阮月嫦 鄒 娜 華南理工大學(xué)醫(yī)院，廣東省廣州市 510640

圍絕經(jīng)期不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察

阮月嫦 鄒 娜 華南理工大學(xué)醫(yī)院，廣東省廣州市 510640

目的：觀察圍絕經(jīng)期小、中、大劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效。方法：選擇我院2013年10月－2014年10月婦科門(mén)診就診的子宮肌瘤患者162例，隨機(jī)均衡分為A、B、C三組，每組54例。A組服用米非司酮12.5mgd，40d為1個(gè)療程；B組服用25mgd，20d為1個(gè)療程；C組服用50mgd，10d為1個(gè)療程。結(jié)果：3個(gè)療程結(jié)束后A組和B組療效優(yōu)于C組；而大劑量的C組起效較快。結(jié)論：在不增加不良反應(yīng)發(fā)生率、療程總劑量固定的情況下，劑量大則見(jiàn)效快，劑量小見(jiàn)效慢。而相同療程數(shù)結(jié)束后，中、小劑量的療效優(yōu)于大劑量。

圍絕經(jīng)期 子宮肌瘤 米非司酮 劑量 療效

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)腫瘤中最常見(jiàn)的良性病變之一，育齡婦女發(fā)生率約20%～25%，多見(jiàn)于30～50歲的婦女[1］，主要由子宮平滑肌細(xì)胞增生形成，含少量纖維結(jié)締組織作為一種支持組織[2，3］。子宮增大超過(guò)孕10周大小、合并嚴(yán)重貧血、肌瘤生長(zhǎng)迅速不排除惡變及特殊部位肌瘤等首選手術(shù)治療。對(duì)于圍絕經(jīng)期婦女，瘤體生長(zhǎng)較慢、瘤體大小未達(dá)到手術(shù)指征的，通常選擇保守治療。米非司酮作為保守治療子宮肌瘤的主要藥物，其臨床療效確切，而使用劑量和療程學(xué)者見(jiàn)解不一[4，5］。筆者將我院2013－2014年在婦科門(mén)診保守治療的圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者納入觀察，分析不同劑量米非司酮的臨床療效和不良反應(yīng)，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2013年10月－2014年10月婦科門(mén)診就診的子宮肌瘤患者162例。A組年齡（44.21± 3.97）歲，B組年齡（46.04±5.11）歲，C組年齡（44.79± 4.04）歲。三組治療前子宮體積大小、瘤體大小、年齡等一般資料，經(jīng)t檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡40～50歲；（2）經(jīng)B超診斷為子宮肌瘤；（3）子宮肌瘤未達(dá)手術(shù)治療指征，患者自愿接受保守治療并簽署知情同意書(shū)；（4）無(wú)嚴(yán)重肝腎功能損害或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；（5）月經(jīng)規(guī)律或月經(jīng)不規(guī)律，尚未絕經(jīng)。

1.2 治療方法 將162例患者根據(jù)年齡、超聲下瘤體體積（最大肌瘤）、子宮體積遵循1∶1配對(duì)原則隨機(jī)分至A、B、C三組，每組54例。A組（小劑量組）：月經(jīng)第1～3天開(kāi)始每晚臨睡前口服米非司酮12.5mgd，連服40d為1個(gè)療程，連續(xù)3個(gè)療程。B組（中劑量組）：月經(jīng)第1～3天開(kāi)始每晚臨睡前口服米非司酮25mgd，連服20d為1個(gè)療程，連續(xù)3個(gè)療程。C組（大劑量組）：月經(jīng)第1～3天開(kāi)始每晚臨睡前口服米非司酮50mgd，連服10d為1個(gè)療程，連續(xù)3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 療效指標(biāo)：超聲下子宮體積、瘤體體積（最大肌瘤）。安全性指標(biāo)：治療前和每療程結(jié)束時(shí)肝腎功能、血常規(guī)。不良反如惡心、食欲減退、潮熱、多汗、性欲減退、關(guān)節(jié)痛、體重增加等的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者療效比較 第1個(gè)療程結(jié)束后A、B、C三組子宮體積、瘤體體積在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。第2個(gè)療程結(jié)束后A組、B組瘤體大小顯著小于C組（P＜0.05），A組與B組之間比較瘤體大小差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；此時(shí)三組子宮體積在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。第3個(gè)療程結(jié)束后，A組、B組子宮大小顯著小于C組（P＜0.05），且A組、B組瘤體大小也顯著小于C組（P＜0.05）；此時(shí)A組與B組之間比較，子宮大小、瘤體大小無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組患者療效比較（±s，cm3）

