翟福英,潘旭萍

山東省榮成市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東榮成 264300

腫瘤標(biāo)志物是抗原和其他生物活性物質(zhì),它是由腫瘤細(xì)胞在發(fā)生和增殖過(guò)程中產(chǎn)生或分泌的，然后釋放到細(xì)胞體液和血液中，通常在正常組織及良性病變中不產(chǎn)生該物質(zhì)[1]。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性結(jié)果存在于一些良性疾病中，尤其是肝、膽、胰良性疾病伴有高膽紅素血癥的患者樣本CA199 假陽(yáng)性較多。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[2-3]CA242 具有和CA199 相似的腫瘤標(biāo)志意義，受高膽紅素影響較小，在良惡性疾患的表達(dá)中有非常顯著差異。故該實(shí)驗(yàn)室收集2011年3月—2013年12月該院的住院病例78例，探討用聯(lián)合測(cè)定CA242 和CA199 來(lái)糾正高膽紅素血癥對(duì)肝、膽、胰良性疾病患者CA199 測(cè)定結(jié)果的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取肝膽胰良性疾病伴有高膽紅素血癥患者血清78例，男45 例，女33 例，年齡在31～72 歲，平均年齡（46.7±3.8）歲。其中有8 例是黃疸性肝炎的患者，16 例是肝硬化伴有黃疸的患者，55 例是膽囊膽管胰腺良性疾病伴有黃疸的患者。

1.2 儀器與試劑

美國(guó)貝克曼一庫(kù)爾特公司提供Access 電化學(xué)發(fā)光儀及相應(yīng)的腫瘤標(biāo)記物配套試劑GI MONITOR 和BR MONITOR ，試劑均在保質(zhì)期內(nèi)。

1.3 方法

清晨空腹采集患者靜脈血3 mL，離心后取血清，4 h 內(nèi)上機(jī)完成測(cè)定。試驗(yàn)操作和結(jié)果判定均嚴(yán)格按照儀器廠家提供的配套試劑盒說(shuō)明書(shū)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。CA242 正常值<20 U/mL，CA199正常值<37 U/mL。2.00～19.00 μmol/L 是總膽紅素的正常參考值，如果高于19.00 μmol/L，則該值為異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

當(dāng)腫瘤標(biāo)志物測(cè)定值大于正常值時(shí)，該值為陽(yáng)性，采用四格表確切概率法及χ2檢驗(yàn)對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2 結(jié)果

對(duì)78 例良性疾病伴高膽紅素血癥患者治療前后CA242 和CA199 測(cè)定結(jié)果比較，見(jiàn)表1。結(jié)果顯示CA242 陽(yáng)性率在治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CA199 陽(yáng)性率由治療前76.9%降低到治療后5.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,見(jiàn)表1。

表1 78 例良性疾病中伴高膽紅素血癥者治療前后CA242 和CA199陽(yáng)性率[n(%)]

3 討論

血清CA199 是一種存在于胎兒的胰腺、腸、胃的上皮中的黏蛋白，它是許多黏膜細(xì)胞的組成部分，但它在成人的肝、肺和胰腺中的濃度較低。因其對(duì)胰腺癌以及膽管癌的診斷具有高度敏感性而被臨床重視，是重要的消化道腫瘤標(biāo)志物之一。許多文獻(xiàn)[2，4-5]報(bào)道肝臟膽囊膽道良性疾病伴黃疸時(shí)常會(huì)引起CA199 的升高，但血清AFP、CEA、CAl25、CAl53 的濃度受其影響比較小，這與本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)象是一致的。血清CA199 濃度測(cè)定受高膽紅素血癥的影響的原因有待進(jìn)一步討論，有研究者[6]認(rèn)為CA199的排泄是通過(guò)膽汁進(jìn)行的，所以若很少量膽汁淤積，就能導(dǎo)致CA199 增高；還有一種解釋就是CA199 在膽汁中表達(dá)，所以造成了在高膽紅素血癥中CA199 水平的增高。

CA242 是一種糖蛋白抗原決定簇，它與腫瘤和唾液酸化是密切相關(guān)的，在胰腺癌及其它消化道腫瘤中，也常常檢測(cè)出該物質(zhì)。CA242 在良惡性疾患的表達(dá)中有很大的不同,CA19-9 的假陽(yáng)性率比CA242 要高,但CA242 不受膽紅素的影響，免疫化學(xué)的研究[7]顯示CA242 和CA19-9 的不同可能由于在良性疾病患者的血清糖蛋白抗原所攜帶的CA199 抗原決定簇的相對(duì)表達(dá)要高于CA242 抗原決定簇，所以，CA242 的腫瘤特異性較高，臨床上更加重視它。

該研究78 例良性疾病伴高膽紅素血癥患者經(jīng)過(guò)治療后血清中膽紅素的含量降低，同時(shí)CA199 水平也降低，兩者之間呈正相關(guān)，說(shuō)明CA199 水平的升高與引起高膽紅素血癥的病因關(guān)系不大，但與高膽紅素血癥有關(guān)。鑒于CA199 對(duì)膽囊癌患者敏感性優(yōu)于CA242，CA242 在良性疾患的表達(dá)中假陽(yáng)性率較CA199 明顯低且受高膽紅素血癥的影響較小，故該研究經(jīng)實(shí)驗(yàn)認(rèn)為通過(guò)增加CA242 的檢測(cè)可以很大程度糾正良性疾病高膽紅素血癥對(duì)CA199 測(cè)定的干擾。與文獻(xiàn)報(bào)道[8]CA199 聯(lián)合CA242 診斷良惡性胰腺腫瘤的觀點(diǎn)一致。腫瘤引起的機(jī)體反應(yīng)是復(fù)雜非單一性的，單獨(dú)一項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的特異性是有限的，CA199 聯(lián)合CA242 能從血清檢測(cè)方面對(duì)高膽紅素血癥肝膽胰良性疾病的診斷提供一定的指導(dǎo)價(jià)值。

影響腫瘤測(cè)定的因素有很多，生物學(xué)因素如年齡、部分婦女經(jīng)期；呼吸道分泌物、唾液、汗液以及嗜異性抗體等。另外，每個(gè)人的腫瘤標(biāo)志物水平是未知的且波動(dòng)較大，監(jiān)測(cè)患者腫瘤標(biāo)志物基礎(chǔ)測(cè)定值變化則具有很大的臨床意義?；剂四[瘤，相應(yīng)的腫瘤標(biāo)志物會(huì)升高；但是腫瘤標(biāo)志物升高時(shí)并不都是患了癌癥。應(yīng)該正確理解現(xiàn)行腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)和局限性，實(shí)施標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)腫瘤診斷價(jià)值更大。

[1]陳輝，劉武軍.腫瘤標(biāo)志物的臨床分析[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2010，19（2）：169.

[2]曾欽鳳，葉曉芳，黃妹.79 例高膽紅素血癥對(duì)腫瘤標(biāo)志物血清濃度檢測(cè)影響分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2009,6(11):865-866.

[3]蘇錫康，崔金環(huán)，區(qū)文華.CEA、CA199 和CA242 聯(lián)合檢測(cè)在消化道腫瘤篩查中的意義[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(30):3683-3685.

[4]王雪琴.四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物在肝癌診斷中的應(yīng)用.標(biāo)記免疫分析與臨床[J],2013,20(6):479-480.

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