諶素華，王維民,*，蔡 璐，鐘思燕，鐘賽意，謝恩義

（1.廣東省水產品加工與安全重點實驗室，廣東普通高等學校水產品深加工重點實驗室，廣東海洋大學食品科技學院，廣東 湛江 524088；2.廣東海洋大學水產學院，廣東 湛江 524088）

圍氏馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯對高脂血癥小鼠脂質代謝的調節(jié)作用

諶素華1，王維民1,*，蔡 璐1，鐘思燕1，鐘賽意1，謝恩義2

（1.廣東省水產品加工與安全重點實驗室，廣東普通高等學校水產品深加工重點實驗室，廣東海洋大學食品科技學院，廣東 湛江 524088；2.廣東海洋大學水產學院，廣東 湛江 524088）

目的：研究不同分子質量圍氏馬尾藻（Sargassum wigtii）巖藻聚糖硫酸酯對高脂血癥小鼠脂質代謝的影響。方法：建立高脂血癥小鼠模型，給小鼠灌胃中、低分子質量巖藻聚糖硫酸酯（MMWF1、MMWF2和LMWF1、LMWF2），測定小鼠體質量和肝臟指數以及血清脂質指標總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，LDL-C）含量，測定肝臟脂質指標TC、TG含量，探索巖藻聚糖硫酸酯的降脂效果。結果：灌胃4 種不同分子質量的巖藻聚糖硫酸酯對高脂血癥小鼠的體質量增長無顯著影響，高劑量的4 種巖藻聚糖硫酸酯可明顯降低高脂血癥小鼠的肝臟指數（P＜0.05）。4 種巖藻聚糖硫酸酯具有顯著降低高脂血癥小鼠血清和肝臟TG、TC、LDL-C含量（P＜0.05），提高HDL-C含量（P＜0.05）的作用，對動脈粥樣硬化指數（atherosclerosis index，AI）也有明顯降低效果（P＜0.05），具有預防動脈粥樣硬化生成的作用。結論：4 種巖藻聚糖硫酸酯能夠有效降低高脂血癥小鼠血清和肝臟TC、TG含量，調節(jié)脂質代謝，有效緩解高脂血癥，高劑量組作用最顯著，劑量依賴性較明顯。

圍氏馬尾藻；巖藻聚糖硫酸酯；高脂血癥；脂質代謝

血脂異常是威脅人體健康的重要危險因素，心血管疾病已成為我國重要公共衛(wèi)生問題。高脂血癥（俗稱高血脂）是血脂代謝障礙所致的疾病。隨著人們生活節(jié)奏加快，膳食結構的改變，由血脂過高而誘發(fā)的動脈粥樣硬化、冠心病等心腦血管疾病已成為全球人類健康“第一殺手”[1]。據報道，中國人群血脂水平和血脂異常是威脅人們健康的重要危險因素[2]。高脂血癥的發(fā)病率還有逐漸上升的趨勢，由此興起了研發(fā)降血脂藥物及保健品的浪潮，尋找天然高效無毒副作用的降血脂藥，將是21世紀醫(yī)藥保健行業(yè)亟待攻克的難題。

馬尾藻主產于我國廣東和海南等沿海地區(qū)，是一種褐藻類海洋植物，資源相當豐富，大部分在近海岸天然生長，易獲得。中國馬尾藻屬的種類最多，共130 種[3]，廣東省常見的有23 種[4]。巖藻聚糖硫酸酯（fucoidan）是一種含有硫酸基團的陰離子多糖，主要存在于褐藻及一些海洋無脊椎動物中[5-6]。醫(yī)學家發(fā)現巖藻聚糖硫酸酯具有抗凝血、抗腫瘤、抗血栓、提高免疫力、抗氧化等生物活性[7-11]。我國對馬尾藻的開發(fā)力度還遠遠不夠，除了小部分被用作飼料、藻膠、飲料和醫(yī)藥工業(yè)原料外，大部分馬尾藻還沒得到全面的開發(fā)利用。每年約有70%以上馬尾藻到最后會自然腐爛，不僅浪費資源，并對環(huán)境造成了一定的危害。本課題組對馬尾藻中的多糖進行結構和生物活性的研究，發(fā)現其具有較好的降血脂功效[12-14]。本實驗以4 種不同分子質量的圍氏馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯為研究對象，研究其降血脂效果，旨在為圍氏馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯調節(jié)小鼠脂質代謝作用機理的研究提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 材料

