黃益于

原發(fā)性痛經(jīng)患者外周血細(xì)胞因子和PGF2α的變化及臨床意義*

黃益于①

目的：探究原發(fā)性痛經(jīng)患者外周血細(xì)胞因子和PGF2α的變化及臨床意義。方法：選取2011年11月-2013年11月來本科就診的50例原發(fā)性痛經(jīng)患者作為觀察組，選取同期來本院體檢的50例健康月經(jīng)期女性作為對(duì)照組。利用酶聯(lián)免疫吸實(shí)驗(yàn)（ELISA）法對(duì)兩組女性的經(jīng)期外周血細(xì)胞因子和PGF2α的變化情況進(jìn)行測(cè)定，比較兩組經(jīng)前、經(jīng)中IL-10、IFN-r、PGF2α等指標(biāo)的變化情況。結(jié)果：觀察組經(jīng)前1周內(nèi)、經(jīng)中IL-4、IL-5水平無明顯變化（P＞0.05），而經(jīng)中IL-10、IFN-r、PGF2α水平高于經(jīng)前（P＜0.05）。對(duì)照組經(jīng)前1周內(nèi)、經(jīng)中IL-4、IL-5、 IL-10、IFN-r水平均無明顯變化（P＞0.05），但經(jīng)中PGF2α水平高于經(jīng)前（P＜0.05）。觀察組經(jīng)中的IL-5、IL-10、IFN-r、PGF2α水平均明顯高于對(duì)照組經(jīng)中水平（P＜0.05）。結(jié)論：原發(fā)性痛經(jīng)發(fā)病機(jī)制與PGF2α分泌量、外周血細(xì)胞因子有關(guān)，原發(fā)性痛經(jīng)患者體內(nèi)的外周血細(xì)胞因子和PGF2α水平會(huì)出現(xiàn)異常變化，且PGF2α分泌與細(xì)胞免疫因子具有一定關(guān)系。

