李 俠，曹殿鳳，朱 華，陳曉文

矽肺是目前職業(yè)病中發(fā)病率最高、危害最嚴(yán)重的疾病。一旦發(fā)生，呈進(jìn)行性發(fā)展，探索能有效阻止矽肺纖維化進(jìn)展的方法成為目前研究的熱點(diǎn)。細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)在矽肺發(fā)病機(jī)制中廣受關(guān)注，HO－1通過(guò)多種途徑參與肺纖維化的發(fā)展。筆者通過(guò)檢測(cè)HO－1在矽肺患者血清中的表達(dá)水平，探討其在矽肺纖維化中的作用機(jī)制及臨床意義，為臨床尋找早期診斷指標(biāo)，提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2012年1月—2013年1月在山東省職業(yè)病醫(yī)院住院矽肺患者80例 （其中Ⅰ期35例，Ⅱ期25例，Ⅲ期 20例），年齡 40～60歲，平均年齡為（49.30±4.48）歲，除矽肺病外均無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎疾病及結(jié)核等其他肺部疾病。矽肺病例由3位取得塵肺診斷資質(zhì)的專家按GBZ70－2009《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》確診。選取同期本院體檢中心的健康體檢者 60 例作為對(duì)照組，年齡 40～60 歲，平均（48.00±4.40）歲，無(wú)既往疾病史。對(duì)照組和病例組年齡（P＝0.112）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組和病例組所有入選對(duì)象進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、痰涂片檢菌、胸部X線片、肺功能及動(dòng)脈血?dú)夥治鰴z查，均未見(jiàn)異常。

1.2 方法

1.2.1 試驗(yàn)方法 采清晨空腹靜脈血 3 ml靜置30 min后，3000轉(zhuǎn)離心 10 min，分離血清，置－70℃保存待用。待標(biāo)本集中后采用雙抗體一步夾心Elisa實(shí)驗(yàn)法統(tǒng)一檢測(cè)HO－1含量。所用酶標(biāo)儀為上海森信試驗(yàn)儀器有限公司BIO－RAD Model 550，兩種因子的Elisa試劑盒均購(gòu)自美國(guó)R＆D公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，以±s表示，不同期別矽肺組及對(duì)照組間比較采用單因素方差分析。病例組與對(duì)照組比較采用非參數(shù)檢測(cè)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)雙側(cè)ɑ＝0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清HO－1含量比較 病例組血清HO－1含量為（4.03±1.73） ng/L，對(duì)照組為（0.69±0.07） ng/L。HO－1在病例組的表達(dá)均顯著高于對(duì)照組 （P＜0.05）。

2.2 不同期別矽肺患者及對(duì)照組血清HO－1含量比較 由表1可見(jiàn)，矽肺患者血清HO－1濃度在矽肺Ⅰ期濃度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而在矽肺Ⅱ期和矽肺Ⅲ期患者血清中的濃度明顯下降，但仍高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 不同期別矽肺患者及其對(duì)照組血清HO－1含量比較（±s）

表1 不同期別矽肺患者及其對(duì)照組血清HO－1含量比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，※P＜0.05；與矽肺Ⅰ期比較，▲P＜0.05

HO－1（ng/L）矽肺Ⅰ期 35 5.45±0.34※矽肺Ⅱ期 25 2.20±0.07※▲矽肺Ⅲ期 20 1.77±0.07※▲對(duì)照組 60 0.69±0.07 n

3 討 論

HO－1在組織氧化損傷的病理?xiàng)l件下起保護(hù)作用［1］。HO－1在炎性介質(zhì)反應(yīng)疾病的治療中越來(lái)越受到重視。學(xué)者們通過(guò)對(duì)動(dòng)物模型的研究發(fā)現(xiàn)HO－1 在肺損傷［2］、肺缺血－再灌注損傷［3］、肺移植、肺部感染、COPD、ARDS、哮喘［4］、肺纖維化、肺腫瘤［5］等肺部疾病的發(fā)病過(guò)程中有著重要作用。氧化/抗氧化失衡造成的細(xì)胞損傷在肺間質(zhì)纖維化發(fā)生中起著重要作用［6］。矽肺也是以肺間質(zhì)纖維化為主要表現(xiàn)的全身性疾病，氧化應(yīng)激在矽肺的發(fā)病過(guò)程中起到了舉足輕重的作用。HO－1具有抗炎、抗氧化、抗凋亡［7］等多種作用，在疾病狀態(tài)維持機(jī)體自身穩(wěn)定中起到重要作用。通過(guò)在靶器官特異性誘導(dǎo)HO－1基因表達(dá)干預(yù)氧化性，維持機(jī)體穩(wěn)定，已經(jīng)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得到證實(shí)。本研究結(jié)果顯示，HO－1在矽肺早期表達(dá)升高，而隨著病情發(fā)展，其表達(dá)水平又明顯下降，但仍顯著高于對(duì)照組，這與Naftali Kaminski等檢測(cè)BLM復(fù)制肺纖維化模型的肺組織中HO－1含量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致［8］。HO－1在矽肺患者血清中的表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，筆者考慮這是矽塵刺激后引起機(jī)體的保護(hù)性反應(yīng)。這也可能與HO－1過(guò)表達(dá)能促進(jìn)抗炎因子產(chǎn)生，同時(shí)抑制炎癥因子的生成有關(guān)［9－11］。而在矽肺Ⅱ期、Ⅲ期患者血清中的表達(dá)水平明顯低于在矽肺Ⅰ期患者中的表達(dá)，筆者認(rèn)為這與肺纖維化進(jìn)展有關(guān)，HO－1水平下降，其發(fā)揮抗炎、保護(hù)作用減弱，提示其對(duì)矽肺肺纖維化的預(yù)防作用有限。Pang等［12］通過(guò)向氣管內(nèi)滴入紅細(xì)胞懸液使肺HO－1表達(dá)增高同時(shí)使HO－1活性增強(qiáng)，而給予HO－1抑制劑ZnPP則加重急性肺損傷。本試驗(yàn)結(jié)果為臨床通過(guò)干預(yù)HO－1表達(dá)抑制矽肺進(jìn)展提供了依據(jù)，誘導(dǎo)其合適水平的表達(dá)可能會(huì)抑制肺纖維化進(jìn)展，成為職業(yè)病臨床防治矽肺的有效手段。

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