圍氏馬尾藻由廣東海洋大學水產學院謝恩義教授提供，經淡水清洗、曬干粉碎，干燥保存?zhèn)溆谩２捎贸暡ㄝo助提取法、DEAE-52柱層析法對馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯提取分級，得到兩種主要含硫組分F1和F2。經酸降解、Sephacry S-200HR凝膠柱層析后，得到MMWF1、MMWF2、LMWF1和LMWF2這4 種組分。

1.2 動物

SPF級昆明種雄性小鼠，體質量（20±2）g，廣東醫(yī)學院實驗動物中心提供，實驗動物許可證號：SCXK（粵）2013-0008。

1.3 試劑

豬膽鹽 北京奧博星生物技術有限責任公司；洛伐他汀 哈藥集團制藥總廠；飼料級膽固醇、Triton-100廣州鼎國生物技術有限公司；甘油三酯（triglyceride，TG）測定試劑盒、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）測定試劑盒、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）測定試劑盒 北京北化康泰臨床試劑有限公司；甲醇、氯仿 廣州化學制藥廠。

1.4 儀器與設備

AUW120型電子分析天平 日本島津公司；MK3型酶標儀 上海熱電儀器有限公司；T25電動勻漿機 德國IKA公司；DC 12H氮吹儀 上海安普科學儀器有限公司；FORMA 700超低溫冰箱 美國Thermo公司；UV-3200PC紫外分光光度計 上海美譜達有限公司；CR22G高速冷凍離心機 日本日立公司；GZX-9240數顯鼓風干燥箱 上海博迅實業(yè)有限公司醫(yī)療設備廠。

1.5 方法

1.5.1 高脂飼料的配制

基礎飼料由廣東醫(yī)學院實驗動物中心提供，高脂飼料自配（以下均為質量分數）：基礎飼料77.5%、蛋黃粉10%、豬油10%、膽固醇2%、豬膽鹽0.5%。

1.5.2 動物分組及模型建立[15]

先將小鼠隨機分籠適應性飼養(yǎng)1 周，喂正常飼料，自由飲水。1 周后按體質量均衡分成15 組，每組8 只：正常組，模型組，洛伐他汀組，MMWF1、MMWF2、LMWF1和LMWF2組（高、中、低劑量分別為200、100、50 mg/（kg·d））。除正常組外，其余各組于實驗第1天開始給予高脂飼料，同時灌胃相應物質，具體處理方式見表1。兩周后從正常組和模型組隨機選出3 只，尾部取血，測定TC含量，檢驗高脂模型是否建立成功。實驗期間，小鼠自由攝食和飲水，每周測量體質量。小鼠持續(xù)喂養(yǎng)4 周后，各組小鼠禁食12 h，眼球取血，分離血清，－80 ℃保存待測；迅速剝離肝臟，于－80 ℃保存待測。

表1 小鼠分組和處理方式（n＝8）Table 1 Grouping and treatment of experimental mice (nn == 88))

1.5.3 指標檢測

1.5.3.1 體質量和肝臟指數測定[16]

每周同一時間稱量并記錄小鼠體質量的變化情況。實驗結束后，處死小鼠并剝離肝臟，用生理鹽水漂洗后再用濾紙吸干表面水分后稱質量。按照下式計算肝臟指數。

1.5.3.2 血清脂質指標測定

血清中脂質指標的測定均按照試劑盒說明書方法進行逐步操作，其中TC、TG含量采用酶比色法測定；HDL-C含量采用磷鎢酸-鎂（phosphotungstic acid-Mg，PTA-Mg）法測定；LDL-C含量采用PVS沉淀法測定。按照下式計算動脈粥樣硬化指數（atherosclerosis index，AI）。

