江 林，彭 嵐，張?bào)w江，廖大偉，王亞男，周全中，柏拉拉，田 沖，李武超，王星宇，張國(guó)明，劉 衡，朱克文

0 引 言

特發(fā)性癲癇是指常規(guī)診療技術(shù)無(wú)法確定病因的癲癇。近年來(lái)，隨著MRI新技術(shù)發(fā)展，尤其是功能磁共振技術(shù)無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)無(wú)大體形態(tài)改變的神經(jīng)精神疾病的腦功能變化，有效定位活體人腦的各功能腦區(qū)，現(xiàn)已廣泛用于神經(jīng)-精神領(lǐng)域的研究，如精神分裂癥、抑郁癥、癲癇等。本文擬用靜息態(tài)功能磁共振成像(resting state functional magnetic resonance imaging，rs-fMRI)低頻振幅(amplitude of low frequency fluctuation，ALFF)方法研究未用藥特發(fā)性癲癇(drug-naive idiopathic epilepsy，DNIE)，了解DNIE存在的腦功能變化及與臨床變量的關(guān)系，探討其潛在的生物學(xué)表征。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集我院2011年1月至2014年9月門診及住院癲癇患者，病例收集嚴(yán)格遵循2005年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(International League Against Epilepsy，ILAE)的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行［1］。特發(fā)性癲癇是指除遺傳因素外不具有其他潛在病因的癲癇。常規(guī)MRI檢查未發(fā)現(xiàn)致癇灶，各發(fā)作類型的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:①?gòu)?qiáng)直-陣攣發(fā)作，表現(xiàn)為意識(shí)喪失、雙側(cè)強(qiáng)直并隨后有陣攣序列活動(dòng)，腦電圖表現(xiàn)為高波幅陣發(fā)性棘、尖波、棘慢尖慢、多棘慢綜合波;②強(qiáng)直性發(fā)作，表現(xiàn)為全身骨骼肌強(qiáng)直性收縮并有自主神經(jīng)癥狀，腦電圖表現(xiàn)為低電位慢棘波，振幅逐漸增高;③陣攣性發(fā)作，表現(xiàn)為陣攣有短暫間歇，頻率減慢，間歇期延長(zhǎng)，腦電圖表現(xiàn)為中央?yún)^(qū)和中顳區(qū)開(kāi)始的低波幅的快波活動(dòng)持續(xù)發(fā)放，波幅逐漸增高，頻率逐漸減慢，范圍逐漸擴(kuò)大;④失神發(fā)作，表現(xiàn)為突發(fā)和迅速終止的意識(shí)喪失，腦電圖表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱同步3Hz棘慢復(fù)合波節(jié)律性爆發(fā);⑤肌陣攣發(fā)作，表現(xiàn)為突發(fā)、短暫和觸電樣肌肉收縮或運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生不自主運(yùn)動(dòng)，腦電圖表現(xiàn)為多棘-慢波、棘-慢波或尖-慢波;⑥失張力發(fā)作，表現(xiàn)為肌張力突然消失，患者易跌到，腦電圖表現(xiàn)為廣泛性棘慢復(fù)合波發(fā)放，同步肌電圖可見(jiàn)短暫的電靜息。依據(jù)臨床表現(xiàn)、腦電圖及常規(guī)MRI檢查未見(jiàn)異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)高年資兒科醫(yī)師、神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行篩選未用藥IE患者25例，其中男15例、女10例;年齡9～32歲，平均(17.21±3.72)歲;患者受教育4～12年，平均受教育(8.23±1.62)年;病程1～24月，平均病程為(6.97±5.28)個(gè)月。用藥IE患者34例，其中男22例、女12例。該未用藥組臨床發(fā)作類型、發(fā)作頻率及末次發(fā)作距靜息態(tài)數(shù)據(jù)采集時(shí)間見(jiàn)表1。招募與未用藥組性別、年齡、受教育程度及利手相匹配的健康志愿者25例，其中男16例、女9例;年齡9～31歲，平均(17.23 ±5.25)歲;受教育4～18年，平均受教育(12.11±4.62)年。未用藥組、用藥組和正常對(duì)照組均為右利手。本研究得到遵義醫(yī)學(xué)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，受試者被告知相應(yīng)的權(quán)利和義務(wù)并且簽署參與研究的知情同意書(shū)。

