劉平??徐國(guó)防

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)磁熱療貼治療痛經(jīng)的有效性和安全性。 方法 將72例符合入組條件的患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組（磁熱療貼組）和對(duì)照組（暖宮貼組），根據(jù)試驗(yàn)設(shè)定的有效性和安全性指標(biāo)評(píng)價(jià)兩者的有效性和安全性。 結(jié)果 在有效性指標(biāo)中，試驗(yàn)組與對(duì)照組有效率均為86.1%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.975>0.05）。在安全性指標(biāo)中，試驗(yàn)組與對(duì)照組不良事件發(fā)生率分別為5.6%和0，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.493>0.05）。 結(jié)論 磁熱療貼用于痛經(jīng)的熱敷治療，療效顯著，安全性能良好。

[關(guān)鍵詞] 婦科；痛經(jīng)；磁熱療貼；暖宮貼

[中圖分類號(hào)] R245.91 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）17-178-03

Clinical effectiveness and safety verification of magnetocaloric hyperthermia stickers to treat dysmenorrhea

LIU Ping XU Guofang

Department of Pharmacy， Zhengzhou People's Hospital，Zhengzhou 450003，China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical effectiveness and safety of magnetocaloric hyperthermia stickers to treat dysmenorrhea. Methods 72 patients were selected and randomly divided into trial group（magnetocaloric hyperthermia stickers group） and control group（Nuangong stickers group）.The clinical effectiveness and safety of the two instruments were investigated according to the given indicators. Results The trial group and the control group，the total effective rate respectively were both 86.1%，there were no significant differences between the groups （P=0.975>0.05）.The incidence rate of adverse events of the two groups were 5.6% and 0%，there were no significant differences between the groups（P=0.495>0.05）. Conclusion It has obvious effect and good security of using magnetocaloric hyperthermia stickers to treat dysmenorrhea.

[Key words] Gynaecology；Dysmenorrhea；Magnetocaloric hyperthermia stickers；Nuangong Stickers

痛經(jīng)屬婦科臨床的常見病和多發(fā)病，目前臨床常將其分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，原發(fā)性痛經(jīng)即功能性痛經(jīng)，經(jīng)過詳細(xì)婦科臨床檢查未能發(fā)現(xiàn)盆腔器官有明顯異常者，是指婦女在經(jīng)期及其前后，出現(xiàn)小腹或腰部疼痛，嚴(yán)重者會(huì)伴隨頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉、暈厥等癥狀[1]。繼發(fā)性痛經(jīng)則指生殖器官有明顯病變者，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、腫瘤等。研究表明，痛經(jīng)主要由內(nèi)分泌和子宮兩方面原因造成。子宮過度釋放前列腺素，導(dǎo)致子宮平滑肌劇烈收縮，血管痙攣，血流減少，使子宮肌肉因缺氧而處于攣縮狀態(tài)而疼痛[2]。磁熱療貼與暖宮貼都是帶有緩緩發(fā)熱物的外用貼劑，痛經(jīng)之時(shí)將之貼于關(guān)元、神闕兩穴，長(zhǎng)時(shí)間激發(fā)經(jīng)期，使組織溫度升高，血流加快，起到暖宮散寒、通調(diào)氣血、化瘀止痛的作用[3]。本研究以貼敷暖宮貼為對(duì)照，評(píng)價(jià)磁熱療貼在輔助治療痛經(jīng)方面的安全性與有效性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)、開放、陽(yáng)性平行對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)。按中心分層隨機(jī)法產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)碼表，隨機(jī)分配受試者入試驗(yàn)組和對(duì)照組。本臨床試驗(yàn)獲得了鄭州人民醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 臨床病例選擇

選擇2014年5月17日～9月15日在我院婦科就醫(yī)的72例患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分配受試者入試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組36例，年齡16～33歲，平均24歲；未婚25例，已婚11例，病程平均（4.3±2.1）年；痛經(jīng)程度：輕度18例，中度11例，重度7例。對(duì)照組36例，年齡17～31歲，平均年齡24.5歲；未婚26例，已婚10例；病程平均（4.5±1.9）年；痛經(jīng)程度：輕度20例，中度10例，重度6例。兩組年齡、病程、痛經(jīng)程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.3 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

