肖 夏，魏京金，胡 政，姚 弘，魏大能，周奇志

(成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，四川 成都 610075)

針刺干預(yù)神經(jīng)肽Y抗焦慮的研究進(jìn)展分析*

肖 夏，魏京金，胡 政，姚 弘，魏大能，周奇志△

(成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，四川 成都 610075)

隨著焦慮障礙(anxiety disorder，AD)的危害日漸加重，各研究對其關(guān)注亦甚多。研究表明，神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y，NPY)及其受體Y1、Y2與焦慮障礙密切相關(guān)。中醫(yī)針灸作為一種天然綠色健康療法，可良性緩解焦慮情緒。但針刺調(diào)節(jié)焦慮障礙的NPY及其受體異常的相關(guān)研究進(jìn)展分析，尚不清楚。故本文擬從NPY及受體異常與焦慮障礙、針刺調(diào)節(jié)NPY治療相關(guān)疾病、針刺干預(yù)NPY抗焦慮的進(jìn)展及展望這4方面，分析焦慮障礙的NPY及受體異常及針刺干預(yù)相關(guān)研究，擬為針刺抗焦慮的深入機(jī)制及臨床研究提供新思路。

針刺；焦慮；NPY；Y1；Y2

焦慮障礙，指以無意識和過度的焦慮、恐懼為主要表現(xiàn)，患者常采用不恰當(dāng)?shù)姆椒?如逃避、認(rèn)知錯誤及情感壓抑等)來逃避[1]。研究調(diào)查顯示，焦慮障礙已成為當(dāng)今社會最常見的心理疾病之一，其常被忽視和誤診，并伴有自殺高風(fēng)險，故正確診斷和有效治療焦慮障礙已是當(dāng)務(wù)之急[2]。研究表明，NPY及其受體Y1、Y2的異常與焦慮障礙密切相關(guān)[3-4]。目前抗焦慮藥物多以苯二氮卓類為主[5]，但此類藥物存在用藥時間長、停藥反應(yīng)大等副作用[6-7]。中醫(yī)針灸作為一種傳統(tǒng)天然綠色健康治療手段，其調(diào)節(jié)焦慮等情緒類疾病的臨床療效顯著[8]。然而，目前尚未見針刺干預(yù)NPY抗焦慮的進(jìn)展研究分析。故本文擬以綜述針刺調(diào)節(jié)焦慮障礙的NPY異常為主，為深入開展針刺抗焦慮的機(jī)制及臨床研究奠定基礎(chǔ)。

1 神經(jīng)肽Y及受體異常與焦慮障礙

NPY是一種存在于大腦和自主神經(jīng)系統(tǒng)中的肽類物質(zhì)[9]，屬胰多肽家族，其主要分布于腦內(nèi)各個區(qū)域，如下丘腦、杏仁核、終紋床核等。NPY有Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7和Y8該8種受體亞型[10]，且NPY主要與Y1、Y2 受體結(jié)合而發(fā)揮其生理作用。研究發(fā)現(xiàn)，NPY與學(xué)習(xí)、記憶、原發(fā)性失眠、飲食、生物節(jié)律、慢性腎功衰、抗癌等有關(guān)[11]。最新研究發(fā)現(xiàn)，NPY在調(diào)節(jié)應(yīng)激、焦慮及情緒障礙等疾病發(fā)揮著重要作用[3]。