表1 未用藥組患者癲癇發(fā)作類型、病程、發(fā)作頻率及末次發(fā)作距檢查時(shí)間信息表Table 1 Clinical information on drug-naive idiopathic epilepsy

1.2 數(shù)據(jù)采集 采用西門子公司超導(dǎo)型MR掃描儀Siemens 3.0T Trio Tim，選用8通道頭線圈。受試者平躺于掃描床上，閉眼、保持清醒并無(wú)系統(tǒng)的思維活動(dòng)，頭部放置泡沫固定，放耳塞減少M(fèi)RI噪聲影響，將檢查室內(nèi)的燈光調(diào)暗。先行常規(guī)MRI掃描，包括三維 T1加權(quán)結(jié)構(gòu)像(3 dimension T1 weight imaging，3D-T1WI)、T2 液體衰減翻轉(zhuǎn)恢復(fù)(T2-fluid attenuated inversion recovery，T2-FLAIR)成像。以排除受試者顱內(nèi)器質(zhì)性病變。3D-T1WI結(jié)構(gòu)像數(shù)據(jù)采集使用3D擾相梯度回波序列獲得，重復(fù)時(shí)間(TR):19 ms、回波時(shí)間(TE):4.92 ms、FOV:250 mm ×250 mm、偏轉(zhuǎn)角(FA):70°、矩陣:320×320、激勵(lì)次數(shù):1、層厚:1 mm，全腦共采集192層軸位圖像。然后利用基于梯度回波脈沖的單次激發(fā)平面回波成像(GRE-EPI)采集靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)，具體參數(shù)包括 TR:2000 ms、TE:30 ms、FOV:240 mm×240 mm、Matrix:64×64、掃描層數(shù):30層、層厚:5 mm、間隔:0 mm、掃描時(shí)間:413 s、偏轉(zhuǎn)角(FA)90°。采集205個(gè)時(shí)間點(diǎn)，共獲得6150幅圖像。掃描基線與前后聯(lián)合平行。

1.3 數(shù)據(jù)分析

1.3.1 數(shù)據(jù)預(yù)處理 靜息態(tài)數(shù)據(jù)預(yù)處理采用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)中心)開(kāi)發(fā)的 DPARSF_V2.0軟件在 MATLAB7.6和SPM8的基礎(chǔ)上進(jìn)行批處理。處理過(guò)程依次為:①轉(zhuǎn)換圖像格式。將每位受試者的原始圖像由DICOM格式轉(zhuǎn)換成analyze格式。②除去前10個(gè)時(shí)間點(diǎn)。除去由于機(jī)器啟動(dòng)或者受試者恐懼等原因而造成數(shù)據(jù)不穩(wěn)定。③時(shí)間校正。消除間隔掃描出現(xiàn)的時(shí)間相位差，使1個(gè)TR中的每層獲取時(shí)間為一致。④頭動(dòng)校正。將頭動(dòng)平移＞2 mm，旋轉(zhuǎn)角度＞2°的被試圖像剔除。⑤空間標(biāo)準(zhǔn)化。將rs-fMRI圖標(biāo)準(zhǔn)化到DPARSF_V2.0軟件的SPM8提供的標(biāo)準(zhǔn)EPI大腦模板上，然后將每個(gè)體素重新采樣(Re-sample)為3 mm3。⑥空間平滑。以半高寬 (full width at half maximum，F(xiàn)WHM)為8 mm的高斯核進(jìn)行平滑。⑦去線性漂移。以去除線性趨勢(shì)的影響。⑧濾波。rs-fMRI的低頻濾波具有重要的生理學(xué)意義，反映了神經(jīng)細(xì)胞自發(fā)活動(dòng)(一般取值為:0.01～0.08Hz)，去除呼吸、心跳等對(duì)被試圖像的干擾。