受試者必須滿足以下所有要求，方可入組：（1）以痛經(jīng)為主癥，經(jīng)婦科檢查無(wú)明顯器質(zhì)性病變者。（2）年齡16～40歲，未婚或未育女性。（3）月經(jīng)周期基本規(guī)律（28.0±7.0）d。（4）中醫(yī)辨證屬氣滯血瘀證或寒凝血瘀證。（5）接受本療法前2周內(nèi)未服用止痛藥、鎮(zhèn)靜藥及激素類藥物。（6）知情同意，自愿參加并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查證實(shí)由子宮肌瘤、子宮腺肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎癥等導(dǎo)致的繼發(fā)性痛經(jīng)。（2）年齡<16歲或>40歲。（3）月經(jīng)周期不規(guī)律者。（4）合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，精神性疾病患者。（5）過敏體質(zhì)者，皮膚感覺功能有障礙者，有出血性傾向、高熱、惡性腫瘤者。（6）已接受其他有關(guān)治療，可能對(duì)本研究效應(yīng)指標(biāo)產(chǎn)生影響者。endprint

1.4 試驗(yàn)器械及用法

1.4.1 試驗(yàn)組 磁熱療貼（濟(jì)南秦魯藥業(yè)科技有限公司，規(guī)格：90mm×110mm）

1.4.2 對(duì)照組 暖宮貼（江西艾慈生物科技有限公司，規(guī)格：70mm×90mm）

1.4.3 貼敷方法 兩組采用同樣的治療方法，統(tǒng)一取關(guān)元、神闕兩穴位，每穴位1貼/次。于月經(jīng)來(lái)潮前3天開始，每日1次，連續(xù)貼敷10d或貼敷至經(jīng)行痛止，每次貼敷12h以上（產(chǎn)品停止發(fā)熱為止），1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程。若經(jīng)第1個(gè)療程治療后不再疼痛，第2、3個(gè)療程屬于鞏固治療，仍于月經(jīng)前3天開始貼敷治療，每日1次，10d為1個(gè)療程。分別于治療前及治療后第1、2、3個(gè)月經(jīng)周期，月經(jīng)干凈后3～5d進(jìn)行相關(guān)癥狀評(píng)分。完成1個(gè)療程者即為有效數(shù)據(jù)，用于安全性評(píng)價(jià)和療效評(píng)價(jià)。

1.5 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療前后進(jìn)行評(píng)分，設(shè)計(jì)痛經(jīng)癥狀量化評(píng)分表，比較治療前后痛經(jīng)癥狀積分的變化。痛經(jīng)輕重分級(jí)，重度：痛經(jīng)癥狀積分在14分以上者；中度，痛經(jīng)癥狀積分在8～13.5分；輕度，痛經(jīng)癥狀積分在8分以下。

腹痛持續(xù)時(shí)間，根據(jù)患者自訴經(jīng)行腹痛的實(shí)際持續(xù)時(shí)間（h），比較治療前后腹痛持續(xù)時(shí)間（h）的變化。

1.6 安全性評(píng)價(jià)

在觀察療效同時(shí)，注意觀察不良反應(yīng)，要求患者如實(shí)反映貼敷后的病情變化，醫(yī)生避免誘導(dǎo)性提問。無(wú)論不良反映是否與研究產(chǎn)品相關(guān)，均應(yīng)詳細(xì)記錄，包括不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間、癥狀、體征、程度、持續(xù)時(shí)間、處理方法與結(jié)果、經(jīng)過、隨訪時(shí)間等，并應(yīng)詳細(xì)記錄合并用藥的情況，分析不良反應(yīng)與研究產(chǎn)品的因果關(guān)系。根據(jù)不良反應(yīng)因果判斷指標(biāo)，判斷結(jié)果為肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可疑、不可能有關(guān)5級(jí)。根據(jù)判斷結(jié)果以不良事件發(fā)生率作為指標(biāo)，分析兩組不良事件發(fā)生率的差異性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.7 臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]

