周孟強 張瀟月 邱榮良 臧 凱

鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 河南省腫瘤醫(yī)院 鄭州 450008

腦膠質(zhì)瘤是神經(jīng)系統(tǒng)中惡性程度較高的常見疾病之一，具有復(fù)發(fā)率與病死率高的特點，臨床多采用手術(shù)治療聯(lián)合放療、化療與內(nèi)分泌治療等綜合治療手段，可相應(yīng)改善患者的短期治療效果［1］。本研究主要分析替莫唑胺與洛莫司汀治療腦膠質(zhì)瘤的臨床效果，以期為化療方案選擇提供依據(jù)，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 隨機選取2010-03—2012-03本院診治的腦膠質(zhì)瘤患者52例，均經(jīng)術(shù)后病理活檢證實為Ⅲ～Ⅳ期多形性膠質(zhì)母細胞瘤或間變性星形細胞瘤，且KPS評分≥65分，排除伴有嚴重感染性或全身性疾病者與血液常規(guī)檢查異常者。按照完全抽樣法1：1 分成對對照組和研究組，每組26例。對照組男14例，女12例；年齡25～65歲，平均（47．35±4．28）歲；腫瘤分期為Ⅲ期18例，Ⅳ期8例；手術(shù)方式為次全切除20例，部分切除6例。研究組男15例，女11例；年齡23～65歲，平均（46．75±4．36）歲；腫瘤分期為Ⅲ期19例，Ⅳ期9例；手術(shù)方式為次全切除21例，部分切除5例。2組性別、年齡、腫瘤分期與手術(shù)方式等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 2組患者均在手術(shù)切口愈合后（術(shù)后15～20d）行三維立體適形放療，2Gy／d，5d／周，持續(xù)放療5～7周，總劑量為60～66Gy［2-3］。化療在放療結(jié)束后1 周后開始，持續(xù)治療5d為1個療程，療程間隔時間為23d，28d為1個療程周期，根據(jù)患者耐受情況治療3～5個周期；對照組給予洛莫司汀口服，劑量為0．005～0．006mg／（m2·d），5d／周；研究組予替莫唑胺口服，第1周期劑量為150mg／（m2·d），第2周期增加至200mg／（m2·d）。1周期中性粒細胞絕對計數(shù)值＜1．0×109／L或血小板計數(shù)＜50×109／L 時，替莫唑胺1周期須減少50mg／（m2·d）［4］。

1．3 觀察指標 近期療效指標：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）、客觀有效率（ORR）；生存質(zhì)量指標：無復(fù)發(fā)生存時間、總生存時間；不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能異常與血液學(xué)毒性。

1．4 判斷標準 近期療效參照實體瘤療效評價標準［5］（RECIST），毒副反應(yīng)分級標準參照《腫瘤放射治療學(xué)》［6］中制定的相應(yīng)標準；無復(fù)發(fā)生存時間：以開始治療為起始端，病情復(fù)發(fā)為終端；總生存時間：以開始治療為起始端，患者死亡為終端。

1．5 統(tǒng)計學(xué)處理 運用SPSS 20．0 統(tǒng)計軟件進行分析處理，計量資料用標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組的近期臨床效果比較 研究組完全緩解率與客觀有效率均顯著高于對照組（P＜0．01），病情進展發(fā)生率比對照組低（P＜0．05）。見表1。

表1 2組患者治療后的近期臨床效果指標比較 ［n（%）］

2．2 2組生存質(zhì)量指標比較 2組均行9～33個月隨訪，中位隨訪時間為20個月；對照組平均無復(fù)發(fā)生存時間為（6．87±2．15）個月，總生存時間為（10．64±1．58）個月；研究組平均無復(fù)發(fā)生存時間為（10．59±2．24）個月，總生存時間為（14．76±3．29）個月；2組患者的生存質(zhì)量指標組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．01）。

