擴張微血管，并通過抑制血小板在血管內(nèi)膜的聚集，改善紅細(xì)胞的變形能力；提高神經(jīng)滋養(yǎng)微血管對末梢神經(jīng)的血氧供應(yīng)能力和促進神經(jīng)末梢營養(yǎng)物質(zhì)代謝，從而可以加快神經(jīng)損害的修復(fù)；而且前列地爾可以降低血小板黏附率、改善血液黏稠度；還可抑制單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的功能，發(fā)揮抗炎作用[11]。糖尿病患者細(xì)胞內(nèi)存在的無活性的蛋白質(zhì)如果在代謝過程中出現(xiàn)大量的堆積將引起患者體內(nèi)出現(xiàn)細(xì)胞氧自由基利用的負(fù)擔(dān)，出現(xiàn)超氧化產(chǎn)物，因而減少神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙內(nèi)乙酰膽堿的釋放，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）合成與分泌減少，周圍神經(jīng)細(xì)胞生長、分化、發(fā)育、再生及營養(yǎng)障礙，細(xì)胞凋亡。在神經(jīng)細(xì)胞復(fù)制與轉(zhuǎn)錄過程中，轉(zhuǎn)錄因子在神經(jīng)細(xì)胞核內(nèi)被氧化，使RNA聚合酶形成起始復(fù)合物受阻導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞器的蛋白表達(dá)異常，引起一些促凋亡蛋白的表達(dá)增加。而抗氧化酶的生理作用主要是使氧化應(yīng)激反應(yīng)減弱，并針對機體存在的多余的氧自由基及過氧化物進行代謝，有效的阻止糖尿病患者出現(xiàn)神經(jīng)病變及限制神經(jīng)病變的發(fā)生、發(fā)展的速度。α-硫辛酸是生物過氧化拮抗劑，能清除細(xì)胞內(nèi)多種氧化應(yīng)激化合產(chǎn)物，主要有氫氧自由基、單態(tài)氧、一氧化氮自由基、氫過氧化物等，可以使谷胱甘肽、維生素C、維生素E抗氧化物質(zhì)再生[12]。α-硫辛酸主要作用機制包括：對脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)生抑制，使神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量增加，α-硫辛酸可對高血糖導(dǎo)致的內(nèi)皮衍生物超極化因子和ON的異常增多現(xiàn)象產(chǎn)生抑制作用，對NO介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞依賴性血管舒張進行有效調(diào)節(jié)；α-硫辛酸能使神經(jīng)傳導(dǎo)速度得到改善；使神經(jīng)Na+-K+-ATP酶的生物活性顯著增強；α-硫辛酸還可通過其所具有的營養(yǎng)作用增加神經(jīng)肽類物質(zhì)，使機體內(nèi)的神經(jīng)營養(yǎng)因子和 神經(jīng)肽類物質(zhì)的含量恢復(fù)正常；并對神經(jīng)纖維的再生產(chǎn)生積極的促進作用[13]。高血糖可使醛糖還原酶的活性增高，使山梨醇在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)聚集，引起神經(jīng)細(xì)胞腫脹、變性使神經(jīng)細(xì)胞功能受損，醛糖還原酶抑制劑對醛糖還原酶活性有較強的抑制作用，可減少神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)山梨醇的聚集，減輕疼痛[14]。α-硫辛酸在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為還原型二氫硫辛酸，可激活神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)多種抗氧化的代謝循環(huán)。硫辛酸還能使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的抗氧化物質(zhì)再生及利用增強，并能夠保持細(xì)胞內(nèi)抗氧化物質(zhì)維持在正常水平，因此可以發(fā)揮硫辛酸的生物抗氧化作用[15]。氧化應(yīng)激可造成蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、DNA的氧化損傷，8-OHdG作為氧化損傷產(chǎn)物已被公認(rèn)為最能反映體內(nèi)DNA氧化損傷程度的生物標(biāo)志物。硫辛酸治療后患者的8-OHdG水平下降。表明硫辛酸能抗氧化應(yīng)激，其對糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療作用與其抗氧化應(yīng)激能力有關(guān)[16]。

