馬 琳 孫 莉 項(xiàng) 顆（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院，長春130021）

益氣補(bǔ)腎活血方對輕度認(rèn)知損害患者SOD、MDA水平干預(yù)作用的研究※

馬 琳 孫 莉 項(xiàng) 顆
（吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院，長春130021）

目的觀察調(diào)補(bǔ)心腎法的代表方劑益氣補(bǔ)腎活血方對輕度認(rèn)知損害（MCI）患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醇（MDA)水平的影響，從微觀角度探討調(diào)補(bǔ)心腎法治療MCI的作用機(jī)制。方法選取氣虛精虧型MCI患者60例，隨機(jī)分為治療組和對照組各30例，在給予治療既往存在疾病的基礎(chǔ)上，治療組另給予益氣補(bǔ)腎活血方免煎顆?？诜／煶?2周，分別檢測兩組患者給藥前后MMSE、MoCA認(rèn)知量表及血清SOD、MDA水平。結(jié)果益氣補(bǔ)腎活血方能提高認(rèn)知測試量表分值，升高血清SOD水平，降低血清MDA水平。結(jié)論益氣補(bǔ)腎活血方可能通過升高血清SOD水平，降低血清MDA水平而改善認(rèn)知功能。

益氣補(bǔ)腎活血方；輕度認(rèn)知損害；SOD；MDA

老年癡呆是威脅老年人健康的重大疾病，輕度認(rèn)知損害（MCI）是老年癡呆的早期階段，對MCI患者進(jìn)行積極干預(yù)是預(yù)防老年癡呆的重要手段。我科室常年致力于中醫(yī)藥治療MCI的研究，認(rèn)為老年期智力減退與心腎關(guān)系最為密切，確立了調(diào)補(bǔ)心腎為基本治療原則，采用自擬方劑益氣補(bǔ)腎活血方治療氣虛精虧型MCI患者，取得了較好療效。為進(jìn)一步深入研究益氣補(bǔ)腎活血方的作用機(jī)制，我們觀察了該方對MCI患者血清SOD、MDA水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料樣本數(shù)共60例，篩選后隨機(jī)分為兩組，治療組30例，對照組30例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照Petersen提出的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)。①排除癡呆和其他可引起腦功能障礙的內(nèi)科或精神心理狀態(tài)；②有記憶下降主訴；③量表評價(jià)，即總體衰退量表(GDS)=2或3；臨床癡呆量表(CDR)0.5，記憶測查分值在年齡和教育匹配對照組1.5SD以下，且簡短精神狀態(tài)量表（MMSE）至少24分。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)DSM-Ⅳ和NINCDS-ADRDA標(biāo)準(zhǔn)診斷癡呆。氣虛精虧證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002版及中國中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科延緩衰老專業(yè)委員會制定的《血管性癡呆辨證量表》擬訂。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡在60～80歲；②患者同意合作，視聽力允許完成測試，MMSE評分24～30分；③臨床癡呆評定量表(CDR)評分為0.5分。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①按DSM-IV和NINCDS-ADRDA診斷標(biāo)準(zhǔn)已診斷為癡呆者；②有精神病史者；③過去6個(gè)月內(nèi)確定為酒精或藥物依賴者；④存在可致認(rèn)知功能減退的其他疾??；⑤患有嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙、重度內(nèi)分泌疾病、重度感染性疾病患者以及中毒性腦病患者。

1.5 研究方法

1.5.1 治療方法治療組在給予治療既往存在疾病藥物的同時(shí)，給予口服益氣補(bǔ)腎活血方（人參、生地、三七、丹皮、石菖蒲、遠(yuǎn)志等）的中藥配方顆粒，溫水沖服，每日1劑，分早晚2次口服。對照組只給予治療既往存在疾病的藥物。連續(xù)用藥12周。

1.5.2 觀測指標(biāo)治療前后分別評定兩組患者蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MOCA)、簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)和日常生活能力量表（ADL）的分值，并測定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醇（MDA)含量。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法試驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSSl9.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)間的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié)果

2.1 總體療效比較見表1。

表1 中醫(yī)總體療效比較［例（%）］

從表1可見，兩組總有效率比較有顯著性差異（P＜0.01），治療組明顯優(yōu)于對照組。

2.2 MMSE量表評分比較見表2。

表2 MMSE評分比較表（±s）

表2 MMSE評分比較表（±s）

注：▲：組內(nèi)比較，P＜0.05；●：組內(nèi)比較，P＞0.05；★：組間比較，P＜0.05?？梢娭委熃M治療后MMSE評分明顯增高，療效優(yōu)于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

