吳亦文劉 濤劉四平

小青龍湯對慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期患者肺功能及血清細(xì)胞因子的影響

吳亦文①劉 濤①劉四平①

目的：觀察并探討小青龍湯（Xiaoqinglong Decoction， XQLD）對慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD）患者的肺功能及血清細(xì)胞因子的影響。方法：選擇2011年6月-2014年5月在本醫(yī)院治療的AECOPD患者96例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，觀察組和對照組各48例，觀察組給予在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用XQLD治療，而對照組僅給予常規(guī)西醫(yī)治療。治療前后測量患者的肺功能指標(biāo)，包括一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和最大呼氣流速（PEF），并監(jiān)測白介素-4（IL-4）、白介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子（TNF-α）的水平。結(jié)果：兩組治療前兩組FEV1、FVC、PEF、IL-4、IL-8和TNF-α相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后觀察組FEV1、FVC和PEF分別為（1.28±0.38）L、（2.11±0.60）L和（3.12±1.29）L，對照組分別為（1.18±0.28）L、（2.02±0.53）L和（2.83±1.02）L，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組IL-4、IL-8和TNF-α明顯低于對照組，兩組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組總有效率為91.7％（44/48），對照組為72.9％（35/48），比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：XQLD聯(lián)合西醫(yī)治療能明顯改善AECOPD患者的肺功能，緩解炎癥反應(yīng)，療效顯著，是COPD急性期安全有效的療法。

小青龍湯； COPD急性期； 肺功能； 細(xì)胞因子

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是威脅人類健康的重要疾病之一，呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，COPD主要累及肺臟，也可能引起全身不良反應(yīng)。COPD嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，給家庭和社會均帶來了較大的負(fù)擔(dān)，因此加強(qiáng)和發(fā)展COPD的治療措施對于緩解患者健康，減輕社會負(fù)擔(dān)具有重要意義。COPD急性期（AECOPD）主要影響肺臟，但也可以導(dǎo)致全身其他臟器出現(xiàn)不良效應(yīng)，特征為短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短，痰量增多[1]，呈膿性或黏液性，可伴發(fā)熱等。西醫(yī)在這方面的治療主要以抗菌、氧療、機(jī)械通氣、防止并發(fā)癥為主，盡管能較短時間內(nèi)緩解癥狀，然而效果往往不佳，副作用較多。COPD屬于中藥“喘證”的范疇，傳統(tǒng)中醫(yī)對于AECOPD的治療也積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，尤其是中藥XQLD，具有解風(fēng)寒、行氣血、開陽氣和消痰淤之功用，廣泛用于肺疾病的治療之中[2-3]。本院在2011年6月-2014年5月期間，對48例COPD急性期患者給予XQLD聯(lián)合常規(guī)西藥治療，取得了理想的效果，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇自2011年6月-2014年5月在本醫(yī)院治療的AECOPD患者96例，患者均進(jìn)過臨床癥狀、生命體征檢查和X線片檢查所確診，西醫(yī)診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會2007年發(fā)布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]，中醫(yī)診斷參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，年齡18～75歲；（2）急性發(fā)作在5 d之內(nèi)，分級為Ⅰ～Ⅲ級的患者患者；（3）入選前1個月未使用糖皮質(zhì)激素；（4）患者病歷資料完全，且知情受試。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除支氣管擴(kuò)張、惡性腫瘤和血液病患者等；（2）排除哺乳期或妊娠期婦女及婦女經(jīng)期；（3）排除合嚴(yán)重心臟疾?。ǚ款潯?yán)重心功能不全、近期心肌梗死史及完全房室傳導(dǎo)阻滯等）或影響其生存的其他疾病，如腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲病等；（4）排除伴氣道反應(yīng)性增高，先天或后天性免疫缺陷患者。將96例患者隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，觀察組男27例，女21例，年齡37～74歲，平均（58.4±11.6）歲，病程9～25年，平均（18.2±12.2）年；對照組男26例，女22例，年齡39～72歲，平均（60.2±10.1）歲，病程9～27年，平均（19.3±11.3）年。兩組患者性別、年齡和病程等比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，并在患者知情同意的情況下進(jìn)行。

