褚美琴

·臨床研究·

白芍總苷聯(lián)合阿伐斯汀治療慢性蕁麻疹療效觀察

褚美琴

慢性蕁麻疹是臨床常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)性疾病，病因復(fù)雜，臨床治療比較困難，單一用藥效果不理想。我科以白芍總苷聯(lián)合阿伐斯汀治療慢性蕁麻疹，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2014年1～12月來(lái)我院就診的慢性蕁麻疹患者，符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)。1入選患者162例，隨機(jī)分為兩組。實(shí)驗(yàn)組80例，男38例，女42例，年齡18～60歲，平均35.4±9.3歲，病程2個(gè)月～2年，平均1.2±0.30年；對(duì)照組82例中，男43例，女39例，年齡19～58歲，平均35.6±8.8歲，病程2個(gè)月～2.5年，平均1.1±0.40年。兩組患者性別、年齡及病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。入選標(biāo)準(zhǔn):①有慢性蕁麻疹病史，每周至少發(fā)作2次并超過(guò)6周以上，年齡＞18歲；②治療前1個(gè)月內(nèi)未曾服用糖皮質(zhì)激素類(lèi)、免疫抑制類(lèi)藥物，1周內(nèi)未曾服用抗組胺藥。排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)白芍總苷和阿伐斯汀過(guò)敏者；②妊娠和哺乳期婦女；③患有心、肝、腎疾病者；④1周內(nèi)服用過(guò)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、唑類(lèi)抗真菌藥物者。

1.2 治療方法 實(shí)驗(yàn)組口服白芍總苷膠囊0.6 g，每日3次(商品名:帕夫林，深圳朗生醫(yī)藥有限公司)和阿伐斯汀膠囊8 mg，每日3次(商品名:阿伐斯汀，重慶華邦制藥有限公司)。對(duì)照組口服阿伐斯汀膠囊8 mg，每天3次。于治療第2、4、8、12周分別隨訪1次，由接診醫(yī)生詢(xún)問(wèn)并記錄患者的臨床癥狀、體征及不良反應(yīng)等，判定療效。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)2治療前后根據(jù)患者瘙癢、風(fēng)團(tuán)的數(shù)量和大小進(jìn)行評(píng)分，并分別詳細(xì)記錄患者治療前后自覺(jué)癥狀(瘙癢程度)和客觀癥狀(風(fēng)團(tuán)的數(shù)目和直徑、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率)的改善情況，其癥狀程度按4級(jí)(0～3分)進(jìn)行評(píng)分。按0～3級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)目、大小和發(fā)作持續(xù)時(shí)間進(jìn)行評(píng)分:(1)瘙癢:0為無(wú)；1分為輕微，對(duì)日常生活影響不大；2分為中等，可忍受，對(duì)日常生活有一定影響；3分為嚴(yán)重瘙癢，不能忍受，明顯影響生活和(或)睡眠。(2)風(fēng)團(tuán)數(shù)目:0為無(wú)風(fēng)團(tuán)；1分為風(fēng)團(tuán)1～10個(gè)；2分為風(fēng)團(tuán)11～25個(gè)；3分為風(fēng)團(tuán)＞25個(gè)。(3)風(fēng)團(tuán)大小:0為無(wú)風(fēng)團(tuán)；1分為直徑＜1.5 cm；2分為直徑1.5～2.5 cm；3分為直徑＞2.5 cm。(4)每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間:0為無(wú)風(fēng)團(tuán)；1分為＜1 h；2分≤12 h；3分為＞12 h。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):療效分痊愈、顯效、有效及無(wú)效。根據(jù)每例患者治療前后的癥狀總積分，計(jì)算癥狀積分下降指數(shù)(SSRI)進(jìn)行評(píng)定，SSRT＝(治療前癥狀－治療后癥狀)總積分/治療前癥狀總積分×100%。SSRI≥90%為痊愈；60%≤SSRI＜90%為顯效；30%≤SSRI＜60%為有效；SSRI＜30%為無(wú)效?？傆行室匀语@效計(jì)。治療期間觀察和記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0軟件，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 見(jiàn)表1。

兩組治療2周時(shí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.4997，P＞0.05)；治療4、8、12周總有效率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組治療第2、4、8、12周臨床療效比較

2.2 復(fù)發(fā)及隨訪 治療12周后，對(duì)各組痊愈和顯效患者進(jìn)行隨訪研究，隨訪2個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)5例，復(fù)發(fā)率6.67%；對(duì)照組復(fù)發(fā)12例，復(fù)發(fā)率18.46%。實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝4.541，P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 主要為輕度嗜睡(實(shí)驗(yàn)組1例，對(duì)照組1例)，實(shí)驗(yàn)組5例出現(xiàn)輕微腹痛腹瀉，均未作特殊處理，堅(jiān)持完成治療。

