何安邦 周 奮 潘德岳 云 望 喬衛(wèi)東 江振忠 曾堅(jiān)鋒海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院神經(jīng)外驗(yàn)科 三亞 572000

促腎上腺皮質(zhì)激素垂體腺瘤與性別相關(guān)性探討

何安邦 周 奮 潘德岳 云 望 喬衛(wèi)東 江振忠 曾堅(jiān)鋒
海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院神經(jīng)外驗(yàn)科 三亞 572000

目的 探討促腎上腺皮質(zhì)激素垂體腺瘤在性別因素方面的差異性。方法 通過對(duì)2004-08—2013-10我院神經(jīng)外科50例垂體腺瘤患者及其中18例ACTH垂體腺瘤患者的性別、年齡、臨床表現(xiàn)和體征、影像學(xué)表現(xiàn)、病程、激素水平、術(shù)后的生活質(zhì)量等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 女性的ACTH垂體腺瘤發(fā)病率顯著高于男性，但男性患者的發(fā)病年齡要早于女性，男性患者的腫瘤大小、病程、血ACTH水平、血皮質(zhì)醇水平均明顯大于女性，同時(shí)男性患者的高血壓、低鉀血癥、骨質(zhì)疏松、性功能障礙、大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)陽性、侵襲性、卒中等的發(fā)生率均明顯高于女性，而男性患者術(shù)后生活質(zhì)量比女性較差，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 促腎上腺皮質(zhì)激素垂體腺瘤在不同性別患者的年齡、臨床表現(xiàn)和體征、影像學(xué)表現(xiàn)、病程、激素水平、術(shù)后的生活質(zhì)量等多個(gè)表現(xiàn)均有較明顯的差異。

促腎上腺皮質(zhì)激素垂體腺瘤；庫欣病；性別差異

垂體腺瘤是一種常見的顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤，占顱內(nèi)原發(fā)腫瘤中的第3位，它的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜過程，有激素刺激、原癌基因激活、抑癌基因失活等各種因素參與并相互作用造成［1］，而有研究表明相關(guān)癌基因及抑癌基因的突變?cè)诖贵w腺瘤的發(fā)生中有重要作用，垂體腺瘤可分為促腎上腺皮質(zhì)激素型（ACTH）腺瘤、促甲狀腺激素型（TSH）腺瘤、生長激素型（GH）腺瘤等。而ACTH垂體腺瘤可分泌過多的促腎上腺激素釋放激素（ACTH），使腎上腺皮質(zhì)增生，并伴皮質(zhì)醇增多，而導(dǎo)致的一系列代謝紊亂及病理改變，在臨床上稱為庫欣綜合征［2］（cushing's syndrome），ACTH垂體腺瘤占垂體腺瘤的5％～15％，會(huì)引起下丘腦-垂體-腎上腺系統(tǒng)的紊亂，病死率極高，發(fā)病具有明顯的性別差異性并且不同性別中有年齡的差異性［3］，我院神經(jīng)外科通過對(duì)2004-08—2013-10的18例ACTH垂體腺瘤患者的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討促腎上腺皮質(zhì)激素垂體腺瘤與性別相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2004-08—2013-10我院神經(jīng)外科50例垂體腺瘤患者，所有患者經(jīng)CT、MRI檢查發(fā)現(xiàn)或懷疑有鞍區(qū)占位性病變，手術(shù)后經(jīng)病理檢查確診；其中18例患者為ACTH垂體腺瘤，經(jīng)血清學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)醇分泌節(jié)律消失并伴高皮質(zhì)醇血癥，術(shù)后腫瘤組織經(jīng)過免疫學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)ACTH陽性。

1.2 研究方法和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 所有患者臨床表現(xiàn)主要為向心性肥胖、滿月臉、紫紋、瘀斑、痤瘡、高血壓、低血鉀、糖代謝紊亂以及骨質(zhì)疏松等；并根據(jù)MRI顯示結(jié)果腫瘤直徑＞30mm為巨大腺瘤，10～30mm為大腺瘤，＜10mm為微腺瘤，觀察對(duì)比所有患者手術(shù)前后血清內(nèi)ACTH水平、血清內(nèi)皮質(zhì)醇水平及地塞米松抑制實(shí)驗(yàn)的情況，并對(duì)患者術(shù)后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，最低為0分，最高為100分，且分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好［4］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件對(duì)本次研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher's精確檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)、相關(guān)分析等，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ACTH垂體腺瘤患者發(fā)病率與性別的相關(guān)性 50例垂體腺瘤患者，其中ACTH垂體腺瘤18例，男8例，女10例，余垂體腺瘤患者中男19例，女13例，說明ACTH垂體腺瘤的發(fā)生有性別差異，其中女性患者的發(fā)病比例顯著高于男性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.1278；P＜0.05）。