1.2 方法 所有患者均按照AECOPD的治療原則，根據(jù)病情給予治療原發(fā)病、控制感染、機(jī)械通氣、減輕肺水腫、改善肺順應(yīng)性、防治并發(fā)癥、鎮(zhèn)靜、糾正電解質(zhì)平衡紊亂、營養(yǎng)支持等西醫(yī)治療方式。觀察組在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上給予小青龍湯（XQLD）治療，處方組成：炙麻黃9 g，桂枝9 g，細(xì)辛3 g，干姜6 g，芍藥9 g，半夏9 g，五味子6 g，炙甘草6 g，上藥先煮麻黃，去沫，后同其他藥共煮成200 mL，餐后半小時服用或鼻飼，3次/d分服[5]。1周為1個療程，共觀察4個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) 治療前后測量患者的肺功能指標(biāo)，包括FEV1、FVC和PEF，并監(jiān)測IL-4、IL-8和TNF-α的水平。應(yīng)用德國耶格公司肺功能儀（MasterScreen Diffusion）測定用力FVC、FEV和PEF。治療前檢測于上午8-11時進(jìn)行，治療后復(fù)檢時點(diǎn)為首次檢查時點(diǎn)±2 h，每次檢測前停用支氣管擴(kuò)張藥物不少于6 h。檢測前2 h停止激烈活動，檢測時受試者休息15 min后進(jìn)行肺功能測定。治療前、治療4周后各觀察記錄1次。采用ELISA試劑盒（四川邁克生物科技股份有限公司生產(chǎn)）檢測患者血清IL-4、IL-8和TNF-α的含量。

療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70％；有效：臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30％；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30％?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100％。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后肺功能比較 兩組治療前FEV1、FVC和PEF相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義，治療后觀察組肺功能指標(biāo)FEV1、FVC和PEF均明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后肺功能比較（±s） L

表1 兩組患者治療后肺功能比較（±s） L

組別FEV1FVCPEF觀察組（n=48）1.28±0.382.11±0.603.12±1.29對照組（n=48）1.18±0.28*2.02±0.53*2.83±1.02*t值3.0382.5572.864 P值＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較 兩組治療前IL-4、IL-8和TNF-α相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義，治療后，觀察組IL-4、IL-8和TNF-α明顯低于對照組，兩組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較（±s） pg/mL

表2 兩組患者治療前后細(xì)胞因子水平比較（±s） pg/mL

組別IL-4IL-8TNF-α觀察組（n=48）47.3±6.87.1±1.211.2±1.4對照組（n=48）54.8±5.2*12.4±1.3*16.1±1.8*t值4.29214.6810.53 P值＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者療效比較 觀察組總有效率為91.7％（44/48），對照組為72.9％（35/48），比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（ χ2=5.790，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者療效比較

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為COPD屬“肺脹”、“喘證”等范疇，其發(fā)生多與久病肺虛，痰濁潴留，而致肺不斂降，氣還肺間，肺氣脹滿，每因復(fù)感外邪誘使病情發(fā)作或加重。AECOPD以痰濁蘊(yùn)肺，阻塞氣道為主要病機(jī)。對于AECOPD的治療一直備受關(guān)注，近年來，中醫(yī)學(xué)在辨證論治、治法選擇、新藥研發(fā)和制劑改革等多方面做出了嘗試和改善，取得了可喜的成就[6-7]。