1.5.3.3 肝臟脂質指標測定[17]

取0.25 g小鼠肝臟組織，放入10 mL氯仿-甲醇（2∶1，V/V）混合液中，在冰水浴中勻漿，勻漿后混合液在室溫條件下置于搖床上振蕩反應2 h后，將勻漿液用濾紙過濾到25 mL容量瓶中，并用適量氯仿-甲醇溶液清洗3 次后定容，取部分濾液通N2揮發(fā)除去溶劑，待揮干后加入含10%（體積分數）Triton-100的異丙醇溶液溶解，用試劑盒測定TC、TG含量。

1.6 數據處理

數據用JMP統計軟件進行方差分析，以±s表示，兩組間差異性采用t檢驗進行分析，多組間差異比較采用方差分析，多組間比較采用LSD-t檢驗，P＜0.05表示有顯著差異，P＜0.01表示存在極顯著差異。

2 結果與分析

2.1 馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯的制備

采用Sephacry S-200HR柱層析結合示差檢測器測定不同組分的分子質量，精確稱取葡聚糖系列標準品各10 mg，用1 mL去離子水溶解后上柱，以0.5 mol/L NaCl溶液連續(xù)梯度洗脫并收集組分。測定藍色葡聚糖的洗脫體積V0及每種標準葡聚糖的洗脫體積Ve，以分子質量對數lgMw對Ve/V0制作標準曲線，得回歸方程Y=－1.131 6x+ 6.106 5（R2=0.994 7）。檢測MMWF1、MMWF2、LMWF1和LMWF2這4 種組分的化學組成，得到MMWF1、MMWF2、LMWF1和LMWF2的總糖含量分別為57.89%、55.45%、56.18%和52.64%；硫酸基含量分別為18.89%、25.11%、14.42%和19.76%；巖藻糖含量分別為15.77%、17.91%、13.44%和16.49%；糖醛酸含量分別為6.34%、6.31%、6.28%和6.17%。MMWF1、MMWF2、LMWF1和LMWF2平均分子質量分別為16 320、15 490、7 650、7 210 u。

2.2 高脂血癥小鼠模型的建立

本實驗所用陽性藥物為洛伐他汀，在體內能競爭性地抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase，HMG-CoA），使膽固醇的合成量減少，同時也使LDL-C受體合成量增加，使血清TC和LDL-C水平降低。喂食高脂飼料2 周后，隨機選取3 只小鼠測定其血清TC含量，并與正常組比較，結果發(fā)現模型組小鼠血清TC含量為（3.74±0.35） mmol/L，極顯著高于正常組的（2.50±0.18） mmol/L（P＜0.01），表明高脂血癥小鼠模型建立成功。

2.3 馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯對小鼠體質量的影響

表2 4 種馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯對高脂血癥小鼠體質量的影響（x±s，n＝8）Table 2 Effect of Sargassum wighti fucoidan on body weights of mice with hyperlipidemia (x ± s, n=8) g

由表2可知，與正常組相比，模型組、洛伐他汀組、馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯各劑量組小鼠體質量無顯著變化（P＞0.05），說明4 種巖藻聚糖硫酸酯對小鼠體質量無影響，初步斷定食用馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯并未影響小鼠的生長。

2.4 馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯對小鼠肝臟指數及脂質水平的影響

肝臟在脂質代謝中起著重要作用，高脂飼料可以導致肝臟指數升高。由表3可知，與模型組相比，洛伐他汀組，MMWF1和MMWF2高、中劑量組，以及LMWF1、LMWF2高劑量組小鼠的肝臟指數均顯著降低（P＜0.05），實驗各組與正常組相比均無顯著差異（P＞0.05）。肝臟是機體脂質代謝的主要器官，脂質代謝紊亂會加重肝臟的負荷，導致肝臟病變，長期的病變會使肝臟腫大變性。灌胃巖藻聚糖硫酸酯后，小鼠的脂質代謝趨于正常，肝臟的負擔減輕，使肝臟逐步恢復正常。