1.3.2 ALFF分析 使用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)中心)研究開(kāi)發(fā)的DPARSF_V2.0軟件進(jìn)行分析。首先進(jìn)行ALFF的計(jì)算，其步驟如下:①將每個(gè)體素去除線性漂移后的時(shí)間序列先經(jīng)過(guò)0.01～0.08 Hz帶通濾波器;③將濾波結(jié)果進(jìn)行快速傅立葉變化后得到功率譜;③將功率譜開(kāi)方;④計(jì)算0.01～0.08 Hz內(nèi)的功率譜平方根即為ALFF;⑤將ALFF除以全腦所有體素的平均ALFF即得到標(biāo)準(zhǔn)化的ALFF(mALFF)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

1.4.1 一般資料分析 利用 SPSS17.0軟件，對(duì)未用藥組、用藥組及正常對(duì)照組一般人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料(性別、年齡及受教育程度)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，3組計(jì)數(shù)資料(性別)采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料(年齡、受教育程度)采用方差分析，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4.2 ALFF方差分析和雙樣本 t檢驗(yàn) 使用REST_V1.7軟件進(jìn)行完成。將 DNIE、DIE和對(duì)照組3組間振幅統(tǒng)計(jì)腦圖先進(jìn)行方差分析，然后兩樣本t檢驗(yàn)，然后采用自帶的EPI模板，歸一化到標(biāo)準(zhǔn)MNI152 T1像上進(jìn)行顯示。取閾值P=0.05(未校正)，經(jīng)Alphasim校正，除去低于54個(gè)體素的腦區(qū)(校正后P＜0.05)，得到被試者靜態(tài)下大腦ALFF的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.4.3 相關(guān)分析 使用 REST_V1.7軟件中的REST Correlation Analysis對(duì)未用藥組的ALFF統(tǒng)計(jì)腦圖分別與患者病程進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，經(jīng)Alphasim校正，除去低于54個(gè)體素的腦區(qū)，校正后以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組研究對(duì)象人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料比較 未用藥組、用藥組與正常對(duì)照組性別、年齡和受教育程度，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值分別為 0.102、0.699、0.087。見(jiàn)表 2。

表2 特發(fā)性癲癇患者與正常對(duì)照者基線資料比較Table 2 Demographic data about the subjects of the drugnaive idiopathic epilepsy(IE)，drug IE，and normal control groups

2.2 3組研究對(duì)象ALFF結(jié)果比較 在未用藥組、用藥組及正常組3組間ALFF統(tǒng)計(jì)腦圖存在差異，見(jiàn)圖1。與正常組比較，未用藥組ALFF增加的腦區(qū)位于右顳下回、右舌回及右楔狀葉，ALFF降低的腦區(qū)位于右島葉、左海馬、右中腦、右額中回、左前扣帶回、左扣帶回及右頂下小葉。見(jiàn)表3，圖2。與用藥組相比，未用藥組ALFF增加的腦區(qū)位于左枕下回、右枕中回及左枕中回，ALFF降低的腦區(qū)位于右額下回、左島葉、右顳上回及右額中回。見(jiàn)表4，圖3。相關(guān)分析結(jié)果顯示，未用藥組右小腦后葉、左小腦扁桃體、右舌回、左眶回、左枕中回、左胼胝體、左尾狀核、左額上回、左額內(nèi)側(cè)回、右楔前葉及左額中回的ALFF與病程呈正相關(guān)，右海馬旁回、雙顳上回及右中央后回的ALFF與病程呈負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表5，圖4。

圖1 特發(fā)性癲癇患者與正常對(duì)照者ALFF統(tǒng)計(jì)結(jié)果圖Figure 1 Amplitude of low-frequency fluctuation of the subjects in the drug-naive idiopathic epilepsy(IE)，drug IE，and normal control groups

表3 特發(fā)性癲癇患者與正常對(duì)照者ALFF增高及降低腦區(qū)比較Table 3 Brain regions with changed amplitude of low-frequency fluctuation in the drug-naive idiopathic epilepsy patients and normal controls

圖2 特發(fā)性癲癇患者與正常對(duì)照者ALFF改變結(jié)果圖Figure 2 Changes in the amplitude of low-frequency fluctuation in the drug-naive idiopathic epilepsy patients and normal controls

