胡俊鋒，劉靜姿

（1 遵義醫(yī)學(xué)院，貴州遵義 563000；2 貴陽醫(yī)學(xué)院，貴州貴陽 550004）

異硫氰酸酯及其衍生物是一類重要的有機(jī)合成中間體[1-2]，用于合成多種含氮、含硫、或含氧等雜環(huán)化合物，廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥、精細(xì)化工等領(lǐng)域[3]。在醫(yī)藥上具有抗菌、消炎、抗癌等重要生物活性；在農(nóng)業(yè)上可以作為抗菌劑、殺蟲劑和除草劑等[4]。此外，還用于測定肽和蛋白質(zhì)中氨基酸序列以及作為熒光素標(biāo)記物[5]。其合成方法受到人們廣泛關(guān)注，其中硫光氣法(CSCl2)是合成芳基異硫氰酸酯的常用方法。然而，硫光氣是一種劇毒的揮發(fā)性液體，其生產(chǎn)、貯運(yùn)和使用都不安全，對環(huán)境的危害較大。近年來，芳基異硫氰酸酯的非光氣合成法成為人們研究的重點(diǎn)[6]，因此，在分析總結(jié)傳統(tǒng)反應(yīng)方法的同時(shí)，努力尋找一種安全、綠色的合成法成為人們研究芳基異硫氰酸酯及其衍生物的熱點(diǎn)之一。

芳基異硫氰酸酯官能團(tuán)-N=C=S 中C 具有高度的親電性[7]，能參與多種有機(jī)反應(yīng)，容易和氨基、羥基、硫醇基、β-羰基、羧基等化合物發(fā)生親核加成反應(yīng)，生成相應(yīng)的含氮、含硫或含氧等具有重要生物活性的雜環(huán)衍生物，而關(guān)鍵技術(shù)在于合成芳基異硫氰酸酯[8]。本文總結(jié)和討論了芳基異硫氰酸酯合成方法的研究現(xiàn)狀，并對其應(yīng)用作了簡要綜述。

1 芳基異硫氰酸酯的合成方法

1.1 硫光氣法

硫光氣法是由Stanley 和Wolf[9]首先提出，用取代芳香胺化合物與硫代光氣反應(yīng)生成芳基異硫氰酸酯的合成方法。1976年，Goddard 等[10]采用此方法，將2-氟-4-氯苯胺、氯仿和冰混合于反應(yīng)瓶中，滴加硫光氣15min 左右，在室溫下攪拌過夜。然后用氯仿萃取水相，分離出有機(jī)相得到黃色油狀液體產(chǎn)物，成功合成了 2-氟-4-氯芳基異硫氰酸酯（Scheme 1），收率達(dá)70%左右。

Scheme 1

此反應(yīng)較快，收率較高。但該方法使用劇毒易揮發(fā)液體硫光氣，對人和環(huán)境的危害較大。而且硫光氣的購買需要公安等有關(guān)部門審核，手續(xù)較為繁瑣。同時(shí)，硫光氣在反應(yīng)過程中放出大量熱量，生產(chǎn)操作存在安全隱患，增大了工業(yè)化生產(chǎn)的難度。

此外，硫光氣法并不適合所有的芳基異硫氰酸酯的合成。含吸電子基氰基或硝基的芳胺，其反應(yīng)受阻；但對于間位或?qū)ξ缓确及返姆磻?yīng)不受影響，而鄰位含氯芳胺的反應(yīng)難進(jìn)行；2, 6-二氯芳胺不能生成相應(yīng)的芳基異硫氰酸酯。

1.2 二硫化碳法

二硫化碳法是由取代苯胺化合物與二硫化碳、有機(jī)堿反應(yīng)形成二硫代氨基甲酸鹽，再和氯甲酸酯等試劑作用得到異硫氰酸酯衍生物的合成方法[11]。1981年，Ogata M 等[12]報(bào)道了使用三乙胺作為有機(jī)堿，在2-甲氧基-4-甲基-5-氨基苯甲酸甲酯的四氫呋喃溶液中，加入三乙胺和二硫化碳。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2h～3h，再滴加氯甲酸甲酯后繼續(xù)反應(yīng)1h～2h，經(jīng)后處理獲得異硫氰酸酯（Scheme 2），產(chǎn)率達(dá)到70%～85%。