表3 4 種馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯對高脂血癥小鼠肝臟指數和脂質水平的影響（x ±s，n＝8）Table 3 Effect of Sargassum wightii fucoidan on liver indexes of mice with hyperlipidemia (x ± s,n=8)

外源性膽固醇的添加，干擾了小鼠肝臟脂質的代謝，與正常組比較，模型組小鼠肝臟TC、TG含量分別提高了56.77%和56.25%。經過4 周的灌胃后，除LMWF1外，其他3 種巖藻聚糖硫酸酯均能顯著降低高脂血癥小鼠肝臟脂質水平（P＜0.05）。

洛伐他汀組（陽性藥物），MMWF1、MMWF2高劑量組均能極顯著降低小鼠肝臟TC含量（P＜0.01）；MMWF1、MMWF2中劑量組，LMWF1、LMWF2高劑量組能顯著降低小鼠肝臟TC含量（P＜0.05）。與模型組相比，洛伐他汀組，MMWF1、MMWF2、LMWF1、LMWF2高劑量組小鼠肝臟TC含量分別降低了31.72%、23.90%、25.78%、15.89%和16.41%。除洛伐他汀組，MMWF1、MMWF2高劑量組外，其他各組與正常組相比均有顯著或極顯著差異（P＜0.05或P＜0.01）。

與模型組比較，洛伐他汀組，MMWF1高、中劑量組，MMWF2高、中劑量組小鼠肝臟TG含量極顯著降低（P＜0.01）；LMWF2高劑量組小鼠TG含量顯著降低（P＜0.05）；洛伐他汀組，MMWF1、MMWF2、LMWF1、LMWF2高劑量組小鼠肝臟TG含量分別降低了32.00%、27.66%、29.33%、8.66%和15.22%。而且洛伐他汀組，MMWF1高劑量組，MMWF2高、中劑量組小鼠肝臟TG含量與正常組無顯著差異（P＞0.05）。在4 種巖藻聚糖硫酸酯作用組中，相同劑量組間兩兩比較，LMWF1高劑量組與MMWF1、MMWF2高劑量組間有極顯著差異（P＜0.01），LMWF2高劑量組與MMWF1、MMWF2高劑量組間有顯著差異（P＜0.05）。

2.5 馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯對小鼠血清脂質水平的影響

表4 4 種馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯對高脂血癥小鼠血清脂質水平的影響（x ±s，n＝8）Table 4 Effect off Sargassum wightii fucoidan on serum lipids of mice with hyperlipidemia (x ± s,n=8)

由表4可知，喂食高脂飼料，模型組小鼠血清TC、TG和LDL-C含量分別提高了42.91%、36.47%和37.95%，均極顯著高于正常組（P＜0.01），HDL-C含量也降低了43.66%（P＜0.01），說明外源性膽固醇攝入的增加會導致小鼠脂質代謝紊亂。通過灌胃洛伐他汀和4 種巖藻聚糖硫酸酯，小鼠血清中TC、TG、LDL-C含量均有所降低，HDL-C含量升高，說明洛伐他汀和4 種巖藻聚糖硫酸酯能夠調節(jié)小鼠的脂質代謝水平。在4 種巖藻聚糖硫酸酯的不同劑量組中，隨著灌胃劑量的增加，作用不斷增強，說明存在一定的量-效依賴性。