（1）治愈：治療后積分恢復(fù)至0分，腹痛及其他癥狀消失。（2）顯效：治療后積分降低至治療前積分的1/2以下，腹痛明顯減輕，其余癥狀好轉(zhuǎn)，不服止痛藥能堅(jiān)持工作。（3）有效：治療后積分降低至治療前積分的1/2～3/4，腹痛減輕，其余癥狀好轉(zhuǎn)，服止痛藥能堅(jiān)持工作。（4）無(wú)效：腹痛及其癥狀無(wú)改變者?？傆行?痊愈+顯效+有效。兩組患者均于治療前后記錄痛經(jīng)癥狀積分的變化，并根據(jù)患者自訴經(jīng)行腹痛的實(shí)際持續(xù)時(shí)間（h），比較治療前后腹痛持續(xù)時(shí)間（h）的變化。同時(shí)觀察不良反應(yīng)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比描述，組間比較采用x2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。計(jì)量資料采用（）描述，組間比較采用成組t檢驗(yàn)或Wilcoxon W秩和檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用Wilcoxon W秩和檢驗(yàn)。非劣效性檢驗(yàn)采用可信區(qū)間法。統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，假設(shè)檢驗(yàn)取雙側(cè)檢驗(yàn)結(jié)果，給出檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量及其對(duì)應(yīng)的P值，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同觀察時(shí)間痛經(jīng)分析比較

根據(jù)圖1可以看出，治療前和第1、2、3次療后兩組痛經(jīng)評(píng)分均逐漸降低，說明通過治療，兩組患者痛經(jīng)癥狀明顯改善。同時(shí)各周期痛經(jīng)評(píng)分組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明治療前和第1、2、3次療后兩組患者痛經(jīng)癥狀均相當(dāng)。

圖1 兩組不同觀察時(shí)間痛經(jīng)評(píng)分輪廓圖

2.2 兩組患者治療后療效比較

根據(jù)表2比較結(jié)果，兩組療效評(píng)價(jià)結(jié)果治愈、顯效、有效、無(wú)效的例數(shù)分布，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 兩組患者安全性評(píng)價(jià)結(jié)果比較

臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)2例不良反應(yīng)，均在試驗(yàn)組，1例于第1次使用后出現(xiàn)過敏現(xiàn)象，停用，爐甘石洗液

表2 兩組總有效率比較

組別 n 治愈 顯效 有效 無(wú)效 總有效率（%）

試驗(yàn)組 36 1 4 26 5 86.1

對(duì)照組 36 2 3 26 5 86.1

注：兩組比較，x2=0.000，P>0.05

涂抹后緩解。1例于第2月經(jīng)周期使用期間出現(xiàn)皮膚過敏，停止使用，未作處理，癥狀緩解，直至消失。試驗(yàn)組有2例出現(xiàn)不良事件，不良事件發(fā)生率為5.6%，對(duì)照組不良事件發(fā)生率為0。兩組不良事件發(fā)生率經(jīng)Fisher精確檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.493>0.05），說明兩組產(chǎn)品均具有良好的安全性能。

2.4 非劣效評(píng)價(jià)結(jié)果

根據(jù)非劣效試驗(yàn)兩組有效率差95%置信區(qū)間公式計(jì)算：

P試驗(yàn)組=86.1%，P對(duì)照組=86.1%，本中心試驗(yàn)n試驗(yàn)組=n對(duì)照組=36，計(jì)算結(jié)果：CI= （-13.4%，13.4%），由于僅使用本中心36例，樣本量不足，按估算樣本量n試驗(yàn)組=n對(duì)照組=72計(jì)算，結(jié)果為：CI=（-9.5%，9.5%），下限-13.4%、-9.5%>非劣效界值δ=-15%，可以從臨床上判定，試驗(yàn)組有效性不劣于對(duì)照組。

3 討論

痛經(jīng)是發(fā)病率較高的婦科常見疾病，有周期性月經(jīng)的婦女中90%有痛經(jīng)，20%一直或常有痛經(jīng)[5]。國(guó)內(nèi)研究表明，其發(fā)病主要與月經(jīng)時(shí)子宮內(nèi)膜過度合成釋放前列腺素有關(guān)[6-7]。痛經(jīng)患者血中前列腺素含量往往比正常人高，前列腺素刺激子宮肌層收縮，使子宮收縮呈節(jié)律性增強(qiáng)，子宮張力升高，血流減少，繼而造成組織缺氧，引起子宮痙攣性收縮而疼痛[8]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其主要病機(jī)為經(jīng)期前后氣血失調(diào)，子宮、沖任氣血變化較平時(shí)急劇，導(dǎo)致子宮沖任氣血運(yùn)行不暢或者失于煦濡，不通或者不榮而痛[9]。