Scheme 2

2004年，楊旭等[13]采用上述方法，以芳香胺、二硫化碳和叔胺（如三乙胺、吡啶等）為原料，反應(yīng)后再與氯甲酸酯作用同樣得到芳基異硫氰酸酯衍生物。該方法適用于活潑芳胺，對含強(qiáng)吸電子基（如硝基、氰基）或多取代芳胺，反應(yīng)收率和選擇性較差，甚至不能反應(yīng)。

由于氯甲酸酯選擇性較差等缺點(diǎn)，人們摸索嘗試著用其他試劑如三氯氧磷或重金屬鹽（硫酸銅、硝酸鉛等）替代，以期得到選擇性較好的合成方法。l997年，黃潤秋等[14]報(bào)道了以無水乙醚為溶劑，利用苯胺、二硫化碳、三氯氧磷和三乙胺反應(yīng)得到相應(yīng)的芳基異硫氰酸酯衍生物。此方法操作簡便，但反應(yīng)條件比較苛刻，需要在無水環(huán)境中進(jìn)行，且反應(yīng)時(shí)間較長，后處理較麻煩，收率偏低。

2007年，Rince 等[15]進(jìn)一步研究報(bào)道了采用對甲基苯磺酰氯替代POCl3的方法，成功制得一些難以合成的芳基異硫氰酸酯（Scheme 3）。該方法考慮到環(huán)境友好以及降低試劑毒性等因素，使用了有機(jī)強(qiáng)堿（如NaH）等為縛酸劑，取到了較好的收率，為異硫氰酸酯的合成提供了新思路。

Scheme 3

2009年，陳美航等[16]分別采用三氯氧磷、氯甲酸乙酯或重金屬鹽試劑對中間體O, O′-二烷基芐基磷酸酯異硫氰酸酯的合成效果進(jìn)行考察。結(jié)果表明，以無水乙醚為溶劑，α-氨基膦酸酯在三乙胺中經(jīng)二硫化碳和三氯氧磷作用后得到相應(yīng)的異硫氰酸酯（Scheme 4）。此方法操作較簡便，最高收率達(dá)到75%。比氯甲酸乙酯法（收率58%）和重金屬鹽法（收率20%）的收率高，副產(chǎn)物較少，容易提純。

同年，Cyrille Sabot 等[17]以手性胺、二硫化碳和三氟甲烷磺酸酐（Tf2O）為原料，經(jīng)縮合、親核取代合成目標(biāo)物異硫氰酸酯衍生物（Scheme 5）。

Scheme 4

Scheme 5

此類合成法避免了使用劇毒硫光氣，收率較高，反應(yīng)步驟少，操作簡便。中間體二硫代氨基甲酸鹽能從反應(yīng)體系中沉淀出來，通過過濾即可容易得到相應(yīng)的產(chǎn)品，且胺類有機(jī)堿的回收再利用也較為容易，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。但本方法中使用的有機(jī)堿三乙烯二胺，價(jià)格較貴，考慮到采用三乙胺等較為廉價(jià)的胺類有機(jī)堿替代，而反應(yīng)收率大大降低，有大量副產(chǎn)物生成，甚至有的反應(yīng)不能進(jìn)行。

1.3 二（三氯甲基）碳酸酯法（BTC 法）

芳磺酰異硫氰酸酯在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有較高的應(yīng)用價(jià)值[18]，可由光氣法合成該化合物，但是由于光氣是一種劇毒氣體，對安全生產(chǎn)造成極大危害，而光氣在工業(yè)上則通過過量的徹底干燥的一氧化碳與氯氣在活性炭中進(jìn)行合成，對合成設(shè)備以及合成條件要求苛刻，且一氧化碳和氯氣均為有害氣體，使用起來極不安全。因此，尋找低毒、安全、可靠的試劑替代光氣成為研究的焦點(diǎn)。

2004年，杜曉華等[19]使用三乙烯二胺（DABCO）、二（三氯甲基）碳酸酯即固體光氣（BTC）等催化合成了一些難以合成的芳基異硫氰酸酯，包括苯環(huán)上含硝基、三氟甲基或兩個(gè)以上鹵素以及含有其它鈍化基團(tuán)的芳基異硫氰酸酯（Scheme 6），收率為71%～95%。