經過4 周的喂養(yǎng)，洛伐他汀組，MMWF1高、中劑量組，MMWF2高、中、低劑量組，LMWF1和LMWF2高劑量組均能極顯著降低小鼠血清中TC含量（P＜0.01），MMWF1低劑量組，LMWF1和LMWF2中劑量組能顯著降低小鼠血清中TC含量（P＜0.05），LMWF1、LMWF1低劑量組對小鼠血清中TC含量的影響不顯著。與模型組相比，洛伐他汀組，MMWF1、MMWF2、LMWF1和LMWF2高劑量組小鼠血清中TC含量分別降低26.07%、24.01%、26.45%、17.81%、18.77%。其中，MMWF2高劑量組的降血脂活性高于洛伐他汀組，MMWF1高劑量組和MMWF2高、中劑量組小鼠血清中TC含量與正常組相比無顯著差異（P＞0.05）。4 種巖藻聚糖硫酸酯的相同劑量組間無顯著差異（P＞0.05）。

4 種巖藻聚糖硫酸酯均能降低小鼠血清中TG含量。其中洛伐他汀組，高劑量的MMWF1和MMWF2均能極顯著降低高脂血癥小鼠血清中的TG含量（P＜0.01），與模型組相比分別降低了23.58%、10.25%、15.17%。MMWF1、MMWF2中劑量組，LMWF1、LMWF2高劑量組的TG含量顯著低于模型組（P＜0.05），與模型組相比分別降低了7.92%、8.68%、7.58%、8.54%。但是各巖藻聚糖硫酸酯組與正常組相比，均存在極顯著差異（P＜0.01）。在4 種巖藻聚糖硫酸酯相同劑量組中，LMWF1高劑量組與MMWF2高劑量組的TG含量有顯著差異（P＜0.05），其他相同劑量組間無顯著差異。由此可以看出，喂食巖藻聚糖硫酸酯組的小鼠血清中TG含量與洛伐他汀組有較大差別，故其降低TG水平的活性較弱。

洛伐他汀組，MMWF1高劑量組，MMWF2高、中劑量組，LMWF1、LMWF2高劑量組小鼠血清中HDL-C含量極顯著高于模型組（P＜0.01）；MMWF1、LMWF2中劑量組小鼠血清中HDL-C含量顯著高于模型組（P＜0.05）。與模型組相比，洛伐他汀組、MMWF1、MMWF2、LMWF1和LMWF2高劑量組小鼠血清中HDL-C含量分別升高了46.05%、29.31%、34.38%、19.95%、23.71%，其中，MMWF2高劑量組的作用最明顯，與正常組相比無顯著差異（P＞0.05）。在4 種巖藻聚糖硫酸酯相同劑量組中，MMWF2高劑量組與LMWF1高劑量組的小鼠血清中HDL-C含量有顯著差異（P＜0.05），其他各相同劑量組間無顯著差異。

洛伐他汀組，MMWF1高、中劑量組，MMWF2高、中劑量組，LMWF2高劑量組小鼠血清中LDL-C含量極顯著低于模型組（P＜0.01）；MMWF1、MMWF2低劑量組，LMWF1高劑量組小鼠血清中LDL-C含量顯著低于模型組（P＜0.05）。與模型組相比，洛伐他汀組、MMWF1、MMWF2、LMWF1和LMWF2高劑量組小鼠血清中LDL-C含量分別降低了25.79%、18.98%、20.17%、9.06%和13.75%。雖然與模型組相比都有所降低，但是與正常組還存在顯著或極顯著差異（P＜0.05或P＜0.01）。在巖藻聚糖硫酸酯相同劑量組中，LMWF1高劑量組的小鼠血清中LDL-C含量與MMWF1、MMWF2高劑量組相比均有極顯著差異（P＜0.01）。

綜合以上分析，4 種巖藻聚糖硫酸酯的降血脂能力為：MMWF2＞MMWF1＞LMWF2＞LMWF1，且量-效關系明顯，其中MMWF2的降血脂活性與洛伐他汀相近。也就是說，中分子質量巖藻聚糖硫酸酯比低分子質量的巖藻聚糖硫酸酯降血脂活性更強，當分子質量相似時，硫酸基含量越高，降血脂活性越強。

