邱瑰君 陳海燕 廖小玉 林燕群 伍建華

氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合注射用胸腺五肽治療尖銳濕疣患者的臨床療效

邱瑰君 陳海燕 廖小玉 林燕群 伍建華

目的 探討氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合注射用胸腺五肽治療尖銳濕疣（CA）患者的臨床療效。方法 選取2012年6月至2014年9月在廣東省東莞市第六人民醫(yī)院就診的CA患者資料85例，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組（47例）和對(duì)照組（38例）。對(duì)照組患者采用氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用胸腺五肽，比較兩組患者的治愈率、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者的治愈率明顯高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 氨基酮戊酸光動(dòng)力聯(lián)合注射用胸腺五肽治療CA療效好，復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少，可重復(fù)治療，是治療CA的理想選擇。

尖銳濕疣；氨基酮戊酸光動(dòng)力療法；注射用胸腺五肽

尖銳濕疣（condyloma acuminatum,CA）是人類乳頭瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染引起的一種常見(jiàn)的性傳播疾病，好發(fā)于生殖器、會(huì)陰、肛門等部位，具有傳染性強(qiáng)、發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、頑固難治的特點(diǎn)。臨床治療多以激光、冷凍、手術(shù)切除、藥物治療等，但療效不佳，易復(fù)發(fā)。本研究對(duì)氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合注射用胸腺五肽治療CA的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2014年9月在我院皮膚性病科就診的CA患者資料85例，其中男53例，女32例，年齡19～60歲，平均（29±7）歲，病程7 d至13個(gè)月，平均（1.9±2.3）個(gè)月。男性患者贅生物一般位于包皮、冠狀溝、會(huì)陰及肛周，女性患者贅生物一般位于大小陰唇、陰道內(nèi)、會(huì)陰、肛周；贅生物一般為菜花狀、舌狀、乳頭狀等；皮損單發(fā)或多發(fā)，最多可達(dá)30余個(gè)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組（47例）和對(duì)照組（38例）。試驗(yàn)組患者中，男29例，女18例，年齡18～57歲，平均（29±9）歲，病程12 d至14個(gè)月，平均（1.9±2.4）個(gè)月；對(duì)照組患者中，男24例，女14例，年齡20～60歲，平均（29±7）歲，病程9 d至13個(gè)月，平均（2.1±2.0）個(gè)月。患者均簽署了知情同意書(shū)。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合CA診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②年齡18～60歲；③均未接受任何系統(tǒng)或局部抗病毒治療；④病程2年內(nèi)的初發(fā)患者；⑤能按方案要求及時(shí)復(fù)診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎功能損傷；②兒童、孕婦、哺乳期婦女；③長(zhǎng)期系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者采用氨基酮戊酸光動(dòng)力療法，將外用鹽酸氨基酮戊酸散（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：140302，規(guī)格：118 mg/支）配制成濃度為20%的新鮮溶液，常規(guī)乙醇消毒局部皮膚，將藥棉溶液濕敷于皮損表面，薄膜封包3 h后應(yīng)用LED-ⅠB型光動(dòng)力治療儀[武漢亞格光電技術(shù)有限公司，輸出波長(zhǎng)為（635±10）nm，終端輸出光功率為 20～100 MW，連續(xù)可調(diào)]局部照射，光斑直徑2.0 cm，功率80～100 MW，距離10～15 cm，每次照射時(shí)間20 min，每周1次，共治療4次。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用胸腺五肽（海南中和藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20131103，規(guī)格：2ml:1mg）肌內(nèi)注射1 mg，1次/d，共4周。治療期間，不使用其他內(nèi)服及外用藥物，停藥3個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的治愈率、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 肉眼觀察疣體完全被清除，并治療后3個(gè)月內(nèi)無(wú)新發(fā)CA疣體，醋酸白試驗(yàn)陰性為臨床治愈；治療后3個(gè)月內(nèi)若出現(xiàn)新發(fā)CA疣體和（或）醋酸白試驗(yàn)陽(yáng)性則為復(fù)發(fā)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 試驗(yàn)組患者的治愈率明顯高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治愈率及復(fù)發(fā)率比較[例(%)]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療時(shí)均出現(xiàn)局部灼痛不適感，疼痛劇烈患者中斷治療后10 min，可繼續(xù)完成治療；部分患者治療后局部有輕度紅腫、糜爛現(xiàn)象，無(wú)特殊處理，一般3 d后可恢復(fù)正常；未發(fā)現(xiàn)瘢痕等嚴(yán)重不良反應(yīng)。試驗(yàn)組患者5例出現(xiàn)一過(guò)性惡心、發(fā)熱、頭暈等現(xiàn)象，未影響治療。兩組患者均堅(jiān)持完成療程，無(wú)退出患者。

3 討論

CA作為病毒感染性傳染病，對(duì)人體健康危害極大，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)癌變。目前其發(fā)病率逐年增加，易反復(fù)發(fā)作，給患者帶來(lái)了嚴(yán)重的精神負(fù)擔(dān)，由此引發(fā)的社會(huì)醫(yī)療問(wèn)題日趨突出[2]。