組別MMSE評分24.01±4.76 27.64±3.03▲★24.42±4.3825.08±3.58●治療組治療前治療后對照組治療前治療后

2.3 血清SOD、MDA水平比較見表3。

表3 血清SOD、MDA水平比較表（±s）

表3 血清SOD、MDA水平比較表（±s）

注：■：與治療前比較，P＜0.05?！鳎航M間比較，P＜0.01。有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

組別SOD(U/ml)MDA(nmol/ml)治療組治療前94.52±10.216.6±3.24治療后102.33±9.46■△5.2±2.10■△對照組治療前93.35±6.606.4±2.51治療后98.24±5.836.0±3.23

3 討論

輕度認(rèn)知損害(Mild Cognitive Impairment，MCI)是介于正常老化和癡呆之間的一種臨床狀態(tài)，是癡呆的早期階段，對MCI患者實(shí)施積極干預(yù)是防治老年癡呆的重要手段。認(rèn)知功能的減退與心、腎關(guān)系最為密切，調(diào)補(bǔ)心腎法是我科室的獨(dú)創(chuàng)理論，其核心是通過益心氣、補(bǔ)腎精法改善認(rèn)知功能，代表方劑為益氣補(bǔ)腎活血方，由人參、鹿茸、生地、三七、丹皮、石菖蒲、遠(yuǎn)志等藥物組成。已通過大量臨床研究證實(shí)該方臨床療效確切，并從微觀角度初步探討了其作用機(jī)理。

近年來，有關(guān)氧化應(yīng)激過度與自由基毒性在癡呆及輕度認(rèn)知損害發(fā)病中的重要作用漸成為研究的熱點(diǎn)。正常情況下，人體內(nèi)自由基的生成與清除處于動態(tài)平衡狀態(tài)，這種平衡一旦破壞，過量生成的自由基便成為誘發(fā)過氧化損傷的重要原因。超氧化物歧化酶（SOD）對機(jī)體的氧化與抗氧化平衡起著至關(guān)重要的作用，此酶能清除超氧陰離子自由基，保護(hù)細(xì)胞免受損傷［1］。在腦組織缺血時(shí)，細(xì)胞內(nèi)鈣超載致自由基生成過多，消耗大量抗氧化劑，使SOD活力失代償下降，加之缺血造成氧供應(yīng)下降和ATP減少，使腦細(xì)胞正常代謝途徑受到破壞，經(jīng)各種途徑使氧自由基急速蓄積并造成腦組織損傷，這可能是造成VaD模型鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的重要原因［2］。Weiden等研究表明氧化應(yīng)激可以通過氧化途徑對神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能下降［3］。David LM等用組織免疫化學(xué)的方法，研究AD和非AD患者的神經(jīng)細(xì)胞和非神經(jīng)細(xì)胞的錳-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活性結(jié)果提示：癡呆是由于腦抗氧化防御機(jī)制功能的不足導(dǎo)致的［4］。丙二醛(MDA)是自由基對生物細(xì)胞膜損傷的主要代謝產(chǎn)物，是脂質(zhì)過氧化物的分解產(chǎn)物，為一種重要的生物大分子交聯(lián)劑，它能交聯(lián)蛋白質(zhì)與核酸，使DNA發(fā)生突變，影響信息傳遞、轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成能力下降或合成蛋白質(zhì)功能紊亂，從而表現(xiàn)出記憶力和智力下降，故其含量間接地反映了自由基損害程度［5］。