2.6 馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯對小鼠AI的影響

由表5可知，洛伐他汀組、4 種巖藻聚糖硫酸酯組小鼠的AI均低于模型組。其中，MMWF1高、中劑量組，MMWF2各劑量組，LMWF1和LMWF2的高、中劑量組小鼠的AI極顯著低于模型組（P＜0.01），MMWF1低劑量組顯著低于模型組（P＜0.05）。其中MMWF1、MMWF2高劑量組的AI與正常組相比無顯著差異（P＞0.05）。在4 種巖藻聚糖硫酸酯作用組中，相同劑量組間兩兩比較，LMWF1高劑量組與MMWF2高劑量組間有顯著差異（P＜0.05），其他組間無顯著差異。

表5 4 種馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯對高脂血癥小鼠AI的影響（x ±s，n＝8）Table 5 Effect of Sargassum wightiii fucoidan on AI of mice with hyperlipidemmiiaa ((x ± s,n=8)

3 討 論

本實驗通過喂食高脂飼料建立高脂血癥小鼠模型，并通過灌胃4 種巖藻聚糖硫酸酯溶液，比較研究了不同組分對小鼠脂質代謝的調節(jié)作用。臨床上常用的預防和治療高血脂藥物有他汀類藥物、貝特類藥物等[18]，它們的主要作用機理是減少細胞中的游離TC，加速清除血液循環(huán)中的極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）、中等密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein，IDL）及低密度脂蛋白（LDL），抑制肝臟內VLDL的合成，這些藥物降血脂功效很好，但長期服用會產生毒副作用，導致肝臟和腎臟的損害[19]。由于多糖類天然提取物無毒或毒副作用較低，本實驗從馬尾藻中提取巖藻聚糖硫酸酯，研究其降血脂作用。在研究巖藻聚糖硫酸酯對高脂血癥小鼠體質量影響的實驗中，各組小鼠體質量增加無明顯變化（P＞0.05），但是可以顯著降低小鼠的肝臟指數。

4 個組分巖藻聚糖硫酸酯及洛伐他汀均能顯著降低高脂血癥小鼠血清TC、TG、LDL-C含量，提高HDL-C含量（P＜0.05）；其中，高劑量MMWF2的降膽固醇活性略高于洛伐他汀，但綜合其他指標，洛伐他汀和4 種巖藻聚糖硫酸酯的降血脂活性大小依次為：洛伐他?。綧MWF2＞MMWF1＞LMWF2＞LMWF1。HDL-C是一種重要的抗動脈粥樣硬化因子，HDL-C具有將外周組織中的膽固醇清除入血液，并逆向轉運到肝臟進行轉化排泌的功能，阻礙膽固醇在細胞內堆積，抑制細胞攝取LDL和抑制平滑肌細胞的增生，因而對動脈粥樣硬化的形成起到拮抗作用，是一種防御保護因素[20-21]。

4 個組分巖藻聚糖硫酸酯及洛伐他汀均能顯著降低高脂血癥小鼠肝臟TC含量，洛伐他汀、MMWF1、MMWF2和LMWF2均能顯著降低小鼠肝臟TG含量，減少肝臟TC和TG蓄積。洛伐他汀和4 種巖藻聚糖硫酸酯的降肝脂活性大小依次為：洛伐他汀＞MMWF2＞MMWF1＞LMWF2＞LMWF1。Park等[22]闡述了從Fucus vesiculosus中提取的巖藻聚糖能夠抑制脂質累積，研究發(fā)現，在200 μg/mL巖藻聚糖作用下所有的激素敏感性脂肪酶（hormone sensitive lipase，HSL）的表達和激活明顯增加，脂肪細胞中HSL表達的增加和糖攝取的降低刺激了脂類分解，進而降低了脂質的累積。

洛伐他汀和4 種巖藻聚糖硫酸酯組分均能降低小鼠動脈硬化指數，作用大小依次是：洛伐他汀組＞MMWF2＞MMWF1＞LMWF2＞LMWF1。說明以上4 種馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯能夠有效預防動脈粥樣硬化的產生。AI值是由TC和HDL-C含量來決定的，它綜合表現了動脈粥樣硬化危險程度[23]。本課題組今后需進一步對不同分子質量巖藻聚糖硫酸酯組分進行結構鑒定，明確其構效關系，為馬尾藻資源深度開發(fā)提供可靠的理論依據。

[1] 仲崇山. 高血脂類疾病成健康第一“殺手”[J]. 中外健康文摘, 2008, 5(6): 79.