2.2 ACTH垂體腺瘤患者的臨床表現(xiàn)和體征情況性別差異性 在本次研究中，男性的庫欣綜合征患者的高血壓、低鉀血癥、骨質(zhì)疏松以及性功能障礙的發(fā)生率顯著高于女性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而庫欣綜合征常見的向心性肥胖、高血壓、糖代謝紊亂等表現(xiàn)發(fā)生率無顯著差異。見表1。

表1 庫欣病患者臨床表現(xiàn)和體征的發(fā)生率的不同性別分布 ［n（％）］

2.3 ACTH垂體腺瘤的部分情況與性別相關(guān)性比較詳見表2。

表2 ACTH垂體腺瘤的部分情況與性別相關(guān)性比較

2.4 ACTH垂體腺瘤患者地塞米松抑制實(shí)驗(yàn)的性別相關(guān)性比較 ACTH垂體腺瘤患者的小劑量地塞米松抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而大劑量地塞米松抑制實(shí)驗(yàn)中男性患者敏感性顯著低于女性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果性別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.5 ACTH垂體腺瘤患者腫瘤大小與性別相關(guān)性比較 男性患者的腫瘤平均大小為（1.49±0.93）cm，女性為（0.87±0.74）cm，男性患者腫瘤顯著大于女性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝2.832；P＜0.05），詳見表4。

表3 ACTH 垂體腺瘤患者地塞米松抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果的性別分布

表4 ACTH垂體腺瘤患者的腫瘤大小性別分布 ［n（％）］

2.6 ACTH 垂體腺瘤的侵襲性和卒中與性別相關(guān)性比較男性患者比女性更易出現(xiàn)腫瘤的侵襲性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.587，P＜0.05）；同時(shí)男性患者比女性更易出現(xiàn)腫瘤卒中，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.436，P＜0.05）。詳見表5、6。

表5 垂體ACTH腺瘤侵襲性的性別分布

表6 垂體ACTH腺瘤卒中的性別分布

2.7 ACTH垂體腺瘤患者生活質(zhì)量的性別相關(guān)性比較 男性患者術(shù)后6個(gè)月血皮質(zhì)醇水平顯著高于女性患者，說明男性ACTH腺瘤患者的長期預(yù)后比女性較差，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

3.1 促腎上腺皮質(zhì)激素垂體腺瘤發(fā)病率與性別的相關(guān)性 ACTH垂體腺瘤中預(yù)后較差的亞型，有大量的統(tǒng)計(jì)研究表示女性的發(fā)病率明顯高于男性，與本次研究結(jié)果相符［4］，在女性中ACTH垂體腺瘤發(fā)病率高的原因可能與女性體內(nèi)雌激素水平較高有關(guān)，雌激素能夠促進(jìn)皮質(zhì)激素載運(yùn)蛋白（CBG）的合成，促進(jìn)CBG與皮質(zhì)醇相結(jié)合，導(dǎo)致游離皮質(zhì)醇下降，促進(jìn)ACTH釋放從而導(dǎo)致ACTH腺瘤的發(fā)生［5］，另外，垂體腺瘤的腫瘤細(xì)胞的增殖生長與孕激素受體以及雌激素受體有關(guān)［6］。

3.2 ACTH垂體腺瘤發(fā)病年齡與性別的相關(guān)性 ACTH腺瘤極少發(fā)生于青少年及兒童，盡管本病好發(fā)于女性，但男性的發(fā)病年齡更小，即在青少年及兒童患者中男性更常見（男性平均年齡32.34±7.28，女性為49.77±13.86），可能是由于年齡的增長，女性雌激素水平升高，易引發(fā)ACTH腺瘤，而到了絕經(jīng)后雌激素水平有所下降，因此女性發(fā)病率較低［7］。

3.3 ACTH垂體腺瘤臨床表現(xiàn)與性別的相關(guān)性 在本次研究中，男性的庫欣綜合征患者的高血壓、低鉀血癥、骨質(zhì)疏松以及性功能障礙的發(fā)生率顯著高于女性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而庫欣綜合征常見的向心性肥胖、高血壓、糖代謝紊亂等表現(xiàn)發(fā)生率無顯著差異。