研究發(fā)現(xiàn)，NPY可調(diào)節(jié)焦慮障礙及保持情緒穩(wěn)定：焦慮時NPY表達(dá)降低，增加NPY濃度，則可發(fā)揮焦慮效應(yīng)[9]。如野山參具抗焦慮、抑郁效應(yīng)，這與其抑制CRF表達(dá)，而增加NPY表達(dá)有關(guān)[12]；有研究者將大鼠長期暴露于一種應(yīng)激刺激，將其復(fù)制為創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumatic stress disorder，PTSD)焦慮動物模型，然后向大鼠鼻內(nèi)注射NPY2h或2d后，用高價十字迷宮測大鼠進(jìn)入開臂的次數(shù)增多，進(jìn)入閉臂減少，大鼠焦慮行為減低[13]；亦有研究發(fā)現(xiàn)，在PTSD狀態(tài)下，NPY雖表現(xiàn)出較低濃度，但NPY可緩解PTSD癥狀[14]。這提示，NPY在焦慮狀態(tài)下含量降低，增加其水平則可抗焦慮。然而，也有研究認(rèn)為，焦慮狀態(tài)下，NPY水平可呈上升趨勢，而非降低。如注射尼古丁72h后，高架十字迷宮測得大鼠焦慮產(chǎn)生；同時運(yùn)用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)測得腦內(nèi)CRF、NPY mRNA表達(dá)增加[15]?？梢姡鲗W(xué)者對焦慮障礙NPY水平的變化持不同觀點。盡管如此，NPY為一種內(nèi)源性抗焦慮神經(jīng)傳感器，已有研究者將NPY作為治療焦慮障礙和PTSD等精神疾病的潛在工具[16]；更有研究認(rèn)為，中樞神經(jīng)系統(tǒng)NPY水平的變化可為臨床焦慮障礙等應(yīng)激疾病重要的藥理治療關(guān)鍵點及診斷方法[14]。

研究發(fā)現(xiàn)，NPY主要通過介導(dǎo)Y1、Y2受體，而調(diào)節(jié)焦慮相關(guān)行為。如NPY作用于Y1受體，可減少焦慮情緒[17]；在焦慮氛圍下，杏仁核Ce區(qū)域NPY信號減少，且Y1、Y5受體基因表達(dá)減少，而增加NPY信號可減少機(jī)體生理病理風(fēng)險[18]；向大鼠腦內(nèi)杏仁核基底節(jié)灌注的NPY，通過介導(dǎo)Y1受體，而可調(diào)節(jié)大鼠的恐懼心理，從而增加大鼠進(jìn)入開臂次數(shù)，最終發(fā)揮抗焦慮效應(yīng)[11，19]。基于Y2受體研究發(fā)現(xiàn)，Y2亞型受體信號對行為和認(rèn)知功能至關(guān)重要，且NPY作用于Y2受體功能，可參與焦慮等應(yīng)激相關(guān)神經(jīng)精神疾病的調(diào)節(jié)[20]；向大鼠側(cè)腦室注射NPY可增加該鼠進(jìn)入開臂的探索活動，然而，注射Y2受體拮抗劑BIIE0246后，阻礙了NPY抗焦慮效應(yīng)，尤其減少了大鼠進(jìn)入開臂的活動。可見，NPY通過作用于Y1、Y2受體，從而影響焦慮情緒的調(diào)節(jié)[4]。

2 針刺調(diào)節(jié)NPY治療相關(guān)疾病

大量研究表明，針刺可調(diào)節(jié)NPY而治療一系列疾病?；诜逝值难芯匡@示，運(yùn)用高脂飼料喂養(yǎng)制作肥胖大鼠模型，針刺該鼠“足三里”、“中脘”穴，結(jié)果發(fā)現(xiàn)模型鼠血清NPY含量和下丘腦NPY表達(dá)得以下調(diào)，從而實現(xiàn)針刺減肥作用[21]。關(guān)于中風(fēng)的研究報道，中風(fēng)患者存在血漿NPY含量異常增高，針刺五臟俞，可恢復(fù)中風(fēng)偏癱患者肢體功能、綜合功能和日常生活能力，下調(diào)血漿中NPY含量；這提示，針灸治療中風(fēng)偏癱的機(jī)理與血漿NPY水平的恢復(fù)有關(guān)[22]。有研究者發(fā)現(xiàn)，海洛因成癮大鼠中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的NPY水平異常降低，通過電針于“足三里”“三陰交”穴后，大鼠成癮行為得到減少，低下的NPY水平得以上調(diào)?？梢?，針刺具恢復(fù)異常的NPY含量，從而可治療相關(guān)疾病[23]。