[2] 李為民, 陳怡希. 2011歐洲血脂異常管理指南對中國成人血脂控制意義[J]. 中國醫(yī)學前沿雜志: 電子版, 2012, 4(2): 24-27.

[3] 方良, 李純厚, 賈曉平, 等. 馬尾藻研究的文獻計量分析[J]. 農業(yè)圖書情報學刊, 2009, 21(7): 93-96.

[4] 李偉新, 丁鎮(zhèn)芬. 廣東及海南島常見的褐藻[J]. 湛江水產學院學報, 1990, 10(2): 23-31.

[5] RIBEIRO A C, VIEIRA R P, MOURAO P, et al. A sulfated-α-L-fucan from sea cucumber[J]. Carbohydrate Research, 1994, 255(3): 225-240.

[6] BARBARA M, ANACRISTINA R, PAULA A, et al. Sulfated fucans from echinoderms have a regular tetrasaccharide repeating unit defi ned by specifi c patterns of sulfation at the O-2 and O-4 positions[J]. The Journal of Biological Chemistry, 1994, 269(35): 22113-22123.

[7] KANG K S, KIM L D, KWON R H, et al. Undaria pinnatifida fucoidan extract protects against CCl4-induced oxidative stress[J]. Biotechnology and Bioprocess Engineering, 2008, 13(2): 168-173.

[8] YOON S J, PYUN Y R, HWANG J K, et al. A sulfated fucan from the brown alga Laminaria cichorioides has mainly heparin cofactor II-dependent anticoagulant activity[J]. Carbohdrate Research, 2007, 342(15): 2326-2330.

[9] SHI Baojun, NIE Xiaohua, CHEN Lizhi, et al. Anticancer activities of a chemically sulfated polysaccharide obtained from Grifola frondosa and its combination with 5-fl uorouracil against human gastric carcinoma cells[J]. Carbohydrate Polymers, 2007, 68(4): 687-692.

[10] 周貞兵, 戴騰飛, 王士長, 等. 馬尾藻多糖的提取及免疫研究[J]. 安徽農業(yè)科學, 2009(16): 24-26.

[11] 羅鼎真, 崔艷秋, 王曉民. 褐藻多糖硫酸酯減輕1-甲基-4-苯基吡啶離子引起的細胞損傷和氧化應激[J]. 首都醫(yī)科大學學報, 2009, 30(4): 475-480.

[12] 陳亞靜, 王維民, 諶素華, 等. 馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯降解工藝的研究[J].食品工業(yè)科技, 2012, 33(20): 284-287.

[13] 蔡璐, 王維民, 諶素華, 等. 不同組分馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯對人肺癌細胞A549作用的研究[J]. 食品工業(yè)科技, 2014, 35(1): 116-119.

[14] 諶素華, 王維民, 劉輝, 等. 馬尾藻巖藻聚糖硫酸酯純化及降血脂功能研究[J]. 食品與發(fā)酵工業(yè), 2010, 36(5): 28-31.

[15] 吳娟, 柳冬月, 顧施健, 等. 小鼠高脂血癥造模方法的比較及優(yōu)化[J].中國藥師, 2010(2): 165-168.

[16] 姜淋潔, 付濤, 盧錕剛, 等. 白術提取物對大鼠預防性調血脂及保肝作用的實驗研究[J]. 數理醫(yī)藥學雜志, 201l(4): 398-401.

[17] 鄭曉珂, 王小蘭, 馮衛(wèi)生. 松針提取物對去卵巢大鼠肝臟脂質的影響[J]. 時珍國醫(yī)國藥, 2010, 21(2): 368-370.