表4 未用藥與用藥特發(fā)性癲癇患者ALFF增高及降低腦區(qū)比較Table 4 Brain regions with changed amplitude of low-frequency fluctuation in the drug-naive idiopathic epilepsy patients

表5 未用藥組ALFF與病程相關(guān)分析Table 5 Brain regions with changed amplitude of low-frequency fluctuation in the drug-naive idiopathic epilepsy patients

圖3 未用藥組與用藥組ALFF改變結(jié)果圖Figure 3 Changes in the amplitude of low-frequency fluctuation in the drug-naive idiopathic epilepsy(IE)and drug IE patients

圖4 未用藥特發(fā)性癲癇患者ALFF與病程相關(guān)結(jié)果圖Figure 4 Correlation between the amplitude of low-frequency fluctuation and the course of drug-naive idiopathic epilepsy

3 討 論

癲癇分類復(fù)雜多樣，按病因分為隱源性、繼發(fā)性和特發(fā)性癲癇［2-4］。對(duì)于DNIE患者常規(guī)顱腦MRI檢查未見(jiàn)異常，難以準(zhǔn)確定位致癇灶，臨床未經(jīng)過(guò)抗癲癇藥物治療［5］。然而已知抗癲癇藥物具有雙重作用，對(duì)減少癲癇發(fā)作某種程度以腦功能的損害來(lái)代償。Heath等［6］利用FreeSurfer軟件計(jì)算全腦三維T1WI結(jié)構(gòu)像下腦皮層厚度及腦體積，研究服用丙戊酸鈉的癲癇患者與正常對(duì)照組和未服用丙戊酸鈉癲癇患者比較發(fā)現(xiàn)，腦皮質(zhì)體積、白質(zhì)體積縮小，且頂葉皮層厚度變薄，表明藥物引起腦結(jié)構(gòu)的改變，通常結(jié)構(gòu)要晚于功能的改變，進(jìn)一步證實(shí)藥物可以導(dǎo)致腦功能的改變。本組選用未用藥特發(fā)性癲癇，排除了藥物治療對(duì)結(jié)果的干擾，故結(jié)果更為準(zhǔn)確可靠。

3.1 低頻振幅原理及意義 低頻振幅算法是國(guó)內(nèi)研究者Zang等［7］開(kāi)發(fā)并首次用于rs-fMRI的研究。通過(guò)研究證實(shí)ALFF分析方法反映的是大腦低頻振蕩BOLD信號(hào)的幅度，選取其信號(hào)強(qiáng)度頻段在0.01 ～0.08 Hz之間的數(shù)據(jù)［8］。ALFF 增強(qiáng)的腦區(qū)說(shuō)明神經(jīng)元的興奮性高、代謝強(qiáng)，BOLD信號(hào)明顯偏離基線，ALFF減低說(shuō)明神經(jīng)元受到抑制，代謝弱［9］?；谶@一原理確定DNIE功能腦區(qū)的變化。

3.2 未用藥特發(fā)性癲癇ALFF改變及癲癇網(wǎng)絡(luò)