注：＊表示與C組同療程同項(xiàng)目比較，P＜0.05，差異有顯著性意義。

個(gè)療程后A組子宮體積149.67±48.19 141.06±39.70 127.10±31.74 109.34±29.67組別治療前第1個(gè)療程后第2個(gè)療程后第3＊40.03±9.67瘤體體積58.59±18.33 49.34±11.37 37.71±7.10＊29.86±6.16＊B組子宮體積147.31±45.37 135.40±37.88 127.07±32.71 115.26±27.91＊瘤體體積62.47±19.57 51.34±10.98 39.29±8.13＊28.37±7.11＊C組子宮體積150.03±47.77 139.75±34.04 134.12±30.17 128.34±27.44瘤體體積59.60±19.05 49.44±12.51 46.20±10.41

2.2 三組患者不良反應(yīng)情況 A組出現(xiàn)惡心（食欲減退）2例，性欲減退1例，潮熱多汗4例，體重增加1例，合計(jì)8例。B組出現(xiàn)肝腎功能損害1例，惡心2例，性欲減退1例，潮熱多汗3例，體重增加3例，關(guān)節(jié)痛1例，合計(jì)11例。C組出現(xiàn)惡心4例，潮熱多汗5例，關(guān)節(jié)痛3例，合計(jì)12例。以上不良反應(yīng)在停藥后均有所減輕。三組不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)χ2檢驗(yàn)P＞0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性差異。

3 討論

子宮肌瘤中存在孕激素受體，孕激素在子宮肌瘤的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起協(xié)同作用。米非司酮為新型的抗孕激素藥物，其作用機(jī)制是競(jìng)爭(zhēng)性的與孕酮受體相結(jié)合，進(jìn)而引起其結(jié)構(gòu)的變化，降低其轉(zhuǎn)錄激活的生理作用，從而抑制肌瘤生長(zhǎng)[6］。本文觀察12.5mgd、25mgd、50mgd米非司酮治療子宮肌瘤的療效，三組病例服藥每療程的總劑量相等，均為500mg療程，而3個(gè)療程結(jié)束后A組和B組療效顯著優(yōu)于C組，A組和B組3個(gè)療程后療效無(wú)顯著性差異，三組病例不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異。值得指出的是，相同時(shí)間下的療效，如同為治療40d，療效B組和C組優(yōu)于A組。綜上，在不增加不良反應(yīng)發(fā)生率、療程總劑量固定的情況下，劑量大則見(jiàn)效快，劑量小見(jiàn)效慢。而相同療程數(shù)結(jié)束后，中、小劑量的療效優(yōu)于大劑量。

[1]陳家蓮，劉佳，牟華平，等.子宮動(dòng)脈暫時(shí)阻斷在腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)中的應(yīng)用價(jià)值分析〔J〕.河北醫(yī)學(xué)，2014，20（9）：1453.

[2]Morre KR，Smith JS，Laughlin－Tommaso SK，et al.Cervical neoplasia－related factors and decreased prevalence of uterine fibroids among a cobort of African American women〔J〕.Fertil Steril，2014，101（1）：208－214.

[3]Ciavattini A，Di Giuseppe J，Stortoni P，et al.Uterine Fibroids：Pathogenesis and Interactions with Endometrium and Endomyometrial Junction〔J〕.Obstet Gynecol Int，2013：173，184.

[4]易軍.小劑量與大劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效與不良反應(yīng)比較〔J〕.臨床合理用藥，2014，7（1）：36－37.

[5]余霞，袁曉燕，猶力.不同劑量米非司酮在子宮肌瘤保守治療中的療效分析〔J〕.西部醫(yī)學(xué)，2014，26（5）：639－643.

[6]陳堅(jiān)，張玉琴.米非司酮治療子宮肌瘤合并貧血38例療效觀察〔J〕.中國(guó)基層醫(yī)藥，2014，21（9）：1366－1367.

（編輯楊陽(yáng)）

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1001－7585（2015）19－2664－02

2015－03－06