原發(fā)性痛經(jīng)； 周血細(xì)胞因子； PGF2α； 變化； 臨床意義

痛經(jīng)是包括繼發(fā)性痛經(jīng)、原發(fā)性痛經(jīng)，原發(fā)性痛經(jīng)即為功能性痛經(jīng)，嚴(yán)重影響女性的正常生活、工作、學(xué)習(xí)。調(diào)查顯示，在我國，原發(fā)性痛經(jīng)占痛經(jīng)女性總?cè)藬?shù)的54％左右[1]。目前，臨床對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)的致病因素、發(fā)病機(jī)制研究還不夠深入，但許多學(xué)者提出外周血細(xì)胞因子和PGF2α釋放、合成與該疾病有關(guān)。本文主要對(duì)本科就診50例原發(fā)性痛經(jīng)患者進(jìn)行研究，測(cè)定患者的月經(jīng)前后的外周血細(xì)胞因子和PGF2α的變化，并與同期就診的50例健康月經(jīng)期女性進(jìn)行對(duì)比，分析原發(fā)性痛經(jīng)患者發(fā)病因素。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年11月-2013年11月來本科就診的50例原發(fā)性痛經(jīng)患者為觀察組，患者年齡19～28歲，平均（23.1±4.5）歲，所有患者均符合原發(fā)性痛經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)婦科檢查證實(shí)，表現(xiàn)月經(jīng)前后、月經(jīng)期下腹墜脹、疼痛、肢冷等，并排除合并造血系統(tǒng)病變、子宮內(nèi)膜異位癥、2周內(nèi)服用消炎痛片等。并選擇同期來本科體檢的50例健康經(jīng)期女性為對(duì)照組，年齡18～28歲，平均（23.7±4.9）歲，均無內(nèi)科疾病，并排除子宮腺肌病、繼發(fā)性痛經(jīng)、早孕、2個(gè)月內(nèi)使用過激素藥物等女性。兩組研究對(duì)象在年齡、文化程度、藥物使用等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 給予觀察組口服消炎痛和谷維素片治療，疼痛較甚者加服芬必得。（1）分別在兩組女性經(jīng)前1周、經(jīng)期來潮2 d內(nèi)，常規(guī)無菌采集靜脈血3 mL，置入EDTA抗凝管中，混勻，離心5 min，3000 r/min，取上清血漿，然后放置于溫度為-60 ℃保存箱中，等待測(cè)定。（2）利用雙抗體夾心法，用深圳晶美生物有限公司提供酶聯(lián)免疫試劑盒，取出患者血液，依據(jù)試劑盒說明，嚴(yán)格按照操作順序，以此對(duì)兩組患者采集血漿的IL-10、IL-4、INF-r濃度水平。用江蘇省血液研究所提供的人PGF2α定量酶聯(lián)試劑盒，依據(jù)試劑盒說明，嚴(yán)格按照操作順序檢測(cè)采集血漿PGF2α濃度水平，在420 nm處對(duì)吸光值進(jìn)行測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo) 分別測(cè)定、記錄觀察組、對(duì)照組的經(jīng)前1周、經(jīng)期來潮2 d內(nèi)的IL-10、IL-4、INF-r、PGF2α水平，比較各自組內(nèi)經(jīng)前1周、經(jīng)期來潮2 d內(nèi)外周血細(xì)胞因子和PGF2α的變化。同時(shí)，對(duì)比觀察組經(jīng)期來潮2 d內(nèi)IL-10、IL-4、INF-r、PGF2α水平與對(duì)照組的不同。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究結(jié)果利用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，比較采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組外周血細(xì)胞因子、PGF2α測(cè)定顯示，觀察組患者經(jīng)前1周、經(jīng)中IL-4、IL-5濃度水平無明顯差異（P＞0.05），而IL-10、INF-r、PGF2α濃度水平存在明顯差異（P＜0.05）；同時(shí)，對(duì)照組患者的經(jīng)前1周內(nèi)、經(jīng)中IL-4、IL-5、IL-10、INF-r濃度水平均無明顯差異（P＞0.05），PGF2α濃度水平存在明顯差異（P＜0.05）；且觀察組經(jīng)中的IL-5、IL-10、IFN-r、PGF2α水平均明顯高于對(duì)照組經(jīng)中水平（P＜0.05），見表1。

表1 兩組經(jīng)前、經(jīng)中外周血細(xì)胞因子和PGF2α的變化情況（±s） pg/mL

表1 兩組經(jīng)前、經(jīng)中外周血細(xì)胞因子和PGF2α的變化情況（±s） pg/mL

組別時(shí)間IL-4IL-5IL-10IFN-γPGF2α觀察組（n=50）經(jīng)前1周16.2±5.328.1±7.610.5±1.1 6.5±1.2 51.4±14.6經(jīng)中13.6±1.131.2±9.824.2±3.917.1±3.8183.1±9.9 t值2.6012.2864.5134.2716.592 P值＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05對(duì)照組（n=50）經(jīng)前1周15.9±5.622.6±4.811.2±1.47.1±1.5 47.5±11.5經(jīng)中13.2±1.325.1±5.2 9.7±3.08.9±1.2115.8±7.8 t值2.1152.4962.0041.7596.297 P值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05

3 討論

對(duì)于女性而言，行經(jīng)前后、月經(jīng)期出現(xiàn)下腹墜脹、疼痛、腰酸等不適癥狀即為痛經(jīng)，原發(fā)性痛經(jīng)指的是無生殖器官病變的痛經(jīng)，多表現(xiàn)為歷時(shí)數(shù)小時(shí)的逐步疼痛、鈍性疼痛、惡心嘔吐、肛門墜脹感、腹瀉等，嚴(yán)重影響女性正常生活[2]。同時(shí)，根據(jù)近幾年學(xué)者對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)的研究，認(rèn)識(shí)到性激素分泌、免疫功能的調(diào)節(jié)、前列腺素均與原發(fā)性痛經(jīng)具有密切聯(lián)系。在月經(jīng)周期不同階段，女性子宮內(nèi)膜PGF2α水平也發(fā)生變化，如在月經(jīng)期，女性子宮內(nèi)膜產(chǎn)生較多的前列腺素類產(chǎn)物，PGF2α濃度影響子宮收縮，從而具有引發(fā)痛經(jīng)的可能性。而在免疫調(diào)節(jié)方面，白細(xì)胞介素具有增加子宮肌纖維對(duì)疼痛的敏感性作用，因此，女性經(jīng)期原發(fā)性疼痛與白細(xì)胞介素水平變化也具有一定關(guān)系。

