同期放化療聯(lián)合艾迪治療局部晚期下咽癌的臨床研究

關(guān)亞莉1，黃躍雁2，劉吉娜2，劉春麗2

(1.河北省寬城滿族自治縣醫(yī)院，河北寬城067600

2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,河北承德067000)

摘要：目的：探討局部晚期下咽癌應(yīng)用同期放化療聯(lián)合艾迪注射液綜合治療的臨床療效。方法：將104例局部晚期下咽癌患者進行隨機分組，觀察組52例，采用同期放化療聯(lián)合艾迪注射液，放療結(jié)束后再化療2~4周期；對照組52例，利用同期放化療，放化療方法同于觀察組。觀察兩組近期療效、1年總生存率、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果：兩組近期療效相比較，均有所改善，其中觀察組為82.7%，對照組為78.8%，3年總生存率觀察組為54.5%，對照組為51.9%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者生活質(zhì)量相比較，觀察組生活質(zhì)量較對照組明顯增高，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)相比較，觀察組放療反應(yīng)較對照組明顯減輕，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：同期放化療聯(lián)合艾迪注射液治療局部晚期下咽癌可提高患者的生活質(zhì)量，降低患者的放化療反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：艾迪注射液；下咽癌；同期放化療；生活質(zhì)量

文章編號：1006-6223(2015)12-2037-03

文獻標(biāo)識碼：B

下咽癌是頭頸部腫瘤較少見的惡性腫瘤，約占其總發(fā)病數(shù)的3~5%[1]。臨床以鱗狀細(xì)胞癌為主，由于下咽癌生物學(xué)特性惡劣，極易出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，同期放化療可有效改善不耐受手術(shù)或拒絕手術(shù)治療的局部晚期下咽癌的生存率[2]。但同期放化療易引起較嚴(yán)重的粘膜反應(yīng)、白細(xì)胞減少等副作用使患者不易耐受，本研究應(yīng)用艾迪注射液減輕同期放化療治療局部期下咽癌副反應(yīng)的作用，效果顯著，現(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1臨床資料：自2008年1月至2011年12月,經(jīng)影像學(xué)檢查及內(nèi)鏡活檢取病理確診的局部晚期下咽癌患者共104例，根據(jù)治療模式不同按隨機數(shù)字法分為兩組：觀察組和對照組，每組52例。兩組患者一般資料無顯著差異，具可比性(見表1)。入組標(biāo)準(zhǔn)[3]:①所有患者均經(jīng)內(nèi)鏡活檢取病理確診；②國際抗癌聯(lián)盟2002分期Ⅲ-ⅣB；③KPS評分≥70分,年齡在28~70歲，初治未做過頭頸部放療，既往化療間隔≥4周者；④治療前血常規(guī)及心、肝、腎功能和心電圖均正常，無其他嚴(yán)重內(nèi)科疾??；⑤行食管造影或食管鏡檢查除外第二原發(fā)惡性腫瘤，無其他第二原發(fā)惡性腫瘤，患者簽署知情同意書后。

1.2治療方法:同期化療方案：順鉑30mg/m2，1次/周，共5~7次，周期數(shù)為2~7次，(中位數(shù)5次)。放療在化療開始時同時進行，患者均采用三維適形放療，按CT及MRI影像結(jié)果顯示的腫瘤及淋巴結(jié)勾畫靶區(qū)，下咽癌腫瘤靶區(qū)(GTV)和頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)腫瘤區(qū)(GTVnd)，臨床靶區(qū)(CTV)為原發(fā)灶及頸部淋巴結(jié)引流區(qū)。按66~70Gy、33~35次、CTV:50Gy/25次、2Gy/次，5次/周對原發(fā)灶GTV及陽性淋巴結(jié)GTVnd進行放射治療。觀察組給予同期放化療聯(lián)合艾迪注射液[貴州益佰制藥,10mL/支國藥準(zhǔn)字z52020236]50mL溶于氯化鈉溶液500mL中靜脈滴注,1次/d,放療第1天開始直至放療結(jié)束，中間不間斷；對照組給予同期放化療，放療、化療方法同于觀察組。兩組均給予相應(yīng)的對癥支持治療。

表1　兩組下咽癌患者的一般資料比較 (n)

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1近期療效：按WHO(1981)實體瘤近期客觀評定標(biāo)準(zhǔn)，即完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)及進展(PD)，總有效為CR+PR，治療期間每周查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖，放療前、中、后行上消化道造影對照評價療效。治療前后觀察血液分析,肝腎功能,胸片或胸CT檢查。并計算1年生存率。

1.3.2生活質(zhì)量：①按Karnofsky(KPS)評分：增加≥10分為好轉(zhuǎn)，并持續(xù)4周以上；減少10分為進展；變化在10分以內(nèi)為穩(wěn)定，并持續(xù)4周以上。②癥狀變化：好轉(zhuǎn)，癥狀緩解并維持4周以上；穩(wěn)定，癥狀無變化；進展，癥狀加重。③體重變化：排除體腔積液、浮腫等因素引起的體重變化。好轉(zhuǎn)，體質(zhì)量增加>2kg，并維持4周以上；穩(wěn)定，體質(zhì)量增加或減少<2kg；進展,體重減少>2kg，持續(xù)4周以上。

1.3.3不良反應(yīng)：每周準(zhǔn)確記錄患者與放療相關(guān)的急性不良反應(yīng)數(shù)據(jù),急性不良反應(yīng)根據(jù)WHO抗腫瘤治療不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)進行記錄。

