王利娜 唐秋漪

中山市廣濟(jì)醫(yī)院，廣東 中山 528427

血清同型半胱氨酸(homocystine，Hcy)是蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物，許多研究顯示Hcy 是腦梗死的危險(xiǎn)因素［1］。同時(shí)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)也有認(rèn)為血清尿酸(Uric acid，UA)水平增高與超聲測(cè)量的頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚直接相關(guān)，有可能是急性腦梗死轉(zhuǎn)歸不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素［2］。本研究擬探討不同程度腦梗死患者的同型半胱氨酸及尿酸的水平差異、臨床意義及與腦梗死發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2010年6月至2013年12月于我科住院治療腦梗死患者，按第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，經(jīng)頭顱CT 或MRI 證實(shí)。將患者依據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分，按神經(jīng)功能缺損程度分為輕(＜4 分)、中(4～15 分)、重度(＞15 分)3組各25例，另選取同期來(lái)院體檢的健康體檢者25 人為對(duì)照組。4組男性分別為20例、19例、20例、21例;4組女性分別為5例、6例、5例、4例;各組年齡分別為47～76 歲、48～74 歲、47～71 歲、49～74 歲;各組平均年齡分別為(62.5±13.6)歲、(60.1±12.9)歲、(58.8±11.7)歲、(61.0±12.8)歲。四組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 入選患者均為首發(fā)病例，排除原發(fā)性痛風(fēng)、血液病、代謝性疾病、腫瘤、肝腎疾病等，且在1 周內(nèi)未用影響代謝功能的藥物;所有對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.3 檢驗(yàn)方法 分別采集各組受檢者空腹靜脈血5mL，置于真空促凝試管中，1h 內(nèi)分離血清后在日本日立7080 型全自動(dòng)生化分析儀上分別采用循環(huán)酶法測(cè)定Hcy (同型半胱氨酸試劑盒，德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司，注冊(cè)號(hào):國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字2010 第2403066 號(hào))，尿酸酶比色法檢測(cè)UA (尿酸試劑測(cè)定盒，德賽診斷系統(tǒng)(上海)有限公司，注冊(cè)號(hào):國(guó)食藥監(jiān)械 (進(jìn))字2010 第2400907號(hào))［4］。標(biāo)本均在2h 內(nèi)完成檢測(cè)。對(duì)照組采血、檢測(cè)方法與腦梗死組相同。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察記錄各組血Hcy、UA 水平進(jìn)行分析比較;同時(shí)腦梗死程度與血清UA、Hcy 的關(guān)系行Spearman等級(jí)相關(guān)分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用(±s)表示，組間行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);腦梗死程度與血UA、Hcy 水平行Spearman 等級(jí)相關(guān)分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組受檢者血清Hcy、UA 水平比較 四組受檢者血清Hcy、UA 水平比較結(jié)果顯示輕型腦梗死患者的Hcy 及UA水平明顯高于正常健康人群，而中度組又顯著高于輕度組，重度組高于中度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，隨著病情的加重，血中Hcy 及UA 水平會(huì)逐步上升，且程度不同，差異明顯(見(jiàn)表1)。

表1 4組受檢者血清Hcy、UA 水平比較 (±s)

表1 4組受檢者血清Hcy、UA 水平比較 (±s)

注:與正常對(duì)照組相比，* P＜0.05。

2.2 腦梗死嚴(yán)重程度與血清Hcy、UA 水平的相關(guān)性 腦梗死嚴(yán)重程度與血清Hcy、UA 水平的Spearman 等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果:腦梗死嚴(yán)重程度與血清Hcy、UA 水平呈正相關(guān)(rHcy=0.49，rUA=0.41;tHcy=3.89，tUA=3.11;P 值均＜0.05)。