在人體免疫系統(tǒng)中，T細(xì)胞發(fā)揮主要調(diào)節(jié)、免疫功能。而T細(xì)胞的主要亞群為CD4、CD8，其中，CD4具有促進(jìn)T細(xì)胞、B細(xì)胞、其他免疫細(xì)胞分化、增殖作用，而CD8發(fā)揮細(xì)胞毒作用，進(jìn)而對(duì)靶細(xì)胞、T細(xì)胞進(jìn)行抑制、殺傷。在健康女性中，CD4、CD8兩者保持動(dòng)態(tài)平衡。而根據(jù)近幾年研究表明，原發(fā)性痛經(jīng)患者月經(jīng)期的CD4/CD8比值降低，進(jìn)而影響控COX合成，增加前列腺素類炎癥介質(zhì)。前列腺素（PG）屬于不飽和脂肪酸，具有活動(dòng)強(qiáng)、含量低特點(diǎn)。在磷脂酶A2作用下，PG化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，轉(zhuǎn)化為PGF2、PG F2α等不同PG。前列腺素是一種具備多種功能的激素，功能之一就是令子宮在運(yùn)動(dòng)中收縮，這也是導(dǎo)致痛經(jīng)的原因之一。前列腺素會(huì)對(duì)子宮收縮產(chǎn)生影響，在月經(jīng)周期中，分泌期子宮內(nèi)膜前列腺素濃度較增生期子宮內(nèi)膜高。月經(jīng)期因溶酶體酶溶解子宮內(nèi)膜細(xì)胞而大量釋放，使前列腺素含量升高，引起子宮平滑肌過強(qiáng)收縮，血管痙攣，造成子宮缺血、乏氧狀態(tài)而出現(xiàn)痛經(jīng)。前列腺素含量升高，引起子宮平滑肌收縮痙攣，導(dǎo)致子宮暫時(shí)缺血缺氧。同時(shí)，高濃度的PGF2α可作用于子宮平滑肌，增加平滑肌收縮幅度，增加子宮肌張力，子宮缺血，在子宮異常收縮情況下導(dǎo)致原發(fā)性痛經(jīng)[3]。白細(xì)胞介素被認(rèn)為是增加子宮纖維疼痛感的主要因素，在原發(fā)性痛經(jīng)婦女中，其PG抑制治療無效，但大量的白細(xì)胞介素存在于內(nèi)膜中。同時(shí)，Th1/Th2細(xì)胞因子改變也在痛經(jīng)患者體內(nèi)發(fā)生。在女性經(jīng)期，其Th2型細(xì)胞因子IL-10高于健康正常女性，在原發(fā)性痛經(jīng)患者中，IL-10起到一定作用。此外，白細(xì)胞介素基具參與免疫細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用。其中，IL-5、INF-r主要從Th1細(xì)胞中產(chǎn)生，而IL-4、IL-10主要Th2細(xì)胞中產(chǎn)生。因此，當(dāng)Th1/Th2細(xì)胞因子發(fā)生時(shí)，IL-4、IL-10、IL-5、INF-r等也發(fā)生變化。本次研究結(jié)果也顯示，觀察組經(jīng)前1周內(nèi)、經(jīng)中IL-4、IL-5水平無明顯變化（P＞0.05），而經(jīng)中IL-10、IFN-r、PGF2α水平高于經(jīng)前（P＜0.05）。對(duì)照組經(jīng)前1周內(nèi)、經(jīng)中IL-4、IL-5、 IL-10、IFN-r水平均無明顯變化（P＞0.05），但經(jīng)中PGF2α水平高于經(jīng)前（P＜0.05）。觀察組經(jīng)中的IL-5、IL-10、IFN-r、PGF2α水平均明顯高于對(duì)照組經(jīng)中水平（P＜0.05）。即提示，在原發(fā)性痛經(jīng)患者經(jīng)中期，其IL-4、IL-5水平保持穩(wěn)定，而IL-10、INF-r升高。且原發(fā)性痛經(jīng)患者經(jīng)中L-10、INF-r水平變化屬于異常，與機(jī)體的Th1/Th2細(xì)胞因子分別水平變化有關(guān)。