Scheme 6

2011年，蔣勝前等[20]采用上述方法，在甲苯溶劑中加入DABCO 和不活潑取代芳胺，于室溫下緩慢滴加CS2，攪拌反應(yīng)12 h 即得芳基二硫代甲酸鹽粉末狀粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物懸浮于溶劑中，在較低溫度（如10℃）下緩慢滴加完BTC，于室溫下繼續(xù)回流反應(yīng)后獲得相應(yīng)的芳基異硫氰酸酯（Scheme 7），收率高達(dá)95%。

Scheme 7

此方法簡便、易操作、無毒，特別適合實(shí)驗(yàn)室小量制備，為自制該類芳基異硫氰酸酯提供了簡捷且成本較低廉的方法。

2012年，方永勤等[21]以2, 6-二異丙基苯胺為原料，經(jīng)溴化、Ullmann 縮合、硫氰化三步反應(yīng)制得 2,6- 二異丙基-4- 苯氧芳基異硫氰酸酯（Scheme8），總收率達(dá)82.2%。

Scheme 8

該方法安全可靠，反應(yīng)條件溫和，對環(huán)境友好。反應(yīng)中用固體光氣（BTC）代替了劇毒且具有強(qiáng)烈刺激性的易燃揮發(fā)性液體氯甲酸酯，使用CS2代替劇毒硫光氣合成了一些難合成的芳基異硫氰酸酯，效果較好。但該方法中的原料BTC 價(jià)格也比較貴，加大了工業(yè)化生產(chǎn)的成本和難度。

1.4 硫氰酸鹽法

1968年，Rasschaert A.T.等[22]報(bào)道了以硫氰酸鹽為原料的相轉(zhuǎn)移催化法制備異硫氰酸酯化合物。該方法用取代苯胺和硫氰酸鹽反應(yīng)生成硫脲衍生物，再在氯苯中共熱回流得到芳基異硫氰酸酯。此方法安全可靠，但收率較低。其操作過程較復(fù)雜，且溶劑使用數(shù)量繁多，后處理較麻煩。實(shí)驗(yàn)反應(yīng)需要進(jìn)一步改進(jìn)和優(yōu)化。

1.5 硫脲分解法

使用單芳香基硫脲或二取代硫脲在酸性條件下加熱，繼而分解生成相應(yīng)的芳基異硫氰酸酯。1997年，楊錦宗等[23]將1-萘硫脲和新蒸餾的氯苯加熱回流5h～7h，經(jīng)減壓蒸餾等后處理得到黃色異硫氰酸-1-萘酯。但該方法只適用于原料為硫脲或者反應(yīng)底物易于轉(zhuǎn)化為硫脲的反應(yīng)體系，對底物的選擇性不高。

3, 4-二氟芳基異硫氰酸酯是合成喹諾酮類新藥普盧利沙星的重要中間體。2009年，彭鋒等[24]采用3, 4-二氟苯胺與二硫化碳在氫氧化鈉水溶液中反應(yīng)，生成二芳基硫脲。然后在酸性介質(zhì)中加熱回流、分解得到相應(yīng)的芳基異硫氰酸酯（Scheme 9）。

Scheme 9

該方法除CS2外，使用的溶劑低毒、易得到，對環(huán)境友好，符合綠色化學(xué)合成的思路。然而，此法只適用于穩(wěn)定的單芳香胺化合物，局限性較高，對于結(jié)構(gòu)較復(fù)雜的二胺化合物可能發(fā)生復(fù)雜的鏈鎖反應(yīng)，甚至可能引發(fā)爆炸等，加大了工業(yè)化生產(chǎn)的難度。

1.6 其它合成方法

早期制備苯基異硫氰酸酯是通過加熱苯基硫氰酸酯或芳基脲與五硫化磷，在160℃的溫度下反應(yīng)獲得產(chǎn)物。1873年，Weith 等[25]報(bào)道了硫與苯腈的加成作用制得芳基異硫氰酸酯，但是由于該方法反應(yīng)條件比較苛刻，很快被其它制備方法替代。

硝酸銅擔(dān)載到蒙脫土上，稱黏土銅（claycop）試劑，由芳基二硫代氨基甲酸鹽利用黏土銅高溫迅速分解制備芳基異硫氰酸酯。1997年，Harashadas[26]利用此方法得到了2-甲基芳基異硫氰酸酯。反應(yīng)時(shí)間1h，收率達(dá)到85%。

