魯 一

核心蛋白67在彌漫性大B細胞淋巴瘤中的表達意義

魯 一

目的 探討核心蛋白67（Ki-67）在彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）中的表達意義。方法 選取2012年5月至2014年5月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院收治的DLBCL患者100例，回顧性分析100例患者的臨床病歷，分析Ki-67在DLBCL中的表達。結(jié)果 100例DLBCL患者中，以≥60歲男性、Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ、LDH升高、IPI評分3～5分、結(jié)外累及數(shù)目≥2、Ki-67≥85%多見；單因素分析，影響患者OS的因素有Ann Aebor分期以及Ki-67的表達水平；影響患者PFS的因素有Ann Aebor分期、IPI評分以及Ki-67的表達水平；多因素分析，影響患者OS為Ki-67的表達水平。結(jié)論 Ki-67是判斷DLBCL預后的有效指標。

核心蛋白67；彌漫性大B細胞淋巴瘤；表達

彌漫性大 B細胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）是一種異質(zhì)性腫瘤，為成人非霍奇金淋巴瘤中常見的腫瘤類型[1]。DLBCL的臨床特征、療效以及預后與多種因素有關(guān)，尋找有效的判斷指標十分關(guān)鍵[2]。有研究報道稱，在 DLBCL中核心蛋白 67（Ki-67）作為判斷淋巴瘤增殖活性的指標，可有效判定預后，但實際卻鮮有報道[3]。本研究就Ki-67在DLBCL中的表達意義進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月至2014年5月我院收治的DLBCL患者100例，男64例，女36例，年齡20～74歲，平均（50±4）歲。其中，60例DLBCL原發(fā)于淋巴結(jié)內(nèi)，多見于頸部淋巴結(jié)，其次是腋窩等；40例DLBCL原發(fā)于淋巴結(jié)，多見于胃腸道，其次是扁桃體等。

1.2 納入標準 患者均確診為 DLBCL，并符合2008年版世界衛(wèi)生組織（WHO）造血及淋巴組織腫瘤分類指南中的診斷標準，均自愿參與本研究，并獲得其家屬的知情同意。

1.3 方法 采用免疫組織化學 EnVision法檢測患者Ki-67的表達，一抗為鼠抗人Ki-67（北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司），并以磷酸鹽緩沖液（PBS）為一抗陰性對照，二抗 PV-9000（廣州深達生物制品技術(shù)有限公司），常規(guī)抗體行標記后使用二氨基聯(lián)苯胺顯色，蘇木精復染后在顯微鏡下觀察，細胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細胞[4]。統(tǒng)計患者的年齡、性別、Ann Arbor分期、乳酸脫氫酶（LDH）水平、淋巴瘤國際預后指數(shù)（IPI）評分、體力狀況（ECOG）、結(jié)外累及數(shù)目、總生存時間（OS）、無進展生存時間（PFS）。OS為患者從確診當天至由于任何原因的病死或患者的最后一次隨訪時間；PFS為患者從確診當天至疾病復發(fā)、疾病有進展、由于任何原因的病死或患者的最后一次隨訪時間。

1.4 統(tǒng)計學分析 單因素預后分析運用 Log-rank和Kaplan-Meier檢驗；多因素預后分析運用Cox比例風險模型，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 病理特征 100例DLBCL患者中，以≥60歲男性、Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ、LDH升高、IPI評分3～5分、結(jié)外累及數(shù)目≥2、Ki-67≥85%多見，見表1。

表1 100例DLBCL患者的病理特征

表2 100例DLBCL患者的單因素分析

2.2 單因素分析 單因素分析，影響患者OS的因素有Ann Aebor分期以及Ki-67的表達水平；影響患者PFS的因素有Ann Aebor分期、IPI評分以及Ki-67的表達水平，見表2。

2.3 多因素分析 多因素分析，影響患者OS為Ki-67的表達水平，見表3。

表3 100例DLBCL患者的多因素分析

3 討論

臨床上，Ki-67在DLBCL中的表達意義一直存在爭議，可能與DLBCL患者的異質(zhì)性、治療方案差異或樣本量有關(guān)[5]。部分研究認為，低 Ki-67是DLBCL的不利預后因素；另外一部分研究認為，Ki-67才是DLBCL的不利預后因素；還有研究認為，Ki-67在DLBCL中的表達與預后無關(guān)。Ki-67是一種非組蛋白性核蛋白，存在于增殖細胞核中，有報道稱Ki-67在G0期和G1早期并不表達，在G1中后期、S期、G2期以及M期表達尤為明顯[6]。Ki-67在細胞分裂的不同階段表達不同，可作為反應細胞分裂增殖狀態(tài)的有效指標，在以往的淋巴瘤研究中顯示，正常淋巴組織中Ki-67呈低表達，而在惡性淋巴瘤組織中呈高表達；所以Ki-67的表達水平可直接反映淋巴瘤的惡性程度，同時其表達水平與淋巴瘤侵襲有直接關(guān)系，在淋巴瘤的臨床分型中也有一定的參考價值[7]；且 Ki-67與腫瘤的分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移情況以及預后等有密切關(guān)系，因此評估Ki-67在DLBCL中的表達是目前研究的熱點。本研究結(jié)果顯示，單因素分析，影響患者OS的因素有Ann Aebor分期以及Ki-67的表達水平，影響患者PFS的因素有Ann Aebor分期、IPI評分以及Ki-67的表達水平；多因素分析，影響患者 OS為 Ki-67的表達水平，可充分證明Ki-67在DLBCL中的高表達是預后的不良因素，所以Ki-67的表達水平在DLBCL中具有重要的臨床意義，也是幫助判斷DLBCL預后的有效指標。但本研究也存在樣本少以及隨訪時間較短等問題，后續(xù)應通過大量的隨機對照研究為本研究提供理論依據(jù)。

[1] 范艷蘭,李小秋.應用利妥昔單抗治療彌漫性大B細胞淋巴瘤預后相關(guān)標志物的再評估[J].中國癌癥雜志,2013,1(6):467-471. [2] 席昱,胡曉抒,吳劍秋.利妥昔單抗聯(lián)合化療治療彌漫性大B細胞淋巴瘤的臨床觀察[J].藥學與臨床研究,2013,21(5):566-569.

[3] 王志軍,吳月兵.利妥昔單抗治療彌漫大B細胞淋巴瘤的臨床觀察[J].腫瘤防治研究,2011,38(8):947-949.

[4] 周穎,趙瑜,薄劍,等.Ki-67在彌漫大B細胞淋巴瘤中的表達及臨床意義[J].中國實驗血液學雜志,2013,21(5):1162-1166.

[5] 叢智榮,劉紅,徐小紅,等.Ki-67在彌漫大B細胞淋巴瘤中的表達及意義[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2014,1(17):56-58.

[6] 吳紅衛(wèi),黃蓉飛,戴小珍.Ki-67蛋白表達在彌漫大B細胞淋巴瘤預后判斷中的意義[J].四川醫(yī)學,2014,1(6):692-694.

[7] 趙茜,傅衛(wèi)軍,張春陽,等.147例彌漫大B細胞淋巴瘤患者的臨床特點及預后分析[J].中華血液學雜志,2013,34(9):737-740.

R733.4

A

1673-5846(2015)09-0183-03

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