原發(fā)性痛經(jīng)患者經(jīng)期IL-10、IFN-r、IL-5水平均明顯升高，患者的Th1/Th2細(xì)胞因子分別水平變化，IL-10分泌增加。人體免疫活動(dòng)細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，并參與免疫細(xì)胞分化、增殖。其中，Th1細(xì)胞主要產(chǎn)生IL-5、INF-r，而Th2主要產(chǎn)生IL-10，且IL-10屬于中樞免疫分子，雙向調(diào)節(jié)免疫分子、免疫細(xì)胞，對(duì)機(jī)體對(duì)外源致病物質(zhì)炎癥應(yīng)答、免疫進(jìn)行控制、調(diào)節(jié)[4]。同時(shí)，孕激素、雌激素對(duì)外周血單核細(xì)胞具有刺激作用，產(chǎn)生IL-10因子。在女性經(jīng)期，孕激素、雌激素降低，IL-10分泌減少。但是，對(duì)于痛經(jīng)患者，在炎癥情況下，前列腺代謝產(chǎn)物增多，促進(jìn)IL-10分泌。此外，在免疫功能改變中，機(jī)體TNF-a具有誘導(dǎo)COX表達(dá)作用，進(jìn)而促進(jìn)PGF2α分泌，增加IFN-r因子。同時(shí)，在原發(fā)性痛經(jīng)患者月經(jīng)期，其PGF2α含量大量增加，且在月經(jīng)2 d表現(xiàn)最為明顯，PGF2α含量達(dá)到最大值[5]。Ziganshin等[6]通過研究發(fā)現(xiàn)，PGF2α?xí)饎┝恳蕾囆噪x體子宮平滑肌收縮，使子宮張力升高產(chǎn)生痛經(jīng)。而IFN-γ由Thl細(xì)胞分泌，參與機(jī)體炎癥性反應(yīng)，并可促使機(jī)體產(chǎn)生并釋放NO，加重痛經(jīng)癥狀，而IFN-γ、PGF2α兩者都可引發(fā)痛經(jīng)的產(chǎn)生[7]。本次研究結(jié)果顯示，比較健康女性和原發(fā)性痛經(jīng)女性經(jīng)期前1周、經(jīng)中的PGF2α水平，可得觀察組經(jīng)中PGF2α水平高于經(jīng)前（P＜0.05），對(duì)照組經(jīng)中PGF2α水平高于經(jīng)前（P＜0.05）。觀察組經(jīng)中PGF2α水平均明顯高于對(duì)照組經(jīng)中水平（P＜0.05）。由此可知，原發(fā)性痛經(jīng)患者、健康女性經(jīng)期中的PGF2α水平均明顯高經(jīng)期前（P＜0.05），說明經(jīng)期女性的免疫水平會(huì)發(fā)生一定的變化，前列腺素類炎癥介質(zhì)合成、釋放增多[8]。且原發(fā)性痛經(jīng)患者的經(jīng)中PGF2α濃度（183.1±9.9）pg/mL明顯高于健康女性經(jīng)中（115.8±7.8）pg/mL（P＜0.05），由此進(jìn)一步說明原發(fā)性痛經(jīng)患者經(jīng)中PGF2α轉(zhuǎn)化增加，含量增多。因此，對(duì)于原發(fā)性痛經(jīng)患者，臨床治療過程中，要注意積極地采取有效措施，以降低PGF2α的水平。有學(xué)者即構(gòu)建痛經(jīng)模型大鼠[9]，并研究不同處理措施對(duì)動(dòng)物模型血清中前列腺素（PGF2α）等含量的影響[10-12]。并通過研究發(fā)現(xiàn)，通過有效降低PGF2α含量等方式，可以達(dá)到滿意的原發(fā)性痛經(jīng)治療。為此，臨床對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)患者進(jìn)行治療的過程中，可以積極的予以前列腺素抑制劑鎮(zhèn)痛藥物等治療。在月經(jīng)前口服非甾體類抗炎藥，這樣可以抑制前列腺素E2的合成，緩解痛經(jīng)癥狀。