3.4 ACTH垂體腺瘤的病程與性別的相關(guān)性 男、女患者病程的長短比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是由于：（1）不同性別的患者對(duì)于部分臨床表現(xiàn)的重視程度不同，諸如女性對(duì)月經(jīng)紊亂、體態(tài)改變等問題會(huì)更加重視敏感，使患者盡早就診，因此病程能準(zhǔn)確反應(yīng)發(fā)病時(shí)間，而男性患者對(duì)體態(tài)改變、性功能減退等表現(xiàn)不夠重視，或自覺難于啟齒，而出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀時(shí)才就診，病程時(shí)間不能準(zhǔn)確反應(yīng)發(fā)病時(shí)間；（2）問診過程中部分癥狀未考慮到，或隱私方面表述不真實(shí)，導(dǎo)致數(shù)據(jù)產(chǎn)生偏差［8］。因此本次數(shù)據(jù)結(jié)果不能準(zhǔn)確地體現(xiàn)病程的長短。

3.5 ACTH垂體腺瘤血清激素水平與性別的相關(guān)性 本此研究中男性患者的血漿ACTH和血皮質(zhì)醇的水平更高。正常生理情況對(duì)皮質(zhì)醇的分泌功能也有性別差異，可能是由于男性的腺瘤細(xì)胞分泌能力和生理活性更高，因而可能導(dǎo)致男性的臨床癥狀比女性更加嚴(yán)重［9］。而小劑量地塞米松抑制實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示無明顯性別差異，但男性患者大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)的陽性率明顯低于女性，可能與基礎(chǔ)的血漿ACTH和血皮質(zhì)醇較高有關(guān)。

3.6 ACTH垂體腺瘤的腫瘤大小與性別的相關(guān)性 男性患者腫瘤的平均大小顯著大于女性患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），男性多發(fā)大腺瘤，女性常見微腺瘤。CT與MRI對(duì)微腺瘤的診斷均有限，因此，技術(shù)的局限性可能導(dǎo)致診斷結(jié)果的差異；并且，男性與女性患者對(duì)疾病的重視程度不同，導(dǎo)致病程不同，而導(dǎo)致了腫瘤生長的程度不同。

3.7 ACTH垂體腺瘤的侵襲性、卒中發(fā)生率與性別相關(guān)性 侵襲性是垂體腺瘤惡性傾向，由影像學(xué)表現(xiàn)、術(shù)中印象、病理組織檢驗(yàn)三個(gè)指標(biāo)確認(rèn)［10］。不同大小的腺瘤均具有侵襲性，并且腺瘤的侵襲性與其大小呈正比，因此男性患者的侵襲性較高可能是由于大腺瘤較多，同時(shí)有研究報(bào)道表示男性患者腫瘤侵襲性較高可能與瘦素表達(dá)失常相關(guān)［11］。并且垂體腺瘤的侵襲性與卒中的發(fā)生率呈正相關(guān)，男性患者的侵襲性及卒中發(fā)生率均要高于女性。其中卒中對(duì)預(yù)后有重要影響，因此，出現(xiàn)侵襲性或卒中應(yīng)盡早手術(shù)。

男性庫欣綜合征患者的改變比女性患者更為明顯，且預(yù)后情況較差，在治療后的隨訪中發(fā)現(xiàn)男性患者的血皮質(zhì)醇水平依然顯著高于女性患者，且女性患者的預(yù)后率明顯優(yōu)于男性患者，可能是：（1）由于垂體瘤切除后，垂體的分泌功能受抑制，因此，早期的生化指標(biāo)正?；蜉^低；（2）不同性別的患者對(duì)部分癥狀表現(xiàn)的重視程度的差異導(dǎo)致病情輕重不同；（3）研究中男性患者的癥狀表現(xiàn)更多更重，且侵襲性、卒中發(fā)生率更高［12］。對(duì)于治療后的患者，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)詳細(xì)講解手術(shù)的影響，加強(qiáng)疾病相關(guān)知識(shí)的教育，并給予患者心理支持，減輕焦慮水平，以幫助患者提高生活質(zhì)量。

綜上所述，ACTH垂體腺瘤在不同性別患者的年齡、臨床表現(xiàn)和體征、影像學(xué)表現(xiàn)、病程、激素水平、術(shù)后的生活質(zhì)量等多個(gè)表現(xiàn)均有較明顯差異，因此，對(duì)ACTH垂體腺瘤應(yīng)進(jìn)行全方位詳細(xì)的檢查診斷，避免漏診誤診，并盡早進(jìn)行治療以改善腺瘤的壓迫作用、高血ACTH水平、皮質(zhì)醇增多等一系列問題，盡可能保護(hù)垂體的正常功能，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，以及復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性。

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（收稿2014-03-04）

R739.41

A

1673-5110（2015）01-0067-03

濮陽市科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：120485