3 討論

慢性蕁麻疹病因復(fù)雜，約3/4患者找不到確切病因。其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是肥大細(xì)胞活化釋放介質(zhì)(主要是組胺)，3因此抗組胺藥是治療本病的主要藥物，但造成肥大細(xì)胞活化并釋放介質(zhì)的機(jī)制是多元化的。有體外實(shí)驗(yàn)表明IL－4能促進(jìn)漿細(xì)胞合成IgE并與IL－3協(xié)同刺激肥大細(xì)胞釋放組胺，在促發(fā)過(guò)敏反應(yīng)形成中起主要作用。4尤其是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的Th1/Th2的免疫失衡及自身抗體，主要為抗FcCRI(IgE高親和力受體)抗體等均在慢性蕁麻疹的發(fā)病中起重要作用。此外，除組胺外，激肽、花生四烯酸代謝產(chǎn)物等炎癥遞質(zhì)也參與其發(fā)病過(guò)程，有研究比較發(fā)現(xiàn)抗組胺藥物治療無(wú)效的病例，其組織中以多形核細(xì)胞浸潤(rùn)為主，血中除組胺外，還有白三烯、前列腺素、細(xì)胞因子等多種炎癥遞質(zhì)水平不同程度地升高。5因此，在抗組胺藥物治療的基礎(chǔ)上，要想提高療效，應(yīng)更加關(guān)注其抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。

白芍總苷是從中藥白芍中提取的一組糖苷類(lèi)物質(zhì)。藥理及臨床研究發(fā)現(xiàn)，其具有多途徑抑制自身免疫反應(yīng)、雙向調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)及抗炎等作用。6賈瑜等7研究發(fā)現(xiàn)白芍總苷可以使患者的Th1細(xì)胞比例升高，Th2細(xì)胞比例降低，使Th1/Th2比值升高。白芍總苷可以通過(guò)促進(jìn)Th細(xì)胞的誘導(dǎo)，產(chǎn)生IL－1、IL－2及IFN－γ，調(diào)控巨噬細(xì)胞功能等方式，對(duì)免疫應(yīng)答多個(gè)環(huán)節(jié)具有調(diào)控作用，并可能在此基礎(chǔ)上抑制局部致炎因子合成而起到強(qiáng)大的抗炎作用，從而起到治療蕁麻疹的效果。8

阿伐斯汀是第二代抗組胺新藥，是一種沒(méi)有明顯抗膽堿能作用而競(jìng)爭(zhēng)強(qiáng)的組胺受體拮抗藥，由于在曲普利啶(triprolidine，克敏)上加上一個(gè)極性丙烯酸基，減輕了親脂性，使之難于進(jìn)入血腦屏障，故為一種中樞作用輕微的新型抗組胺藥物。其口服吸收良好，1. 5 h后血藥濃度達(dá)峰值，主要由腎臟排泄，少量在肝臟中被代謝，代謝產(chǎn)物仍具有藥理活性，9故阿伐斯汀起效快、鎮(zhèn)靜作用輕微、肝臟毒性小。

我們選用白芍總苷聯(lián)合阿伐斯汀與單用阿伐斯汀治療慢性蕁麻疹的臨床對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療2周時(shí)總有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療4、8、12周時(shí)實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，隨訪2個(gè)月后實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明白芍總苷與阿伐斯汀聯(lián)合用藥即可增加療效，又可降低慢性蕁麻疹的復(fù)發(fā)率，且副作用較小。因此，對(duì)于慢性蕁麻疹治療，尤其是那些難治性或抗組胺藥治療無(wú)效的患者，加用白芍總苷治療可能是一種更好、更安全的治療方法。

1中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組.中國(guó)蕁麻疹診療指南(2014版).中華皮膚科志，2014，47(7):514－516.

2劉斌，李燕，謝帆.枸地氯雷他定與氯雷他定治療慢性蕁麻疹隨機(jī)對(duì)照研究.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2013，29(12):802－803.

3鐘華，郝飛.蕁麻疹的病理生理與臨床.中華皮膚科雜志，2007，40(10):652－654.

4 Tsehopp CM，Spiegl N，Didiehenko S，etal.Granzyme B，a novelmediator of allergic inflammation:its induction and release inblood basophils and human asthma.Blood，2006，108(7): 2290－2299.

5郝飛，鐘華，宋志強(qiáng).關(guān)注抗組胺藥治療慢性蕁麻疹應(yīng)用的策略.實(shí)用皮膚病學(xué)雜志，2012，5(1):2－4.

6周強(qiáng)，栗占國(guó).白芍總苷的藥理作用及其在自身免疫中的應(yīng)用.中國(guó)新藥與臨床雜志，2003，22(11):687－691.

7賈瑜，雷山川.白芍總苷膠囊對(duì)慢性蕁麻疹T細(xì)胞免疫平衡的影響.中國(guó)藥房，2012，23(24):2240－2242.

8林穎蘋(píng).白芍總苷聯(lián)合西替利嗪治療慢性蕁麻疹療效觀察.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2012，28(10):744－745.

9劉雪梅，王瑋蓁.阿伐斯汀治療蕁麻疹40例.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2003，6(22):23.

(收稿:2015－03－18)

上海市奉賢皮膚病防治所，201499