本研究中，對(duì)觀察組患者給予消炎痛和谷維素片、芬必得治療。且原發(fā)性痛經(jīng)女性心理狀況、飲食習(xí)慣等因素有關(guān)，因此，女性要注意做好自我護(hù)理，合理生活、飲食，避免受冷，注意睡眠體位、情緒，以免因寒冷刺激引發(fā)子宮收縮，引發(fā)痛經(jīng)。此外，女性心理狀態(tài)影響激素分泌，因此，女性應(yīng)保持經(jīng)期心情舒暢，避免不良情緒造成神經(jīng)內(nèi)分泌、機(jī)體免疫紊亂，增加前列腺代謝產(chǎn)物，引發(fā)痛經(jīng)[13-16]。

綜上所述，原發(fā)性痛經(jīng)患者的外周血細(xì)胞因子、PGF2α水平發(fā)生異常變化，在經(jīng)中期，原發(fā)性痛經(jīng)患者的PGF2α、IFN-r、IL-10水平明顯高于患者經(jīng)期前水平及健康患者的PGF2α、IFN-r、IL-10水平。因此，外周血細(xì)胞因子、PGF2α異常變化可引發(fā)原發(fā)性痛經(jīng)。由此提示，原發(fā)性痛經(jīng)發(fā)病機(jī)制與PGF2α分泌量、外周血細(xì)胞因子有關(guān)，且PGF2α分泌與細(xì)胞免疫因子具有一定關(guān)系。

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Changes in Peripheral Blood of Patients with Primary Dysmenorrhea Cytokines and PGF2α and Clinical Significance/

HUANG Yi-yu.//Medical Innovation of China，2015，12（12）：011-014

Objective： To explore the primary dysmenorrhea in patients with peripheral blood cell factor and PGF2 alpha and its clinical significance. Method： 50 cases of primary dysmenorrhea from November 2011 to November 2013 in our department were selected as the observation group， 50 cases of healthy female menstrual period over the same period in our hospital the examination were selected as the control group. Used enzyme-linked immunosorbent test （ELISA） changes of two groups of female menstruation method of peripheral blood cytokines and PGF2 alpha were measured， and IL-10，through IFN-r， PGF2 alpha change between the two groups were compared. Result： The observation group was within 1 weeks before， by IL-4， no significant change of IL-5 （P＞ 0.05）， while the IL-10， IFN-r， PGF2 in the alpha level than the former （P＜0.05）. Before 1 weeks the IL-4， IL-5， IL-10， IFN-r of the control group had no significant change（P＞ 0.05）， but the PGF2 alpha level was higher than before （P＜0.05）. The observation group’s IL-5， IL-10，IFN-r，PGF2 levels were significantly higher than those in control group（P＜0.05）.Conclusion： Primary dysmenorrhea and the pathogenesis of PGF2 alpha secretion， peripheral blood cell factors， cytokines in peripheral blood in patients with primary dysmenorrhea in vivo and PGF2 levels will appear abnormal changes in PGF2 secretion， and has a certain relationship with cell immune factor.

Primary dysmenorrhea； Peripheral blood cell factor； PGF2α； Change； Clinical significance

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.12.004

2014-11-02） （本文編輯：蔡元元）

深圳市寶安區(qū)社會(huì)公益（醫(yī)療衛(wèi)生）科技研發(fā)資金項(xiàng)目合同書（20110653）

①廣東省深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院 廣東 深圳 518000

黃益于

First-author’s address：Baoan District Shiyan People’s Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518000，China