3.2.1 低頻振幅增高 本組研究中，DNIE患者ALFF增高腦區(qū)右顳下回、右舌回、右楔狀葉。劉群等［10］利用擴(kuò)散張量成像研究特發(fā)性癲癇患者FA值減低區(qū)位于右顳葉、島葉、前扣帶回，相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)右顳葉、額葉及枕葉等的ADC值與病程正相關(guān)，進(jìn)一步提示顳葉神經(jīng)元的損害，與本研究結(jié)果一致。項(xiàng)蕾等［11］利用功能連接密度圖研究原發(fā)全面強(qiáng)直陣攣癲癇發(fā)現(xiàn)患者功能連接密度圖增加的腦區(qū)對(duì)稱性分布，以雙側(cè)丘腦、雙側(cè)舌回、距狀回及雙側(cè)楔葉為主。楔狀葉是視覺(jué)聯(lián)合皮層，是默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)模式(default mode network，DMN)的重要腦區(qū)。DMN是一個(gè)相對(duì)固定的網(wǎng)絡(luò)，存在內(nèi)省、自發(fā)的神經(jīng)活動(dòng)，以維持靜態(tài)下正常記憶、情緒等內(nèi)源性過(guò)程［12］。本研究發(fā)現(xiàn)DNIE患者顳下回、楔狀葉ALFF增加，提示了靜息態(tài)下功能存在異常。右顳下回、楔狀葉ALFF增加與DNIE發(fā)作時(shí)視、聽(tīng)、嗅覺(jué)等精神障礙和患者語(yǔ)言、學(xué)習(xí)等認(rèn)知功能障礙有關(guān)。王茂雪等［13］利用靜息態(tài)fMRI低頻振幅對(duì)全面強(qiáng)直陣攣癲癇發(fā)作間期研究發(fā)現(xiàn)ALFF增加區(qū)域以雙側(cè)丘腦、基底核區(qū)、島葉、小腦及前扣帶回為主，與本研究結(jié)果不一致?？紤]可能原因:①該報(bào)道未排除抗癲癇藥物的干擾，因抗癲癇藥對(duì)減少癲癇發(fā)作某種程度以腦功能的損害來(lái)代償;②本研究選用未用藥特發(fā)性癲癇，該組病例多數(shù)首診，病程短、癥狀輕，尚未引起部分腦區(qū)腦功能改變。

3.2.2 低頻振幅降低 本組研究中，低頻振幅降低的腦區(qū)位于右島葉、左海馬、右中腦、右額中回、左前扣帶回、左扣帶回中部及右頂下小葉。

海馬旁回-海馬-乳頭體-扣帶回-丘腦前核-海馬旁回組成海馬環(huán)路，海馬旁回是海馬的重要信息來(lái)源，在高級(jí)精神活動(dòng)中具有重要作用。海馬環(huán)路任何環(huán)節(jié)異常可影響海馬的正常功能，造成情感和行為調(diào)節(jié)失調(diào)。白卓杰等［14］應(yīng)用彌散張量成像在原發(fā)性全面性癲癇中發(fā)現(xiàn)雙側(cè)丘腦、顳葉、島葉、枕葉及中腦等腦區(qū)平均彌散系數(shù)(mean diffusivity，MD)值減低，內(nèi)側(cè)前額葉MD值升高，雙顳葉部分各向異性(fractional anisotropy，F(xiàn)A)值減低。Song 等［15］采用rs-fMRI對(duì)全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作(Generalized tonic-clonic seizures，GTCS)癲癇研究，發(fā)現(xiàn)GTCS癲癇患者的DMN功能連接顯著減少，將有助于我們理解GTCS癲癇患者意識(shí)障礙的相關(guān)問(wèn)題。劉新峰等［16］用磁共振磁化傳遞成像對(duì)特發(fā)性癲癇的研究中發(fā)現(xiàn)特發(fā)性癲癇雙額中回、小腦前葉及左頂下小葉磁化傳遞率降低。邵曉麗等［17］發(fā)現(xiàn)原發(fā)性癲癇患者海馬的 NAA/(Cr+Cho)減低，NAA/(Cr+Cho)減低反映了長(zhǎng)期的癇樣放電造成海馬癲癇樣腦損傷及生物化學(xué)改變。上述研究結(jié)果都不同程度與海馬或海馬環(huán)路的結(jié)構(gòu)有關(guān)，海馬或海馬環(huán)路任何環(huán)節(jié)異常都會(huì)引起海馬功能的異常。本研究DNIE患者海馬的ALFF降低，提示海馬功能存在異常，海馬的神經(jīng)自發(fā)活動(dòng)減弱，可能與海馬的癇樣放電關(guān)系密切，長(zhǎng)期癲癇發(fā)作會(huì)造成海馬結(jié)構(gòu)異常，海馬結(jié)構(gòu)異常加重癲癇發(fā)作，兩者相互作用、互為因果。

