高晶德

帕羅西汀的臨床不良反應(yīng)分析及相應(yīng)對(duì)策

高晶德

目的 探討帕羅西汀的臨床不良反應(yīng)及相應(yīng)的對(duì)策。方法 選取大連市第七人民醫(yī)院2012年1月至2014年6月48例服用帕羅西汀引起不良反應(yīng)的患者48例，探討不良反應(yīng)發(fā)生與給藥劑量、發(fā)生時(shí)間及累及器官系統(tǒng)的關(guān)系，總結(jié)其不良反應(yīng)并提出防范對(duì)策。結(jié)果 帕羅西汀不良反應(yīng)以20 mg最多見(jiàn)，30 mg和40 mg次之；用藥后60 d內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)的患者44例，占91.6%，時(shí)間最短為用藥后3 h，最長(zhǎng)為300 d；帕羅西汀不良反應(yīng)以錐體外系統(tǒng)最多見(jiàn)，肝膽系統(tǒng)和全身系統(tǒng)次之。結(jié)論 帕羅西汀引起的不良反應(yīng)累及系統(tǒng)多且表現(xiàn)多樣性，臨床用藥過(guò)程中需謹(jǐn)慎，密切觀察并及時(shí)處理，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

帕羅西??；不良反應(yīng)；臨床對(duì)策

帕羅西汀是一種選擇性 5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）再攝取抑制劑，是應(yīng)用抗抑郁藥物的首選，起效迅速，無(wú)中樞抑制作用，對(duì)不同類型的抑郁癥均有治療作用[1]。帕羅西汀口服用藥，腸道吸收率高，血漿半衰期長(zhǎng)，有效性及安全性高，在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，但其不良反應(yīng)發(fā)生率也越來(lái)越高[2]。本研究就帕羅西汀不良反應(yīng)發(fā)生與給藥劑量、發(fā)生時(shí)間和累及器官系統(tǒng)的關(guān)系進(jìn)行探討，并提出防范對(duì)策，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年1月至2014年6月服用帕羅西汀引起不良反應(yīng)的患者48例，其中男18例，女30例；年齡16～80歲，平均（37±16）歲。

1.2 研究方法 以不良反應(yīng)發(fā)生給藥劑量、時(shí)間分布、累及器官系統(tǒng)分布為指標(biāo)，對(duì)48例帕羅西汀引起的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，根據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)中列出的不良反應(yīng)，查閱相關(guān)文獻(xiàn)[3]，發(fā)現(xiàn)藥物引起新的不良反應(yīng)，并提出臨床對(duì)策。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)與給藥劑量分布 帕羅西汀不良反應(yīng)以20 mg最多見(jiàn)，30 mg和40 mg次之，見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間分布 用藥后60 d內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)的患者44例，占91.7%，時(shí)間最短為用藥后3 h，最長(zhǎng)為300 d，見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)累及器官系統(tǒng) 帕羅西汀不良反應(yīng)以錐體外系統(tǒng)最多見(jiàn)，肝膽系統(tǒng)和全身系統(tǒng)次之，見(jiàn)表3。

3 討論

帕羅西汀藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注的不良反應(yīng)主要有食欲減退、口干、惡心、無(wú)力、失眠，少數(shù)患者可見(jiàn)焦慮、頭痛[4]。而新發(fā)現(xiàn)的主要不良反應(yīng)有累及錐體外系統(tǒng)，表現(xiàn)為肢體活動(dòng)不靈、震顫、坐臥不安、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙[5]，口舌頰三聯(lián)征，強(qiáng)直-痙攣發(fā)作；肝膽系統(tǒng)表現(xiàn)為肝功能損傷、腸麻痹；血液系統(tǒng)表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板降低[6]；神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為癲發(fā)作、眼球運(yùn)動(dòng)障礙；消化系統(tǒng)表現(xiàn)為胃出血、腸麻痹；泌尿系統(tǒng)表現(xiàn)為尿潴留、尿失禁；內(nèi)分泌系統(tǒng)表現(xiàn)為5-HT綜合征、月經(jīng)紊亂；過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為紫癜、皮疹；還有患者表現(xiàn)為戒斷綜合征。本研究顯示，椎體外系不良反應(yīng)發(fā)生率最高，但藥品說(shuō)明書(shū)中并未提及，分析其原因?yàn)榇蠖鄶?shù)藥物上市前臨床研究發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)相當(dāng)局限，樣本量小，研究時(shí)間有限，而藥品上市后在臨床用藥過(guò)程中發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)[7]。此現(xiàn)象應(yīng)引起臨床醫(yī)師和制藥廠家的高度重視，在臨床中需謹(jǐn)慎用藥。