3 針刺干預(yù)NPY抗焦慮的進(jìn)展

國內(nèi)外研究顯示，針刺干預(yù)NPY治療疾病范圍廣，不僅可治療肥胖、中風(fēng)及成癮等疾病，還可治療焦慮障礙等情緒疾病。針刺“神門”穴為主的研究顯示，研究者運(yùn)用NPY基因敲出技術(shù)來觀察針刺抗焦慮效應(yīng)，其通過酒精戒斷誘導(dǎo)大鼠焦慮情緒產(chǎn)生，然而針刺“神門”穴，可彌補(bǔ)杏仁核 NPY基因減少，糾正低下的CREB 磷酸化[24]；與母鼠分離后的幼鼠易產(chǎn)生應(yīng)激與焦慮行為，免疫組化法測得幼鼠杏仁核基底外側(cè)NPY免疫反應(yīng)數(shù)量較正常鼠少，但針刺“神門”穴，可顯著提高幼鼠NPY免疫反應(yīng)數(shù)量，減少其焦慮樣行為[25]。這表明，針刺“神門”穴可調(diào)控杏仁核NPY，從而具緩解焦慮情緒作用。以“內(nèi)關(guān)”穴為主的研究發(fā)現(xiàn)，實驗人員向SD大鼠腦內(nèi)持續(xù)注射19天的40 mg/kg.d 的皮質(zhì)酮(corticosterone，CORT)后，導(dǎo)致HPA軸異常及焦慮行為發(fā)生；然而，在注射CORT前行針刺內(nèi)關(guān)穴5min，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺可顯著減少焦慮樣行為，上調(diào)下丘腦NPY的表達(dá)[26]?？梢姡槾炭菇箲]效應(yīng)的發(fā)揮與調(diào)控NPY密切相關(guān)。

4 結(jié)語

綜上，焦慮障礙與NPY及受體的水平異常關(guān)系密切，目前對焦慮障礙NPY及受體的機(jī)制研究較多，且已有針刺抗焦慮的NPY相關(guān)研究。然而在研究方面，尚有一些不足：1、針刺調(diào)節(jié)NPY抗焦慮的研究較少，選穴單一；2、目前以動物機(jī)理研究為主，且欠深入；3、動物機(jī)理研究與臨床研究同等重要，然而目前尚未見臨床試驗研究；4、各項研究已證實焦慮障礙與NPY及受體有關(guān)，然而目前尚未見針刺調(diào)節(jié)NPY受體抗焦慮的相關(guān)研究；5、針刺干預(yù)NPY抗焦慮的機(jī)理探討、選穴依據(jù)尚未很清楚。故今后研究中，應(yīng)不斷思考針灸抗焦慮的不足之處，可多開展機(jī)理研究，并進(jìn)行臨床隨機(jī)對照研究，深入NPY受體研究，加強(qiáng)穴位配伍研究，及運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)等手段，為進(jìn)一步開展針刺治療焦慮障礙的NPY及受體的機(jī)制及臨床研究奠定基礎(chǔ)。

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Analysis of Research Progress of Acupuncture Intervention Anxiolytic Neuropeptide Y

XIAO Xia，WEI Jing-jin，HU Zheng，YAO Hong，WEI Da-neng，ZHOU Qi-zhi

(SchoolofAcupunctureandMassage，ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine，Chengdu610075，Sichuan)

With an increasing harm of anxiety disorders(AD)，more studies attach more importance to its study.Studies have shown that neuropeptide Y(NPY) and receptor Y1，Y2 and anxiety disorders are closely related.Acupuncture as a natural green health therapy can relieve anxiety benign.But the research progress of acupuncture that regulates NPY of anxiety disorders and its receptor abnormalities correlation is unclear.The paper aims at analyzing the diseases NPY related to its receptor abnormalities，anxiety disorders，acupuncture regulation and acupuncture intervention and the studies that NPY related to anxiety disorders and its receptor abnormalities so as to provide new ideas for further anxiolytic mechanism and clinical application.

acupuncture，anxiety，NPY，Y1，Y2

國家自然科學(xué)基金項目(NO：81173322)；教育部博士點基金博導(dǎo)類課題項目(NO：20135132110009)。

肖夏(1990-)，女，漢，重慶涪陵人，碩士研究生，研究方向：針灸調(diào)整神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫的機(jī)制研究，E-mail：1125582561@qq.com

△通信作者：周奇志(1965-)，女，漢，四川成都人，博士研究生導(dǎo)師，博士學(xué)位，研究員，研究方向：針灸調(diào)整神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫的機(jī)制研究。

R277.7

A

1007-2349(2015)10-0076-03

2015-08-20)