右島葉、左海馬、右額中回、扣帶回、右頂下小葉腦區(qū)屬于DMN腦區(qū)范圍內(nèi)，與既往PET和SPECT研究結(jié)果一致［18］。張浩等［19］采用 EEG-fMRI技術(shù)對(duì)3例兒童失神癲癇進(jìn)行研究，針對(duì)特征性的3Hz失神癲癇波進(jìn)行功率譜相關(guān)設(shè)計(jì)，發(fā)現(xiàn)雙側(cè)頂下小葉、后扣帶回、前扣帶回、角回、顳中回等默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)區(qū)域呈現(xiàn)出顯著的負(fù)激活。黃巍等［20］對(duì)原發(fā)全面強(qiáng)直-陣攣型癲癇的體素形態(tài)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，雙側(cè)丘腦、雙側(cè)額葉、雙側(cè)島葉、雙側(cè)小腦等區(qū)域的灰質(zhì)體積有比較明顯的減小，提示DMN腦區(qū)大腦結(jié)構(gòu)存在異常，進(jìn)一步提示功能異常。本研究主要設(shè)定為單側(cè)，考慮可能與選用該組研究主要排除了藥物的干擾和多數(shù)患者病程相對(duì)較短有關(guān)。當(dāng)大腦在靜態(tài)時(shí)存在一個(gè)有組織的網(wǎng)絡(luò)，該網(wǎng)絡(luò)對(duì)內(nèi)外環(huán)境和內(nèi)省狀態(tài)的監(jiān)控、認(rèn)知和情感密切相關(guān)。DMN在靜態(tài)時(shí)活動(dòng)增強(qiáng)，但在任務(wù)態(tài)刺激下，其活動(dòng)受到抑制。大量fMRI和PET的研究發(fā)現(xiàn)，大腦在執(zhí)行任務(wù)時(shí)，任務(wù)相關(guān)腦區(qū)活動(dòng)幅度增強(qiáng)，而DMN的活動(dòng)則明顯減弱［21-22］;反之，在靜息態(tài)下，DMN腦區(qū)神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)，呈高代謝狀態(tài)。從而影像表現(xiàn)為任務(wù)腦區(qū)的激活和DMN區(qū)的負(fù)激活。王茂雪等［23］利用磁共振動(dòng)脈自旋標(biāo)記對(duì)全面性強(qiáng)直-陣攣癲癇發(fā)作間期腦血流量改變研究發(fā)現(xiàn)，腦血流量改變主要以降低為主，主要包括雙側(cè)丘腦、腦干和小腦，以及右側(cè)楔前葉部分皮質(zhì)區(qū)域，提示這些腦區(qū)呈灌注減低。本研究發(fā)現(xiàn)中腦ALFF減低，支持特發(fā)性全面性癲癇的“中腦癲癇理論”。這些腦區(qū)可能與特發(fā)性全面性癲的病理生理學(xué)機(jī)制密切相關(guān)。

3.3 未用藥與用藥特發(fā)性癲癇患者ALFF改變及臨床意義

3.3.1 低頻振幅增加 本研究中，未用藥患者ALFF增加的腦區(qū)位于左枕下回、右枕中回、左枕中回。提示上述腦區(qū)神經(jīng)自發(fā)活動(dòng)增強(qiáng)。

枕葉紋狀區(qū)是主要的視覺(jué)皮層區(qū)，視覺(jué)信息的加工是人腦的信息處理、學(xué)習(xí)記憶和語(yǔ)言加工等高級(jí)復(fù)雜腦功能的重要途徑。張鉥纓等［24］采用BOLD功能磁共振成像研究發(fā)現(xiàn)，癲癇未用藥前與對(duì)照組比較雙側(cè)枕葉明顯激活，這可能與癲癇患者視空間搜索能力在完成任務(wù)時(shí)減低有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，采用拉莫三嗪治療后雙側(cè)枕葉激活強(qiáng)度下降及范圍縮小，提示藥物對(duì)視覺(jué)、記憶和語(yǔ)言能力的改善有幫助。本組研究中，未用藥IE在左枕下回、右枕中回、左枕中回ALFF值升高，說(shuō)明未用藥組較用藥組上述腦區(qū)的自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)，是癲癇活動(dòng)的重要易化結(jié)構(gòu)，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致［25］。