根據(jù)本研究對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生與給藥劑量、發(fā)生時(shí)間及累及器官系統(tǒng)分布情況的分析結(jié)果，提出以下臨床對(duì)策。

3.1 用藥不宜過(guò)量 本研究結(jié)果顯示，帕羅西汀的用藥劑量大多在每天10～40 mg，最大用藥劑量為每天60 mg，說(shuō)明該藥物的療效高，作用快[8]，用藥不宜過(guò)量。

3.2 用藥初期密切觀察 本研究中22.9%的患者發(fā)生不良反應(yīng)的時(shí)間為 1～5 d，72.8%的患者在用藥40 d之內(nèi)發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間較集中，發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)間最短為用藥后3 h，因此用藥初期應(yīng)密切觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，若發(fā)生不良反應(yīng)及時(shí)處理[9]。

3.3 加強(qiáng)臨床合理使用帕羅西汀 因個(gè)體差異，醫(yī)師用藥時(shí)應(yīng)因人而異，特別是老年患者耐受性差，需相應(yīng)減少劑量或謹(jǐn)慎用藥。用藥前需仔細(xì)檢查藥物是否變質(zhì)[10]，用藥方式、劑量是否正確。

表1 帕羅西汀不良反應(yīng)與給藥劑量分布

表2 帕羅西汀不良反應(yīng)時(shí)間分布

表3 帕羅西汀不良反應(yīng)累及器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3.4 加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) 給藥時(shí)及給藥后應(yīng)密切觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，若發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理；如果反應(yīng)輕微，可減量或暫時(shí)密切觀察患者不良反應(yīng)情況[11]。制藥企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生管理部門應(yīng)對(duì)已發(fā)生的不良反應(yīng)事件進(jìn)行登記、整理，分析其原因并解決存在的問(wèn)題。

3.5 上市后再評(píng)價(jià) 上市后再評(píng)價(jià)可發(fā)現(xiàn)藥物的不足并加以改進(jìn)，進(jìn)而建立完善的上市再評(píng)價(jià)系統(tǒng)，制訂合理的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，建立藥品反饋機(jī)制[12]。根據(jù)臨床上新出現(xiàn)的不良反應(yīng)，及時(shí)修改藥品說(shuō)明書(shū)，并系統(tǒng)列出不良反應(yīng)名稱，指導(dǎo)臨床安全用藥。

總之，帕羅西汀在臨床中的療效肯定，是治療抑郁癥的首選藥物。因其引起的不良反應(yīng)累及系統(tǒng)多且表現(xiàn)多樣性，臨床用藥過(guò)程中需謹(jǐn)慎用藥，密切觀察并及時(shí)處理，以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

[1] 王繼堃,趙旭東.帕羅西汀致血壓升高1例[J].臨床精神醫(yī)學(xué)志, 2012,22(1):70-70.

[2] 郝宏,楊長(zhǎng)春.帕羅西汀引起老年患者房室傳導(dǎo)阻滯1例[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2012,28(4):3-3.

[3] 丁榮晶,馬麗.辛伐他汀合用帕羅西汀致急性肝損害及肌病 1例[J].中國(guó)新藥雜志,2011,20(15):1476-1477.

[4] 張偉,王曉紅.帕羅西汀致內(nèi)臟“火燒樣”不適感1例[J].四川精神生,2013,16(2):129-129.

[5] 冷文君.鹽酸帕羅西汀致錐體外系反應(yīng)1例[J].中華精神科雜志,2011,44(2):107-107.

[6] 張婷婷,白云洋,韓麗彤.鹽酸帕羅西汀致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2012,22(3):208-208.

[7] 林崇光,陳策,葉敏捷.鹽酸帕羅西汀致陰莖異常勃起1例[J]中華精神科雜志,2013,46(2):84-84.

[8] 張景玉.帕羅西汀與遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙相關(guān)聯(lián)1例[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2011,13(4):165-165.

[9] 仲秋月,李云峰.帕羅西汀致全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作 1例[J].中國(guó)藥業(yè),2009,18(5):50-50.

[10] 胡春風(fēng),李武.帕羅西汀致眼球運(yùn)動(dòng)障礙1例[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2009,22(1):7-7.

[11] 馮彥虎,黃曉俊.帕羅西汀致重度膽汁淤積型黃疸[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2009,11(4):290-290.

[12] 趙芳霞,王懷海,何宏.鹽酸帕羅西汀致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙3例[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2010,20(3):216-216.

RR971+.43

A

1673-5846(2015)09-0023-02

大連市第七人民醫(yī)院，遼寧大連 116023

高晶德（1978.5-），本科學(xué)歷，藥劑師。研究方向：臨床藥劑