已有很多研究表明，SOD和MDA與心腎氣虛存在著密切關(guān)系，可作為中醫(yī)心氣虛、腎氣虛證的客觀指標(biāo)。羅陸一研究發(fā)現(xiàn)心氣虛證患者紅細(xì)胞超氧化物歧化酶(SOD)活性顯著降低，而血清過氧化脂質(zhì)(LPO)含量顯著升高［6］。陳達(dá)理發(fā)現(xiàn)心氣虛證患者血清MDA含量與正常健康人比較顯著增高，提示心氣虛證存在著自由基損傷［7］。李承軍認(rèn)為虛證可使生物體內(nèi)的抗氧化作用衰減［8］。徐紅在研究抗氧化合劑對虛證患者抗脂質(zhì)過氧化損傷的影響時(shí)，觀察了心氣虛、腎氣虛患者SOD和LPO含量的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以上兩種證型患者的SOD明顯低于健康人(P＜0.05)，LPO明顯高于健康人(P＜0.01)。這是由于生物體的虛損，致使生物體內(nèi)的抗氧化作用減弱，即SOD活力下降，對脂質(zhì)過氧化物清除能力減弱，而導(dǎo)致生物體的自由基代謝的動態(tài)平衡失調(diào)。過氧化損傷與虛證疾病的關(guān)系毋庸置疑［9］。

本項(xiàng)研究中，以SOD、MDA為觀測指標(biāo)，觀察了MCI患者服用益氣補(bǔ)腎活血方前后此二種指標(biāo)含量的變化，結(jié)果表明，該方可提高患者血清SOD含量，降低MDA水平，與對照組比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示該方可通過改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境而改善認(rèn)知功能。

［1］蔡建偉，吳顥聽，晉光榮，等.雙根清腦煎劑對血管性癡呆大鼠模型腦海馬組織及血清SOD、MDA的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007(6)：1167-1168．

［2］陳小軍，張愛良，商永華，等.血管性癡呆的基礎(chǔ)性研究進(jìn)展［J］.宜春學(xué)院學(xué)報(bào)，2005(Sl):255-256．

［3］Weiden PJ.Ziprasidone：a newatypical antipsychotic［J］.J Psychiatric Practice，2001，7(2)：145-153.

［4］Miceli J J，Anziano R J，Robarge L，et a1．The effect of carbamazepine on the steady-state phmaacokinetics of ziprasidone in healthy volun-teers［J］.Br J Clin Pharmacol，2000，49(1)：65-70.

［5］劉忠平，龐會民，趙云霄，等.白頭翁水提物的抗誘變和抗氧化作用的初步研究［J］.癌變·畸變·突變，2008（6）：481-482．

［6］羅陸一.心氣虛患者的紅細(xì)胞超氧化物歧化酶活性血清過氧化脂質(zhì)含量變化［J］.中醫(yī)研究，1993，(1)：26-27

［7］陳達(dá)理，周立紅.中醫(yī)證型與自由基損傷的關(guān)系［J］.中醫(yī)研究，1999，12(2)：1-3.

［8］李承軍.老年虛證自由基代謝機(jī)理的研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合雜志，l998，(12)：515.

［9］徐紅.抗氧化合劑對虛癥患者抗脂質(zhì)過氧化損傷的影響［J］.浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1998，22(3)：38-39．

Study on the Intervention Effect of the Yiqi Bushen Huoxue Prescription on the Level of MDA and SOD in Patients with Mild Cognitive Impairment

MALin，SUNLi，XiangKe

(TheFirst ClinicalMedicalCollege，JilinProvinceAcademyof TraditionalChineseMedicine，Changchun130021，China)

Objective To observe the effect of Yiqi Bushen Huoxue of the regulating heart and kidney formula representative prescription on serum superoxide dismutase(SOD)and propylene glycol(MDA)in patients with mild cognitive impairment(MCI)，and to investigate the mechanisms of the regulating heart and kidney formula on MCI from microcosmic angle.Methods Selecting 60 cases of patients with deficiency of vital energy of MCI，and they were randomly divided into treatment group and control group with 30 cases in each group.On the basis of giving the treatment to the previous disease，the treatment group was treated with the no-decoction granule of Yiqi Bushen Huoxue oral prescription.The treatment course was 12 weeks.The MMSE、MoCA cognitive inventory and serum SOD and MDA levels of the two groups were detected before and after administration.Results The Yiqi Bushen Huoxue prescription can improve the score of cognitive test scale，elevated serum SOD levels and reduce serum MDA levels.Conclusion The Yiqi Bushen Huoxue prescription can probably improve the cognitive function by raising serum SOD level and reducing serum MDA level.

Yiqi Bushen Huoxue prescription；mild cognitive impairment；SOD；MDA

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.12.008

1672-2779（2015）-12-0017-02

：蘇玲本文校對：趙振

2015-05-25）

吉林省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會科研計(jì)劃基金資助項(xiàng)目（No：20132017）