2, 4-雙-(4-甲氧基苯基)-1, 3-二硫-2, 4-二膦雜環(huán)丁烷（Lawesson′s 試劑），也稱為硫羰基化試劑（Scheme 10），是將某些化合物中的羰基轉(zhuǎn)變?yōu)榱螋驶姆磻?yīng)試劑。2005年，Valette.L 等[27]利用芳基異氰酸酯和Lawesson′s 試劑，在無溶劑條件下微波輻射合成了芳基異硫氰酸酯。反應(yīng)迅速、溫和、無溶劑，后處理簡單、無污染，避免了高壓反應(yīng)的危險(xiǎn)。聯(lián)合使用Lawesson′s 試劑和微波輻射法制備異硫氰酸酯，是又一種環(huán)保、綠色且實(shí)用性較強(qiáng)的合成途徑。 2005年，王帥等[28]利用對苯二甲酰氯、硫氰酸鈉和PEG-400 為原料，采用固-液相轉(zhuǎn)移催化法，制備了對苯二甲?；惲蚯杷狨ィ⊿cheme 11），產(chǎn)率高達(dá)98%。該方法避免使用硫光氣等劇毒有害試劑，反應(yīng)條件溫和，操作步驟簡便。

（一）加快轉(zhuǎn)變農(nóng)業(yè)發(fā)展方式進(jìn)程?！罢?dān)銀企戶”財(cái)金互動扶貧試點(diǎn)，有效解決了新型農(nóng)業(yè)經(jīng)營主體和農(nóng)村集體經(jīng)濟(jì)組織受法人資格認(rèn)定、抵押物價(jià)值評估、擔(dān)保責(zé)任落實(shí)等瓶頸制約“身份”限制，激發(fā)新型農(nóng)業(yè)經(jīng)營主體和集體經(jīng)濟(jì)組織發(fā)展農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)熱情，加快了傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)向適度規(guī)模化現(xiàn)代農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)變。截至目前，全市合作銀行審核上報(bào)項(xiàng)目及資金417個(gè)28728萬元，省農(nóng)擔(dān)公司審批通過333個(gè)20683萬元，實(shí)現(xiàn)信貸投放284個(gè)16326萬元，其中規(guī)?；F(xiàn)代農(nóng)業(yè)占70%以上。

Scheme 10

Scheme 11

2 芳基異硫氰酸酯的應(yīng)用

2.1 在合成方面的應(yīng)用

以芳基異硫氰酸酯為原料或中間體合成的各種含氮、含硫或含氧等雜環(huán)衍生物，通常具有重要的生物活性。2004年，Sommen G.[29]等報(bào)道利用芳基異硫氰酸酯合成了含噻吩、吡咯、嘧啶或咪唑等重要雜環(huán)衍生物（Scheme 12），活性測試結(jié)果表明部分化合物具有較好的的抗胃癌活性，在濃度為10μM 時(shí)，抑制率為65.8%～79.4%。

Scheme 12

2009年，陳美航等[30]利用異硫氰酸酯和手性胺合成了一系列具有較好的抗煙草花葉病毒（MTV）活性的手性硫脲化合物（Scheme 13）。其中化合物（R=n-Pr, R1=(S)-1-環(huán)己基）在濃度為500μg/mL時(shí)，抗MTV 的抑制率為54.8%（接近對照藥劑寧南霉素56.2%）。

Scheme 13

2010年，劉靜姿等[31]以苯甲醛、三氯化磷、醇、二硫化碳和BTC 為原料，經(jīng)縮合、膦酸化、膦酯化、親核取代等六步反應(yīng)得到重要中間體O, O′-二烷基芐基磷酰氧基異硫氰酸酯，再與自制的氨基酸酰胺衍生物反應(yīng)，成功合成了100 多個(gè)手性磷酸酯硫脲化合物（Scheme 14）。通過生物活性篩選，發(fā)現(xiàn)部分化合物抗前列腺癌 (PC-3)、乳腺癌 (Bcap-37) 和胃癌(BGC-823) 的活性較好，在濃度為10μM 時(shí)，抑制率為75.8%～89.4%；活性測試還發(fā)現(xiàn)了高活性抗植物病毒TMV 和CMV 的化合物a（R=-iPr, R1=L-iBu, X=p-F），其抗TMV 治療效果為56.7%，保護(hù)效果為60.1%（高于對照藥劑寧南霉素55.1%，53.0%）[32]，并通過對高活性抗病毒化合物的作用機(jī)制研究，初步預(yù)測病毒TMV 的氨基酸殘基THR89、GLY85 和DNA 可能是化合物a發(fā)生抗病毒活性的作用靶點(diǎn)[33]。