3 討論

雖然臨床上腦梗死分型各異，發(fā)病機(jī)制略有不同，但是其發(fā)生發(fā)展均與體內(nèi)代謝異常有密切關(guān)系，而血中Hcy、UA 又是反映體內(nèi)代謝的生化指標(biāo)［5］。高Hcy 導(dǎo)致缺血性腦卒中可能機(jī)制:①促進(jìn)氧自由基的生成，加重?fù)p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加速低密度脂蛋白的氧化，弱化高密度脂蛋白的保護(hù)作用并增加泡沫細(xì)胞的形成，增加動(dòng)脈粥樣硬化形成及血管栓塞的風(fēng)險(xiǎn);②減少NO 合成，引起血管痙攣，缺血缺氧，加速細(xì)胞變性壞死;③改變花生四烯酸代謝，選擇性抑制血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)，干擾內(nèi)皮蛋白C 調(diào)節(jié)，使凝血功能亢進(jìn)，促進(jìn)血栓形成［6］。高尿酸血癥引起腦梗死的可能因素如下:①使脂質(zhì)代謝紊亂，引起脂質(zhì)的過(guò)氧化損傷和低密度脂蛋白膽固醇氧化，促進(jìn)腦動(dòng)脈粥樣硬化;②結(jié)晶并沉積于血管壁，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞且能夠加重血小板聚集，增加血栓形成可能;③降低血中維生素C 等抗氧化劑濃度，降低氧自由基清除功效;④通過(guò)嘌呤代謝異常而促進(jìn)血栓形成［7］。本組研究表明:輕型腦梗死患者的Hcy 及UA 水平明顯高于正常健康人群，而隨著病情的加重，患者血中Hcy 及UA 水平會(huì)逐步上升，且程度不同，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。通過(guò)Spearman 等級(jí)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，腦梗死嚴(yán)重程度與血清Hcy、UA 水平呈正相關(guān)，說(shuō)明患者血清Hcy、UA 不僅是腦梗死的引發(fā)因素，也是其病情的判定指標(biāo)。有國(guó)外學(xué)者通過(guò)對(duì)大樣本腦梗死患者的調(diào)查研究，證實(shí)空腹血漿Hcy 每增加5umol/L，其患缺血性腦卒中的概率增加2.7 倍［8］，兩者呈緊密的正相關(guān)性;同時(shí)國(guó)內(nèi)有大量研究表明血UA 水平與急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，患者血中UA 水平愈高，病情越嚴(yán)重［9］。上述結(jié)論也與國(guó)內(nèi)同行研究及本組研究的結(jié)論相一致，但具體血清Hcy、UA 與病情是直接相關(guān)還是間接相關(guān)，則需要進(jìn)一步大樣本的試驗(yàn)論證。

此外，臨床上認(rèn)為測(cè)定Hcy 及UA 除了以上提到的對(duì)于腦梗死起到診斷作用之外，還能對(duì)疾病起到一定的預(yù)防指導(dǎo)意義。當(dāng)檢測(cè)出中老年人Hcy 高于正常時(shí)，需要每天攝入適量的葉酸、維生素B6、B12 以降低Hcy，預(yù)防腦梗死的發(fā)生，因?yàn)楦逪cy 是一種含硫氨基酸，葉酸、維生素B6 及B12 參與了Hcy 的代謝，可以有效降低Hcy 水平;對(duì)于檢測(cè)出的血UA 水平升高的患者，除了予以降低UA 的藥物治療外，還應(yīng)指導(dǎo)患者加強(qiáng)體育鍛煉，改進(jìn)飲食結(jié)構(gòu)，注意控制蛋白質(zhì)、高嘌呤食物、酒精飲料的攝入［10］。

綜上所述，血尿酸、同型半胱氨酸水平與腦梗死的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，特別是隨著腦梗死嚴(yán)重程度的加深，其水平也逐漸上升;其血中水平測(cè)定對(duì)于腦梗死病情的評(píng)估、預(yù)后的判斷、治療的指導(dǎo)均有一定的參考作用。

［1］張家盆，仇圣剛.腦梗死患者同型半胱氨酸和C 反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈硬化的關(guān)系［J］.右江醫(yī)學(xué)，2013，1 (46):810-816.

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