神闕穴位于肚臍中部，關(guān)元穴位于神闕下三寸處，熱敷關(guān)元、神闕兩穴，調(diào)沖任，和氣血，通經(jīng)活絡(luò)[10]。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為作用機(jī)制是通過降低患者異常的前列腺素水平，有效抑制子宮平滑肌痙攣性收縮，增加血流量，改善局部缺血缺氧狀態(tài)，從而發(fā)揮止痛效應(yīng)[11]。西醫(yī)常以非甾體抗炎藥及口服避孕藥用來(lái)治療痛經(jīng)，例如服用芬必得片及注射阿托品針，但對(duì)癥治療容易產(chǎn)生耐藥性，并且激素治療不良反應(yīng)大，不宜長(zhǎng)期使用[12]。局部熱敷是輔助治療痛經(jīng)的方法之一。熱敷可使局部毛細(xì)血管擴(kuò)張，血流增加，從而對(duì)盆腔臟器產(chǎn)生熱效應(yīng)，減少子宮收縮，改善局部循環(huán)[13]。磁熱療貼由熱敷袋、遠(yuǎn)紅外布、磁體等組成，通過對(duì)相關(guān)穴位的磁療、紅外溫?zé)犰倬?，長(zhǎng)時(shí)間激發(fā)經(jīng)氣，使組織溫度升高，血流加快，與此同時(shí)磁熱療貼能產(chǎn)生紅外線輻射，刺激穴位深層感受器，通過經(jīng)絡(luò)神經(jīng)體液的調(diào)整，起到暖宮散寒、通調(diào)氣血、化瘀止痛的作用[14]。磁熱療貼能產(chǎn)生紅外線輻射，可對(duì)穴位深層感受器起刺激作用，通過經(jīng)絡(luò)神經(jīng)體液的調(diào)整，達(dá)到通經(jīng)絡(luò)，化瘀止痛的功效，同時(shí)可使體內(nèi)肽增加，類阿片物質(zhì)釋放加快，降低感覺神經(jīng)的興奮性，提高痛閾，因此起到鎮(zhèn)痛作用。endprint

本研究結(jié)果表明磁熱療貼治療痛經(jīng)總有效率不低于暖宮貼對(duì)照組，兩組有效率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組不良事件發(fā)生率經(jīng)Fisher精確檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.493>0.05）。綜上所述，磁熱療貼對(duì)于治療痛經(jīng)熱敷治療，安全有效，使用方便，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 蘭思楊.針刺配合雷火灸治療原發(fā)性痛經(jīng)療效觀察[J].中醫(yī)中藥，2014，8（4）：53.

[2]苗芙蕊.隔藥灸命門穴對(duì)痛經(jīng)模型大鼠血清前列腺素水平的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2014，25（5）：1235-1237.

[3] 班志勇.大溫經(jīng)丸配合暖宮貼治療原發(fā)性痛經(jīng)46例臨床觀察[J].四川中醫(yī)，2014，32（4）：134-136.

[4] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床指導(dǎo)原則[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：263-264.

[5] 蒲寶嬋.原發(fā)性痛經(jīng)疼痛因子及其關(guān)聯(lián)性研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（6）：1368-1370.

[6] 豐有吉.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：330-331.

[7] 胡濤，肖家華.子宮內(nèi)膜雙極多探針射頻消融的有限元分析[J].北京生物醫(yī)學(xué)工程，2014，33（2）：111-116.

[8] 馮秀榮.穴位貼敷治療痛經(jīng)60例[J].遼寧中醫(yī)雜志，2013，40（6）：1225-1226.

[9] 張偉.艾灸關(guān)元穴治療原發(fā)性痛經(jīng)的灸時(shí)灸感與灸效相關(guān)性研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2014，25（5）：1148-1150.

[10] 閆毓茜.針灸配合半導(dǎo)體激光穴位照射治療寒凝血淤型痛經(jīng)30例[J].2014，34（4）：722-723.

[11] 王海明.關(guān)元、神闕穴隔姜灸治療原發(fā)性痛經(jīng)寒濕凝滯型的療效觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2011（20）：88.

[12] 朱海潤(rùn).中醫(yī)藥治療原發(fā)性痛經(jīng)的臨床研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志，2013，29（12）：150-152.

[13] 朱萍.自制中藥封包輔助治療重度痛經(jīng)50例[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2014，12（6）：44-45.

[14] 那秀芳.艾慈灸熱敷貼治療婦科疾病的臨床觀察[J].中醫(yī)中藥.2009，6（36）：97-98.

（收稿日期：2015-04-30）endprint