1.4隨訪:放化療結(jié)束后1個月第1次隨訪進行療效評價，以后2年內(nèi)每3個月隨訪1次，2~5年內(nèi)每半年隨訪1次，5年后每年隨訪1次。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法:兩組患者數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，可比性采用χ2檢驗，生存率采用Kaplan-Meier法計算和組間比較采用Logrank檢驗，以P<0.05差異具統(tǒng)計意義。

2結(jié)果

2.1近期療效:有效率為完全緩解+部分緩解(CR+PR)，觀察組較對照組稍高(χ2=0.253，P=0.861)；穩(wěn)定率(CR+PR+NC)觀察組與對照組二者類似；1年生存率觀察組較對照組稍高(χ2=0.326，P=0.618)，均未達到統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果見表2。

表2　兩組患者近期療效比較

兩組比較P>0.05

2.2生活質(zhì)量情況:觀察組與對照組生活質(zhì)量(KPS評分、癥狀、體重)均有所提高，觀察組提高更加明顯,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.135，P=0.01)，結(jié)果見表3。

表3　兩組治療前后karnofsky評分比較n(%)

兩組比較P<0.05

2.3不良反應(yīng)觀察:觀察組的不良反應(yīng)在中性粒細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、及疲勞程度等方面均低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)結(jié)果見表4。肝腎功能及心電圖兩組均無明顯改變。

表4　兩組急性不良反應(yīng)發(fā)生情況 n(%)

兩組比較P<0.05

3討論

下咽癌為頭頸外科較少見的惡性腫瘤，初次治療時有60%~80%患者存在同側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，40%患者存在對側(cè)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，確診時多已晚期，是頭頸部預(yù)后較差的惡性腫瘤之一，5年生存率始終在40%左右[4]。隨著放射物理技術(shù)的進展，下咽癌治療的主要手段主要為放療，然而放化療聯(lián)合可改善局控率和生存率，同期放化療可起到放射增敏的作用，而改善局部控制率。同時同期放化療不可避免的給患者帶來一定的毒副反應(yīng)，比如食欲減退、粘膜反應(yīng)、中性粒細(xì)胞減少等，給患者造成巨大的痛苦，降低患者治療的依從性，從而影響患者的治療療效。祖國醫(yī)學(xué)中醫(yī)藥在調(diào)動機體的抗病能力、增強免疫功能、減輕放化療毒副反應(yīng)方面有其獨到之處[5]。艾迪注射液是一種抗癌中藥制劑，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法從斑蝥、人參、黃花、刺五加等精制提取,具有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用；與放化聯(lián)合應(yīng)用，減毒增效，顯著改善患者生存質(zhì)量，具有安全性高，而耐受性好，生物利用度高等特點?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)人參、斑蝥主要成分具有提高機體適應(yīng)性，增強機體免疫力，影響腫瘤細(xì)胞增殖周期,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,抑制腫瘤細(xì)胞生成,抑制腫瘤細(xì)胞粘附、侵襲、轉(zhuǎn)移等抗腫瘤作用[6]。大量研究證實艾迪注射液為多靶點抗癌中藥制劑,既能抑制腫瘤血管新生,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,又可使多藥耐藥逆轉(zhuǎn)、保護骨髓和調(diào)節(jié)免疫[7]。耿慧琴等[8]報道艾迪注射液能減輕化療的不良反應(yīng),提高生存質(zhì)量，對下咽癌患者有無作用尚未見報道?；谝陨嫌嘘P(guān)艾迪注射液的基礎(chǔ)及臨床研究結(jié)果，本研究將其聯(lián)和同期放化療治療局部晚期下咽癌，療效顯著。

本研究發(fā)現(xiàn),觀察組的有效率、一年生存率的絕對數(shù)值比對照組有所提高，二者比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。考慮本組研究病例數(shù)較少，而且觀察組患者年齡偏大、體質(zhì)較弱有一定關(guān)系。觀察組karnofsky評分好轉(zhuǎn)率48.1%，明顯高于對照組34.6%，體重增加、癥狀好轉(zhuǎn)等方面觀察組也明顯好于對照組，均顯示出艾迪注射液提高了患者的生活質(zhì)量。毒副反應(yīng)：觀察組中僅有少數(shù)患者出現(xiàn)Ⅲ度及Ⅲ度以上的毒副反應(yīng)，而對照組中32.4%病例出現(xiàn)Ⅲ度及Ⅲ度以上中性粒細(xì)胞減少癥狀，57.7%病例出現(xiàn)了嚴(yán)重的粘膜反應(yīng)，且大部分患者疲勞感明顯，嚴(yán)重影響了病人的生活質(zhì)量和治療的依從性，從而可能降低了病人的療效。本研究顯示艾迪注射液治療中晚期下咽癌改善病人生存質(zhì)量,表現(xiàn)為疼痛減輕,睡眠改善;精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，具輕微不良反應(yīng)。對于失去手術(shù)機會或主觀拒絕手術(shù)的患者的中晚期下咽癌，尤其是老年病人，體質(zhì)弱常伴有糖尿病、心臟病等基礎(chǔ)疾病，艾迪注射液聯(lián)合放化療不失為一種好的治療選擇。

艾迪注射液聯(lián)合放化療治療中晚期下咽癌，可提高病人治療的依從性，毒副反應(yīng)低，療效顯著，值得臨床推廣。

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