總之，α-硫辛酸注射液可以清除神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的氧自由基，再生抗氧化物質(zhì)，減輕神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕神經(jīng)纖維的糖毒性和炎癥狀態(tài)，血管內(nèi)皮細(xì)胞在硫辛酸的作用下可以增加營養(yǎng)神經(jīng)的微血管的血流量和含氧量，有利于神經(jīng)細(xì)胞的營養(yǎng)物質(zhì)代謝[17]。此外肌醇（糖基化終末代謝產(chǎn)物）代謝紊亂，胰島素和C肽功能不足都能干擾朗飛結(jié)和結(jié)旁結(jié)構(gòu)的重要分子的表達(dá)而損害神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)周圍神經(jīng)細(xì)胞損害。病理改變主要有神經(jīng)纖維的萎縮、脫髓鞘及神經(jīng)細(xì)胞微循環(huán)的病變。早期病理表現(xiàn)是朗飛結(jié)節(jié)的腫脹和水腫，使神經(jīng)受壓、中毒或神經(jīng)細(xì)胞死亡，引起軸索退行性病變[18]，C肽和胰島素的不足也促成了DPN的病理變化進程。DPN的特征性病變主要有階段性脫髓鞘改變，施旺氏細(xì)胞及軸突損害，依帕司他能使有髓纖維密度、神經(jīng)細(xì)胞的髓鞘厚度、軸突的面積、軸突的圓柱率增加，依帕司他還能改善神經(jīng)血液供給使神經(jīng)組織中肌醇含量升高，可以有效的改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度[19]。維生素B12能維護神經(jīng)髓鞘的代謝與功能。缺乏維生素B12時，可引起神經(jīng)障礙、脊髓變性，導(dǎo)致周圍神經(jīng)神經(jīng)炎，研究發(fā)現(xiàn)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者坐骨神經(jīng)甲基B12明顯減少。DPN的發(fā)生發(fā)展與神經(jīng)組織內(nèi)的維生素B12輔酶減少有重要的相關(guān)性[20]。維生素B12是一種含鈷的紅色化合物，在神經(jīng)組織內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲基鈷胺和輔酶B12后才具有藥物活性。甲鈷胺是內(nèi)源性的輔酶B12，參與體內(nèi)一碳單位循環(huán)，一碳單位的主要生理功能是作為嘌呤和嘧啶的合成原料，是氨基酸和核苷酸聯(lián)系的紐帶；在同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基化學(xué)反應(yīng)過程中能夠作為蛋氨酸甲基的供體。甲鈷胺促進神經(jīng)細(xì)胞從腦磷脂到卵磷脂的合成，加快神經(jīng)纖維損傷的修復(fù)，提高修復(fù)與再生后周圍神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)速度[21]。維生素B1通過激活鳥苷酸環(huán)化酶，進而可能激發(fā)中樞或者外周的L-精氨酸/NO/cGMP信號通路產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果。我們的研究進一步提供了相關(guān)證據(jù)：鞘內(nèi)注射維生素B1的鎮(zhèn)痛作用可以被cGMP-PKG信號通路抑制劑逆轉(zhuǎn)；維生素B1可以通過減弱Nav 1.7（電壓依賴性納離子通道）和增強Nav 1.8鈉離子電流來降低受損DRG神經(jīng)元（初級感覺神經(jīng)元）的興奮性，從而抑制中樞敏化和痛過敏。在慢性背根節(jié)壓迫（chronic compression of dorsal root ganglion，CCD）大鼠模型中，維生素B1無論是體內(nèi)腹腔注射還是體外灌注都可以抑制DRG神經(jīng)元的過度興奮；神經(jīng)元的過度興奮與中樞敏化密切相關(guān)，會引發(fā)神經(jīng)病理性疼痛。DRG神經(jīng)元對于維生素B1的作用敏感性不同，中、小神經(jīng)元相對大神經(jīng)元更加敏感。我們知道，自發(fā)激活的Aβ纖維以及DRG中大神經(jīng)元的過度興奮與機械的觸誘發(fā)痛密切相關(guān)。這個差異為B族維生素可以抑制熱痛過敏，而不能抑制觸誘發(fā)痛這個現(xiàn)象提供了一種可能的解釋。電壓門控鈉離子通道是鎮(zhèn)痛的一個重要的靶點，干擾該離子通道的表達(dá)可以有效地抑制神經(jīng)病理性疼痛。在DRG的小神經(jīng)元細(xì)胞中，維生素B1還可以逆轉(zhuǎn)壓迫DRG所誘導(dǎo)的TTX不敏感鈉離子電流[22]。維生素B1、B12可以減輕糖尿病周圍神經(jīng)病變的一些癥狀，采用苯磷硫胺（維生素B1的脂溶性衍生物，具有高生物利用度）維生素B12的組合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，可以顯著提升患者腓神經(jīng)的傳導(dǎo)速度[23]。維生素B1、B12的鎮(zhèn)痛和抗炎作用在實驗動物的急性疼痛模型中30年前就已經(jīng)得到證實。由電、化學(xué)、熱等不同性質(zhì)刺激引起的實驗動物急性、短暫的疼痛可以被維生素B明顯減輕[24]。

