郭秀婷，張芬，裴玉梅（唐山市工人醫(yī)院，河北唐山063000）

甲狀腺功能減退（以下簡(jiǎn)稱“甲減”）性心臟病是一種繼發(fā)于甲減的心臟病，目前發(fā)病機(jī)制暫不明確，可能與甲減后心肌黏多糖沉積及心肌細(xì)胞水腫等因素有關(guān)[1]。臨床治療應(yīng)首先改善甲狀腺功能，又由于患者常繼發(fā)心肌細(xì)胞損害[2]，因此需加用曲美他嗪等改善心功能的藥物。但在甲減性心臟病的治療過(guò)程中，部分患者癥狀改善并不明顯[3]。參麥注射液具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津等功效，對(duì)改善心肌細(xì)胞慢性損傷有一定作用[4]。曲美他嗪為作用較強(qiáng)的抗心絞痛藥，可用于冠狀動(dòng)脈功能不全、心絞痛等癥。在本研究中，筆者對(duì)甲減性心臟病患者在糾正甲狀腺功能的基礎(chǔ)上給予參麥注射液聯(lián)合曲美他嗪進(jìn)行治療，并觀察其療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選擇我院2012年3月－2014年12月甲減性心臟病患者64例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）合并心率減慢、心音減弱等；（3）心電圖呈多導(dǎo)聯(lián)T波低平，胸部X線提示心界擴(kuò)大；（4）甲狀腺素替代治療有效。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他類型心臟疾?。唬?）對(duì)本研究涉及的藥物過(guò)敏；（3）合并有嚴(yán)重肝、腎等重要臟器功能不全；（4）妊娠期及哺乳期婦女。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者均分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組男性18例，女性14例，年齡（41.26±5.58）歲；觀察組男性19例，女性13例，年齡（42.85±7.12）歲。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均口服左甲狀腺素鈉片初始劑量12.5 μg，每日1次，待耐受后，劑量增加至50 μg，每日1次。心功能不全者給予利尿、擴(kuò)血管等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予鹽酸曲美他嗪片（法國(guó)施維雅公司，規(guī)格：20 mg/片）20 mg，口服，每日3次；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予參麥注射液（四川川大華西藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：20 ml/支）40 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，每日1次。兩組患者療程均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后三碘甲腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、心包積液深度及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯著進(jìn)步：臨床癥狀消失，甲狀腺功能恢復(fù)至正常水平，X線、心電圖、超聲心動(dòng)圖等未見(jiàn)明顯異常，室間隔、左心室后壁肥厚減少≤12 mm，心包積液消失；進(jìn)步：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，甲狀腺功能輕度異常（超出范圍≤25%正常水平），心臟有輕度增大，室間隔、左心室后壁肥厚減少≤14 mm，心包積液深度減至≤5 mm；無(wú)效：臨床癥狀改善不明顯或加重，甲狀腺功能未明顯恢復(fù)（超出范圍＞25%正常水平），心臟增大明顯，室間隔、左心室后壁肥厚減少＞14 mm，心包積液深度＞5 mm?？傆行剩剑@著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者治療前后T3、T4、TSH比較

治療前，兩組患者T3、T4、TSH比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者T3、T4均顯著高于同組治療前，TSH顯著低于同組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后T3、T4、TSH比較（±s）Tab 2 Comparison of T3，T4，TSH between 2 groups before and after treatmen（t±s）

表2 兩組患者治療前后T3、T4、TSH比較（±s）Tab 2 Comparison of T3，T4，TSH between 2 groups before and after treatmen（t±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別對(duì)照組觀察組治療后35.26±8.41＊32.54±9.07＊n 32 32 T3，nmo/L治療前0.83±0.17 0.79±0.20治療后2.25±0.37＊2.31±0.29＊T4，nmol/L治療前43.93±9.97 42.53±10.08治療后86.36±11.37＊88.51±8.86＊TSH，mIU/L治療前66.83±6.51 67.84±8.89