Scheme 14

2012年，劉靜姿等[34]又以上述重要中間體O, O′-二烷基芐基磷酰氧基異硫氰酸酯為原料，微波輻射條件下與取代苯并噻唑胺反應(yīng)，得到一系列含苯并噻唑的膦酸酯硫脲（Scheme 15），經(jīng)生物活性篩選，發(fā)現(xiàn)所得目標(biāo)物具有多種生物活性。其中化合物a（R1=F, R=n-Pr）除了具有較好的抗TMV 活性外（在濃度500μg/mL 時(shí)，抑制率為52.9%，與對照藥劑寧南霉素55.4%相當(dāng)），還具有優(yōu)良的殺蟲活性。在濃度100μg/mL 時(shí)，殺蟲率為84%（高于商品藥劑阿維菌素82%），經(jīng)官能團(tuán)修飾有望獲得新型殺蟲劑。

Scheme 15

2011年，楊璇等[35]報(bào)道以取代芳基異硫氰酸酯和環(huán)己二胺為原料合成了具有抗植物病毒活性的膦酸酯手性雙硫脲衍生物（Scheme 16）。其中化合物（R1=(R)-1-phenylethyl，R=Et）在濃度500μg/mL時(shí)，抗黃瓜花葉病毒（CMV）抑制率為64.8%（高于對照藥劑寧南霉素56.3%）。

Scheme 16

芳基異硫氰酸酯除了合成具有抗腫瘤、抗病毒等重要生物活性的化合物外，近幾年來在合成手性硫脲催化劑方面的應(yīng)用也十分顯著。

2007年，CaoYi-Ju 等[36]以四氫吡咯胺和芳基異硫氰酸酯為主要原料，獲得了雙官能團(tuán)四氫吡咯硫脲（a～c）催化劑，并將其用于酮和硝基烯烴的Michael 加成反應(yīng)中進(jìn)行不對稱催化合成（Scheme 17），得到極好的對映選擇性和立體選擇性（99% ee，99∶1 syn:anti）。

Scheme 17

2009年，Jacobsen 課題組[37]利用設(shè)計(jì)合成的氨基酸酰胺與芳基異硫氰酸酯制備了含氨基酸骨架的手性硫脲催化劑，并用于催化類Mannich 反應(yīng)（Scheme 18），取得了良好的對映選擇性和高收率（85%～99% ee，38%～94% yields）。

Scheme 18

2010年，Wan-Hui Wang 等[38]用手性胺和芳基異硫氰酸酯衍生物反應(yīng)，高效合成了含脯氨酸的手性雙功能氨基硫脲（Scheme 19），并將其用于催化醛與硝基烯的不對稱Michael 加成反應(yīng)中，獲得優(yōu)良的ee 值和高收率（71%～94% ee，84%～98% yields）。

Scheme 19

2012年，Hai-Feng Cui 等[39]利用苯丙氨酸與取代芳基異硫氰酸酯合成一系列結(jié)構(gòu)新穎的手性雙功能硫脲催化劑，并用于催化α-F-α-苯磺酰基芳酮與硝基烯的不對稱Mannich 反應(yīng)（Scheme 20），取得良好的對稱選擇性和較高收率（86%～96% ee, 70%～93% yields）。

Scheme 20

2.2 在醫(yī)藥方面的應(yīng)用

2.2.1 在抗腫瘤方面的應(yīng)用

在過去的十幾年里，科學(xué)家對辣根及其它十字花科蔬菜中硫甙的酶水解產(chǎn)物——異硫氰酸酯的抗癌、抗腫瘤活性及其機(jī)理進(jìn)行了大量的研究[40]。研究表明異硫氰酸酯具有高度的生物活性，是十字花科蔬菜中最主要的抗癌、抗腫瘤活性成分[41]。異硫氰酸酯能夠有效防止飲食中的多種致癌物包括多環(huán)芳烴（Polycyclic Aromatic Hydrocarbons, PAHs）、雜環(huán)胺（ Heterocyclic amines，HAs）和亞硝胺所引起的DNA 損傷和癌癥疾病[42-43]。