3.3.2 低頻振幅降低 本組研究發(fā)現(xiàn)未用藥組較用藥組ALFF降低腦區(qū)位于右額下回、右額中回、左島葉、右顳上回。表明未用藥組與用藥組比較，未用藥組上述腦區(qū)神經(jīng)活動(dòng)減弱。

前額葉皮層與語(yǔ)言、思維、情感及自主意識(shí)等高級(jí)認(rèn)知功能有關(guān)。前額葉的背外側(cè)為額中回，主要功能是維持注意力、調(diào)節(jié)情感和執(zhí)行功能等。Jansen等［26］報(bào)道服用妥泰的癲癇患者其語(yǔ)言的 fMRI檢查顯示前額葉皮層激活較未用藥的對(duì)照組癲癇組明顯減低，提示藥物可能影響fMRI的結(jié)果。Moeller等［27］利用同步EEG-fMRI研究10例未用藥兒童失神癲癇中發(fā)現(xiàn)，未用藥兒童失神癲癇3次/s特征性棘波之前在紋狀體-丘腦-皮層沒(méi)有信號(hào)變化，用藥組在紋狀體-丘腦-皮層有信號(hào)改變。本研究組右額下回、右額中回ALFF減低，表明未用藥組該區(qū)自發(fā)神經(jīng)功能活動(dòng)減弱，同樣提示抗癲癇藥可能影響功能 MRI的結(jié)果，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［28］。René等［28］研究發(fā)現(xiàn)兒童運(yùn)動(dòng)性癲癇(rolandic epilepsy，RE)患者病例組與對(duì)照組比較，運(yùn)動(dòng)感覺(jué)網(wǎng)絡(luò)功能連接減少位于左額下回，這可能說(shuō)明連接癇樣放電是運(yùn)動(dòng)感覺(jué)皮層語(yǔ)言功能的損害，進(jìn)一步確定與額葉語(yǔ)言功能障礙的神經(jīng)心理學(xué)屬性相符。

島葉又稱腦島，腦島的神經(jīng)沖動(dòng)會(huì)抑制髓質(zhì)的呼吸中樞。癲癇發(fā)作可能會(huì)涉及多個(gè)腦區(qū)，但沿著表征相關(guān)的癲癇綜合征特定解剖途徑傳播，這有助于更好地理解一系列的臨床現(xiàn)象，如認(rèn)知障礙的類型［29］。本研究發(fā)現(xiàn)島葉、顳上回ALFF值降低，說(shuō)明未用藥IE上述腦區(qū)神經(jīng)活動(dòng)受到抑制，進(jìn)一步表明癲癇發(fā)作累及多個(gè)腦區(qū)。

3.4 ALFF與病程相關(guān)性 未用藥組右小腦后葉、左小腦扁桃體、右舌回、左眶回、左枕中回、左胼胝體、左尾狀核、左額上回、左額內(nèi)側(cè)回、右楔前葉及左額中回ALFF與病程呈正相關(guān)。病程越長(zhǎng)，以上腦區(qū)ALFF增加，即以上腦區(qū)神經(jīng)自發(fā)活動(dòng)增加，更有助于說(shuō)明IE的發(fā)病可能與以上腦區(qū)自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)異常有關(guān)。未用藥組右海馬旁回、右顳上回、左顳上回及右中央后回的ALFF與病程呈負(fù)相關(guān)。說(shuō)明病程越長(zhǎng)，以上腦區(qū)自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)降低，反映了IE患者以上腦區(qū)隨著病程的延長(zhǎng)而正常功能逐漸受到抑制或破壞。

目前應(yīng)用ALFF研究未用藥IE的報(bào)道較少。本研究將ALFF分析方法應(yīng)用于未用藥IE患者的研究，避免了抗癲癇藥物對(duì)結(jié)果的影響，并且從腦功能和腦網(wǎng)絡(luò)角度研究發(fā)現(xiàn)DNIE存在異常的ALFF腦區(qū)，揭示了DNIE患者腦功能改變，為癲癇病理生理機(jī)制研究提供了新的思路，為癲癇療效評(píng)估、預(yù)后判斷提供了理論依據(jù)。

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