2.3 兩組患者治療前后LVEF、LVEDD、LVESD、心包積液深度比較

治療前，兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD、心包積液深度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者LVEF顯著高于同組治療前，且觀察組高于對(duì)照組；LVEDD、LVESD、心包積液深度均顯著低于同組治療前，且觀察組LVEDD、心包積液深度低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

甲減是由于T4合成或分泌減少，或其生理效應(yīng)不足所致機(jī)體代謝降低的一種疾病，該病可累及全身多個(gè)系統(tǒng)或器官，從而造成功能和器質(zhì)性改變[7]。當(dāng)累及心血管系統(tǒng)時(shí)可引起心肌收縮力減弱，心排血量和外周血流量減少等一系列臨床綜合征，臨床稱之為甲減性心臟病。甲減性心臟病發(fā)生率尚無(wú)確切數(shù)據(jù)，相關(guān)流行病學(xué)資料顯示，約10%～30%的甲減患者伴有冠心病、心肌病變、心包積液、心功能不全等心血管癥狀及表現(xiàn)[8]。多糖酶活性下降，導(dǎo)致心包毛細(xì)血管內(nèi)多糖不能被降解進(jìn)而沉積，心包內(nèi)滲透壓升高進(jìn)而導(dǎo)致心包積液[9]。

目前，臨床治療甲減以左甲狀腺素片行激素替代治療為主，但因大部分有臨床表現(xiàn)的甲減性心臟病患者均伴有不同程度的心功能不全等癥狀，故在治療上應(yīng)以改善患者心功能為重點(diǎn)。曲美他嗪是一種線粒體酶抑制劑，能促進(jìn)心肌細(xì)胞在缺氧等環(huán)境下增高三磷酸腺苷含量，以減輕心肌細(xì)胞酸中毒。此外，該藥在保護(hù)心肌細(xì)胞及改善心肌供血方面也具有一定的療效[10]；但在臨床使用過(guò)程中，部分患者癥狀改善并不明顯，呈現(xiàn)出一定的療效異質(zhì)性。參麥注射液是在古方生脈散基礎(chǔ)上研發(fā)而來(lái)，主要由紅參和麥冬組成?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，紅參能抑制心肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶活性，促進(jìn)Ca2+內(nèi)流，提高心肌收縮力，改善心臟收縮功能；麥冬的主要成分麥冬多糖具有抗心肌缺血、促進(jìn)受損心肌細(xì)胞恢復(fù)的功能[11]。兩藥合用可在減輕心肌細(xì)胞酸中毒的同時(shí)，促進(jìn)心肌細(xì)胞的收縮力，改善患者心功能不全等癥狀。

表3 兩組患者治療前后LVEF、LVEDD、LVESD、心包積液深度比較（±s）Tab 3 Comparison of LVEF，LVEDD，LVESD and pericardial effusion depth between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后LVEF、LVEDD、LVESD、心包積液深度比較（±s）Tab 3 Comparison of LVEF，LVEDD，LVESD and pericardial effusion depth between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對(duì)照組觀察組LVEF，%治療后3.62±0.87＊2.03±0.41＊#n 32 32治療前41.48±5.59 40.31±9.47治療后49.31±8.27＊56.83±6.67＊#LVEDD，mm治療前55.73±8.84 54.97±9.05治療后51.45±9.41＊44.75±8.46＊#LVESD，mm治療前42.57±7.44 43.28±6.86治療后39.89±9.97＊40.28±8.16＊心包積液深度，mm治療前5.51±0.64 5.39±1.07

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者T3、T4均顯著高于同組治療前，TSH、LVESD均顯著低于同組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者LVEF顯著高于同組治療前，且觀察組高于對(duì)照組；LVEDD、心包積液深度均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，參麥注射液聯(lián)合曲美他嗪治療甲減性心臟病較單用曲美他嗪療效更顯著，安全性相當(dāng)。由于本研究納入的樣本量較小，此結(jié)論還有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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