2006年，王龍貴等[44]研究闡明，苯乙基異硫氰酸酯既能直接抑制基因起動子 5′非翻譯區(qū)（5′ untranslated regions, 5′UTR）胞嘧啶-磷酸-鳥嘌呤（Cytosine-phosphate-guanine, CpG）DNA 的甲基化，又能直接抑制組蛋白脫乙?；福℉istone deacetylase, HADC）的活性，有選擇性地促進(jìn)組蛋白乙酰化和甲基化，進(jìn)而使癌細(xì)胞中被異常關(guān)閉的一些具有重要功能的基因回復(fù)表達(dá)，發(fā)揮其正常功能，使癌細(xì)胞的惡性增殖得以限制，從而有效地抑制人體多種腫瘤細(xì)胞成長，可用于治療和預(yù)防各種惡性腫瘤。

同年，K. S. Satyan 等[45]用苯乙基異硫氰酸酯鹽（Phenethyl isothiocyanate, PEITC）對人卵巢腺癌細(xì)胞（OVCAR-3）的增殖、凋亡以及半胱天冬酶的活性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)苯乙基異硫氰酸酯鹽（PEITC）可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖，其IC50 為23.2μM，并促進(jìn)半胱天冬酶等相關(guān)基因的凋亡從而達(dá)到抑制卵巢癌的發(fā)生。

2009年，蔡圣寶等[46]以殼寡糖、煙酰氯、煙酰異硫氰酸酯等為原料合成了N-2-煙酰異硫氰酸酯-殼寡糖衍生物。生物活性表明，在濃度1mg/mL 時(shí)，化合物N-2-煙酰異硫氰酸酯-殼寡糖對人肝癌細(xì)胞（BEL-7402）的抑制率為14.18%。2011年，Chung R 等[47]通過研究 PEITC 在人前列腺癌細(xì)胞株（PC-3）上進(jìn)行細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)以及誘導(dǎo)Ca2+信號運(yùn)動實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)42%的EPTIC 能夠改變?nèi)饲傲邢侔┘?xì)胞株上Ca2+信號傳導(dǎo)，同時(shí)降低細(xì)胞活性。

2009年，高寧等[48]制備了硫氰酸芐基酯（Benzyl thiocyanate, BITC）、異硫氰酸苯乙基酯（Phenethyl isothiocyanate, PEITC）、異硫氰酸丙烯基酯（Allyl isothiocyanate, AITC）、萊菔硫烷（Sulforaphane, SFN）以及甘油三芥酸酯（Erucin），并應(yīng)用于治療白血病。采用AnnexinV/PI 雙染色法和流式細(xì)胞儀對上述5 種化合物進(jìn)行細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)。研究結(jié)果表明，該類化合物均能誘導(dǎo)急性白血病細(xì)胞發(fā)生凋亡，最大作用劑量為8μM～40μM，具有廣譜、特效和低毒的特點(diǎn)。

2.2.2 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)等其它方面的應(yīng)用

2006年，Pramod K 等[49]報(bào)道了采用異硫氰酸酯治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的方法，擴(kuò)展了異硫氰酸酯在醫(yī)藥上的應(yīng)用?；酋．惲蚯杷狨ナ呛铣珊?、含硫雜環(huán)化合物的重要中間體，對甲苯磺基硫代異硫氰酸酯與4-氨基-2, 6-二乙氧基吡啶合成的雜環(huán)化合物N-[(2, 6-二乙氧基吡啶-4-基)硫代異氰基]-4-甲基苯磺酰胺具有調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷（adenosine-triphosphate, ATP）濃度、阻滯鉀離子通道的能力，在治療Ⅱ型糖尿病、心率失常、心血管缺血缺氧和抗癌方面具有較好的應(yīng)用前景。

此外，芳基異硫氰酸酯在殺菌、抑制血小板聚集、抗氧化等[50]方面也有廣泛應(yīng)用。

3 結(jié)語

綜上所述，芳基異硫氰酸酯是一類應(yīng)用極為廣泛的有機(jī)中間體和重要試劑，研究其合成方法具有十分重要的意義。然而目前，芳基異硫氰酸酯的制備方法仍存在著許多不足之處，如合成工藝較復(fù)雜、產(chǎn)物的收率低、成本較高、原料不易得到、試劑毒性大等特點(diǎn)。因此，尋找一種綠色、環(huán)保、高效率合成芳基異硫氰酸酯的方法，拓展芳基異硫氰酸酯在醫(yī)藥等領(lǐng)域的應(yīng)用仍是未來發(fā)展的趨勢，且越來越受到廣大藥物化學(xué)工作者的重視。

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