研究證實(shí) CA的發(fā)病與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)，中外學(xué)者基本達(dá)成共識(shí)，認(rèn)為CA的特異性免疫主要是細(xì)胞免疫，患者存在細(xì)胞免疫抑制現(xiàn)象。HPV感染機(jī)體后，其局部的細(xì)胞免疫反應(yīng)主要表現(xiàn)為角質(zhì)形成細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞浸潤(rùn)及朗格漢斯細(xì)胞數(shù)量的變化等[3]。謝紅付等[4]研究發(fā)現(xiàn)，感染CA的患者體內(nèi)存在Th1/Th2型細(xì)胞因子水平的異常及失衡，認(rèn)為細(xì)胞免疫功能抑制和失衡可能是尖銳濕疣患者皮損復(fù)發(fā)、病程遷延不愈的主要原因。

CA的治療主要為去除疣體和防止復(fù)發(fā)。但目前尚無(wú)任何一種方法可以徹底根除HPV，故臨床上多采用綜合治療。一般先去除疣體，進(jìn)而提高患者全身和局部的免疫力，減少或預(yù)防CA的復(fù)發(fā)，以達(dá)到徹底根治的目的。臨床上治療CA的方法很多，主要有二氧化碳激光燒灼、手術(shù)切除、液氮冷凍、藥物腐蝕、免疫治療等，可快速去除疣體，但復(fù)發(fā)率高。艾拉-光動(dòng)力療法（ALA-PDT）逐漸普及，是一種有效治療CA的方法，主要是通過(guò)外源性5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid,ALA）作為光敏劑，高度選擇性地作用于靶細(xì)胞而達(dá)到治療的目的，具有療效好、不良反應(yīng)少、易重復(fù)治療等優(yōu)點(diǎn)。ALA進(jìn)入人體內(nèi)后，被感染 HPV病毒的細(xì)胞選擇性吸收，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為原卟啉Ⅸ等卟啉類物質(zhì)，原卟啉Ⅸ是一種很強(qiáng)的光敏劑，經(jīng)特定波長(zhǎng)紅光照射，產(chǎn)生活性氧進(jìn)而殺死被感染細(xì)胞，但正常組織卻不被破壞[5]。同時(shí)，對(duì)亞臨床感染保持很高的病毒清除率，進(jìn)而增加治愈率，降低復(fù)發(fā)率。注射用胸腺五肽是一種高活性的胸腺生成素，也是免疫雙向調(diào)節(jié)劑，可以雙向調(diào)節(jié)患者的免疫功能，能夠誘導(dǎo)和促進(jìn)T淋巴細(xì)胞及其亞群分化、成熟和活化，使患者的細(xì)胞免疫功能趨于正常。目前，注射用胸腺五肽已廣泛應(yīng)用于免疫相關(guān)性疾病，通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體抗過(guò)敏能力和抑制炎性反應(yīng)的發(fā)生，降低CA的復(fù)發(fā)率。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者應(yīng)用注射用胸腺五肽治療CA，臨床療效明顯[6]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治愈率明顯高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示注射用胸腺五肽增強(qiáng)了機(jī)體抗病毒能力，對(duì)免疫受抑患者的T淋巴細(xì)胞功能有調(diào)節(jié)作用，可提升機(jī)體細(xì)胞免疫功能，減少CA的復(fù)發(fā)率。

綜上所述，氨基酮戊酸光動(dòng)力聯(lián)合注射用胸腺五肽治療CA療效好，復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少，可重復(fù)治療，是治療CA的理想選擇。

[1] 朱學(xué)駿.現(xiàn)代皮膚病性病診療手冊(cè)[M].2版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2008:12-13.

[2] 韓婷婷,李秀芳.尖銳濕疣復(fù)發(fā)因素的研究進(jìn)展[J].中國(guó)艾滋病性病,2014,20(5):382-384.

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[6] 華鵬,林召,楊秀蓮,等.胸腺五肽聯(lián)合干擾素治療復(fù)發(fā)性尖銳濕疣療效分析及對(duì)T細(xì)胞亞群影響的研究[J].中國(guó)性科學(xué), 2014,23(8): 42-44.

Clinical Effect on Condyloma Acuminatum Treated by ALA-PDT Combined Thymopentin-5 for Injection

Qiu Guijun

Objective To investigate the clinical effect of the treatment of condyloma(CA)by photodynamic therapy combined with injection of five peptides with thymus.Methods Selected June 2012 to 2014 September in GuangdongProvince,Dongguan City the Sixth People's Hospital of skin diseases treatment with Ca 85 patients,according to the random number table method,the patients were divided into the experimental group(47 cases)and control group(38 cases).Control group of patients with topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy in the treatment,the experimental group of patients in the control group on the basis of intramuscular injection with thymopentin,compared two groups of patients with cure rate,recurrence rate and adverse reaction incidence.Results The cure rate of the experimental group was significantly higher than that of the control group,the recurrence rate was significantly lower than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion In the treatment of,the effect of the combination of five peptides on the treatment of CA is good,the recurrence rate is low,the side effect is little,and the treatment is the ideal choice for the treatment of CA.

Condyloma Acuminatum;Aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy;Thymopentin-5 for Injection

R752.5+3

A

1673-5846(2015)09-0062-03

廣東省東莞市第六人民醫(yī)院，廣東東莞 523008