2．3 2組化療后的毒副反應(yīng)比較 2組各級骨髓抑制與肝功能異常發(fā)生率、Ⅰ～Ⅱ級消化道反應(yīng)與血液學(xué)毒性發(fā)生率組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）；研究組Ⅲ～Ⅳ級消化道反應(yīng)與血液學(xué)毒性發(fā)生率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．01）。見表2。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，研究組完全緩解率與客觀有效率均明顯高于對照組，病情進展率顯著低于對照組，表明替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤可提高臨床治愈率。起效機制是，替莫唑胺屬于新型口服烷化劑，具有較高的親脂性，可通過血腦屏障在腫瘤病灶區(qū)聚集，可參與腫瘤細胞分裂各個時期，促進腫瘤細胞DNA烷基化，發(fā)揮其細胞毒作用［7-8］。進一步分析2組患者的隨訪時的生存質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)研究組患者治療后的無復(fù)發(fā)生存與總生存時間均明顯長于對照組，說明替莫唑胺可相應(yīng)延長患者的生存壽命，改善其生活質(zhì)量。分析原因可能是替莫唑胺具有誘導(dǎo)腫瘤細胞停滯在G2／M 期的特殊藥理作用，可相應(yīng)增加機體對放療藥物的敏感性，進而抑制病情進展。此研究結(jié)果與陳衛(wèi)峰、武新虎等研究成果類似，進一步證實替莫唑胺可作為一線化療藥物在腦膠質(zhì)瘤中應(yīng)用［9］。本研究結(jié)果同時得出，傳統(tǒng)亞硝脲類抗腫瘤藥物比較，替莫唑胺的嚴重不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險相應(yīng)降低，利于提高患者治療依從性與接受度。進一步分析影響2組患者骨髓抑制高發(fā)生率的因素，得出其與使用劑量呈正相關(guān)性，因此臨床給藥須加強對重視療程間隔期間的血常規(guī)指標監(jiān)測，參照測定結(jié)果及時調(diào)整使用劑量，以避免嚴重毒副反應(yīng)的發(fā)生。關(guān)于替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤的耐藥性與耐藥機制，有待臨床進一步研究。

綜上所述，替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤可有效控制病情，延長患者生存時間，且嚴重不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險較低，建議作為腦膠質(zhì)瘤的一線化療藥物。

表2 2組化療后的毒副反應(yīng)比較 ［n（%）］

［1］樸浩哲．腦膠質(zhì)瘤化療藥物敏感性的臨床研究［J］．中國神經(jīng)腫瘤雜志，2012，10（3）：173-176．

［2］周仲明．手術(shù)后同步放化療對腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的影響［J］．中國腫瘤臨床與康復(fù)雜志，2013，20（12）：1 388-1 391．

［3］蘭勝民．高分級腦膠質(zhì)瘤術(shù)后精確放療預(yù)后影響因素分析［J］．中華腫瘤防治雜志，2013，20（18）：1 419-1 422．

［4］趙心同．腦膠質(zhì)瘤治療中自由基清除劑的價值［J］．中華腫瘤防治雜志，2011，18（8）：571-574．

［5］劉寶瑞，錢曉萍．臨床腫瘤學(xué)［M］．北京：科學(xué)出版社，2007：113-116．

［6］殷蔚伯，余子豪．腫瘤放射治療學(xué)［M］．中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008：1 350-1 352．

［7］徐宏艷．有機納米材料作為藥物載體在腦膠質(zhì)瘤治療中的應(yīng)用［J］．腫瘤防治研究，2013，40（11）：1 101-1 104．

［8］邸輝，方川．替莫唑胺在腦膠質(zhì)瘤化療中的應(yīng)用研究進展［J］．腫瘤學(xué)雜志，2014，20（1）：68-71．

［9］武新虎．替莫唑胺與福莫司汀治療惡性腦膠質(zhì)瘤的臨床觀察［J］．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（6）：1 165-1 168．