通過上述分析得知，周圍神經(jīng)具有較強的再生修復(fù)能力，神經(jīng)元細(xì)胞的完好是再生修復(fù)的基礎(chǔ)。糖尿病周圍神經(jīng)病變在采用了硫辛酸、前列地爾、依帕司他后加強了神經(jīng)微循環(huán)的改善，加快了神經(jīng)髓鞘的修復(fù)，增加神經(jīng)生長營養(yǎng)因子的形成，強化了抗氧化作用，減少了糖毒性物質(zhì)在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的沉積，從而能更好的協(xié)同B族維生素發(fā)揮神經(jīng)的修復(fù)作用，顯著改善了DPN患者的臨床自覺癥狀，明顯提高了周圍病變神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，加快了損傷神經(jīng)的恢復(fù)，防止了患者病情繼續(xù)惡化，減少了糖尿病足的發(fā)生，可見該診治方案適合臨床推廣及應(yīng)用。

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Curative Effect Observation of Alprostadil, Alpha Lipoic Acid Combined with Epalrestat in Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy

YANG Zhi-yong
(Kunlun Hospital, Xining 810000, China)

ObjectiveTo observe the curative effect of alprostadil, alpha lipoic acid combined with epalrestat in treatment of diabetic peripheral neuropathy.MethodsWhen I was in the education at Qinghai People's Hospital, having observed and reported the curative effect on 100 diabetic peripheral neuropathies cases in Qinghai People’s Hospital from May 23 2013 to November 24 2013. All by electromyography (EMG instrument:Made in Denmark: Keypoint) confirmed , randomly divided into control group and observation group. Both foundation treatments are methylcobalamin, vitamin B1. The two groups used dynamic plasma glucose meter (Made in American product type: CGMS GOLD) 7 day dynamic monitored the blood glucose. We monitored the finger’s blood glucose as 6 times/day (One Touch Ultralue). The two groups were using insulin lispro (300 U∶3 mL) intensive treatment. All patients were used by insulin pump (CSII) (Medtronic Infusion Set:insulin pump infusion tube) . They were treated by basic insulin rat and 3 meals’s insulin volume. Every sufferer had continuous subcutaneous pumping still to standard plasma glucose comed. Than used individual treatment plan to controling plasma glucose. Plasma glucose controled in the＜8 mmol/L; fasting blood glucose controlled in 4.4-6.0 mmol/L. The observation group patients increased the alprostadil, alpha lipoic acid, epalrestat. Through observed before and after treatment in sensory motor nerve conduction velocity and clinical comprehensive evaluation of clinical symptoms change. Age 24-84 years, mean age is 60.8 years. The male to female ratio was 2.37∶1.ResultsBy nutritional therapy, blood glucose monitoring, drug therapy, physical therapy, nerve conduction velocity examination shows: the observation group’s total effective rate was 90%, the total effective rate of the control group was 62%. The observation group compared with the control group, peripheral nerve conduction velocity improved obviously, there was significant before and after the treatment. This treatment scheme worthy of promotion.ConclusionAlprostadil, alpha lipoic acid combined with epalrestat in treatment of diabetic peripheral neuropathy curative effect is better than mecobalamin combined with vitamin B1. This treatment method is worthy of promotion.

Diabetes mellitus Peripheral neuropathy; Electromyogram; Alprostadil; α-lipoic acid; Epalrestat

R587.1

B

1671-8194（2015）04-0009-04