本次研究對48例AECOPD患者采用XQLD聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療，對另外48例患者僅采用常規(guī)的西醫(yī)治療。XQLD取自張仲景《傷寒雜病論》，“咳逆倚息不得臥，小青龍湯主之”，是治療COPD的一劑名方。本方主要由麻黃、桂枝、細(xì)辛、干姜、五味子、半夏、芍藥、炙甘草等成分組成。研究發(fā)現(xiàn)，XQLD能顯著拮抗組胺引起的離體豚鼠氣管平滑肌收縮，顯著減少哮喘大鼠氣道阻力，增大肺動態(tài)順應(yīng)性，對外周小氣道的病理改變具有顯著的改善作用[8-9]。本次研究發(fā)現(xiàn)，XQLD聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療與單純西醫(yī)治療相比，能明顯改善AECOPD患者的肺功能和臨床癥狀。筆者對于療效顯著的原因進(jìn)行分析，認(rèn)為主要是方中麻黃、桂枝發(fā)散寒邪，兼以平喘；干姜、細(xì)辛溫肺胃，化水飲，兼能輔麻桂以散寒；半夏滌痰濁，健胃化飲；五味子滋腎水以斂肺氣；芍藥養(yǎng)陰血以護(hù)肝陰，而為麻、桂、辛三藥之監(jiān)，使其去邪而不傷正；炙甘草益氣和中，調(diào)和諸藥[10]。而麻黃、細(xì)辛、甘草、五味子則具有良好的解痙、抗炎，調(diào)節(jié)免疫、抗菌等作用。服用后寒邪散，水飲去，寒痰自化，肺氣得以通暢，則咳喘自平[11-12]。

在AECOPD發(fā)生過程中，多種細(xì)胞因子參與其中，其中IL-4在促進(jìn)纖維化、誘導(dǎo)氣道黏液高分泌、誘導(dǎo)氣道高反應(yīng)性中起作用，IL-8的趨化作用使氣道管腔內(nèi)中性粒細(xì)胞聚集、管壁T淋巴細(xì)胞浸潤[13]，并使它們活性增加，而TNF-α分泌的增加也促進(jìn)了炎癥細(xì)胞趨化和活化，導(dǎo)致氣道受損[14-15]。在本次研究中對上述3項細(xì)胞水平進(jìn)行監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，XQLD聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療后，患者的IL-4、IL-8和TNF-α明顯低于僅采用西醫(yī)治療的患者，表明XQLD在AECOPD患者的免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，促進(jìn)了治療效果的提升。

綜上所述，XQLD聯(lián)合西醫(yī)治療能明顯改善AECOPD患者的肺功能，緩解炎癥反應(yīng)，療效顯著，是COPD急性期安全有效的療法。

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Impact of Xiaoqinglong Decoction on Lung Function and Serum Cytokines in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

WU Yi-wen， LIU Tao， LIU Si-ping.//Medical Innovation of China，2015，12（01）：109-111

Objective： To observe and explore the clinical value of Xiaoqinglong Decoction （XQLD） on lung function and serum cytokines in patients with acute exacerbation of Chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Method： 96 patients with AECOPD in this hospital since June 2011 to May 2014 were selected， 96 patients were randomized divided into two groups， each group contained 48 cases， the observation group was treated with XQLD on the basis of conventional Western medicine treatment， while the control group was treated with conventional western medicine. Lung function including forced expiratory volume in one second （FEV1）， forced vital capacity （FVC） and peak expiratory flow （PEF） in patients before and after treatment were measured， as well as interleukin -4 （IL-4）， interleukin-8 （IL-8）and tumor necrosis factor （TNF-α） levels were monitored. Result： The difference of FEV1， FVC， PEF， IL-4， IL-8 and TNF-α before treatment between the two groups was not statistically significant （P＜0.05）， after treatment FEV1， FVC and PEF in the observation group was （1.28±0.38）L， （2.11±0.60）L and （3.12±1.29）L， and （1.18±0.28）L，（2.02±0.53）L and （2.83±1.02）L in the control group， the difference was statistically significant （P＜0.05）. After treatment， IL-4， IL-8 and TNF-α level in the observation group was significantly lower than that of the control group，the difference was statistically significant （P＜0.05）. The total efficiency of observation group was 91.7％ （44/48）， and for the control group was 72.9％ （35/48）， the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion： XQLD combined western medicine can significantly improve lung function in patients with AECOPD， relieve inflammation， with a significant effect， thus is a safe and effective therapy for patients with acute COPD.

XQLD； Acute phase COPD； Lung function； Cytokines

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.01.038

2014-08-28） （本文編輯：王宇）

①廣東省深圳市光明新區(qū)中心醫(yī)院 廣東 深圳 518107

吳亦文

First-author’s address： Shenzhen Guangming New District Central Hospital， Shenzhen 518107， China