[18] 余鑫. 鮑魚臟器粗多糖的提取工藝及降血脂活性研究[D]. 福州: 福建農林大學, 2012: 28.

[19] 沃興德, 崔小強, 唐利華. 姜黃對食餌性高血脂大鼠血漿脂蛋白代謝相關酶活性的影響[J]. 中國動脈硬化雜志, 2003, 11(3): 223-226.

[20] IWASHITA M, MATSUSHITA Y, SASAKI J, et al. Relation of serum total cholesterol and other risk factors to risk of coronary events in middle-aged and elderly Japanese men with hypercholesterolemia: the Kyushu lipid intervention study[J]. Circulation Journal, 2004, 68(5): 405-409.

[21] MEKKI N, DUBOIS C, CHARBONNIER M, et al. Effects of lowing fat and increasing dietary fiber on fasting and postprandial plasma lipids in hypercholesterolemic subjects consuming a mixed Mediterranean Western diet[J]. The American Journal of Clinical Nutrition, 1997, 66: 1443-1451.

[22] PARK M K, JANG U, ROH C. Fucoidan from marine brown algae inhibits lipid accumulation[J]. Marine Drug, 2011, 9(8): 1359-1367.

[23] 左安連. 迷迭香精油周年變化及迷迭香對降血脂作用的研究[D]. 上海: 上海交通大學, 2007: 56.

Regulatory Effects of Sargassum wightii Fucoidan on Lipid Metabolism of Hyperlipidemic Mice

CHEN Suhua1, WANG Weimin1,*, CAI Lu1, ZHONG Siyan1, ZHONG Saiyi1, XIE Enyi2
(1. Guangdong Provincial Key Laboratory of Aquatic Product Processing and Safety, Key Laboratory of Advanced Processing of Aquatic Products of Guangdong Higher Education Institution, College of Food Science and Technology, Guangdong Ocean University, Zhanjiang 524088, China; 2. College of Fisheries, Guangdong Ocean University, Zhanjiang 524088, China)

The objective of this study was to examine the effects of Sargassum wightii fucoidans with different molecular weights on lipid metabolism of hyperlipidemic mice. Hyperlipidemic mouse models were established by gavaging medium molecular weight fractions (MMWF1 and MMWF2) and low molecular weight fractions (LMWF1 and LMWF2) of Sargassum wightii fucoidan. The body weights and liver indices of mice were measured. Serum indices such as total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and liver TC and TG levels were determined. The effi cacy of Sargassum wightii fucoidan for reducing blood lipids was examined. Sargassum wightii fucoidan with four different molecular weights did not result in an obvious increase in body weights of experimental mice but at the high dosage signifi cantly reduced liver indices of the mice (P ＜ 0.05). All four fucoidan fractions from Sargassum wightii signifi cantly reduced serum TG, TC and LDL-C levels and liver TC and TG levels (P ＜ 0.05) and increased serum HDL-C level (P ＜ 0.05) of hyperlipidemic mice. They also signifi cantly reduced atherosclerosis index (AI) and prevented the occurrence of atherosclerosis (P ＜ 0.05), effectively reduced TC and TG levels, regulated lipid metabolism and effectively alleviated hyperlipidemia. Sargassum wightii fucoidan at the high dose revealed the most signifi cant blood lipid-reducing effect in a dose-dependent manner.

Sargassum wightii; fucoidan; hyperlipidemia; lipid metabolism

TS254.1

A

1002-6630（2015）19-0244-06

10.7506/spkx1002-6630-201519044

2014-12-26

廣東省自然科學基金項目（2015A030313618）；廣東省創(chuàng)新強校工程項目（GDOU2013041103）；

湛江市科技計劃項目（2014A03017）

諶素華（1973-），女，高級實驗師，碩士，研究方向為食品加工與貯藏。E-mail：cshh1111@126.com

*通信作者：王維民（1958-），男，教授，本科，研究方向為食品加工與貯藏。E-mail：wwaa1816@163.com