陳海蘭，高 宇，李麗慧，王英南，劉曉燕，劉 暢

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北承德 067000；2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科）

圍絕經(jīng)女性糖尿病微血管病變與血脂異常的相關(guān)性研究*

陳海蘭1，高 宇2△，李麗慧1，王英南2，劉曉燕2，劉 暢2

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北承德 067000；2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科）

目的：探討血脂異常與圍絕經(jīng)期女性糖尿病微血管病變發(fā)生的相關(guān)性。方法：圍絕經(jīng)期女性2型糖尿病患者120例，依據(jù)有無糖尿病微血管病變分為病例組和對(duì)照組，每組60例。分別檢測(cè)兩組的血脂、血壓、空腹血糖（FBG）和糖化血紅蛋白（HbA1C）等指標(biāo)。結(jié)果：病例組患者的病程、FBG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HbA1C、收縮壓明顯高于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組年齡、甘油三酯、總膽固醇、體重指數(shù)、舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。Logistic回歸分析顯示，病程、FBG、LDL-C、HbA1C是糖尿病微血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：LDL-C升高和高血糖與圍絕經(jīng)期女性2型糖尿病微血管病變的發(fā)生密切相關(guān)。

血脂異常；女性；糖尿病微血管病變；圍絕經(jīng)期

研究證實(shí)，糖尿病微血管病變與高血糖、多元醇代謝異常、細(xì)胞凋亡及自由基的作用密切相關(guān)，同時(shí)，脂代謝紊亂在糖尿病微血管病變的發(fā)生中也起著重要作用［1］。圍絕經(jīng)期女性由于雌激素水平降低，容易出現(xiàn)脂代謝紊亂［2］。目前，關(guān)于血脂異常與圍絕經(jīng)女性糖尿病微血管病變關(guān)系的研究較少。本研究通過分析圍絕經(jīng)期女性糖尿病微血管病變患者血脂、血壓、糖化血紅蛋白等相關(guān)因素，探討血脂異常與圍絕經(jīng)女性發(fā)生糖尿病微血管病變的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2013年9月至2014年3月我院收住院的120例女性2型糖尿病患者，年齡40-60歲，病程4-20年，依據(jù)有無糖尿病微血管病變分為單純2型糖尿病組（對(duì)照組）和2型糖尿病合并糖尿病微血管病變組（病例組），各60例，病例組中合并單純糖尿病視網(wǎng)膜病變26例、合并單純糖尿病腎病22例、合并糖尿病視網(wǎng)膜病變及腎病12例。所有糖尿病患者均符合1999年WHO的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷依據(jù)1985年全國(guó)眼底病協(xié)作組制定的糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病腎病的診斷依據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)建議，即3-6月內(nèi)兩次晨起中段尿微量白蛋白＞30mg/dl；并排除泌尿系感染、急性發(fā)熱、劇烈運(yùn)動(dòng)后等引起尿蛋白升高。同時(shí)，排除急性感染、惡性腫瘤及慢性心、肝、腎衰竭等疾病。所有患者近1個(gè)月均未服用調(diào)脂藥物。

1.2 檢測(cè)指標(biāo) 禁食12h后晨起采集患者空腹靜脈血，使用貝克曼5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），同色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1C）。計(jì)算體重指數(shù)（BMI）：BMI=體重（kg）/身高2（m2）。檢測(cè)血壓：坐位血壓，兩次測(cè)量間隔5min，取平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，糖尿病微血管病變危險(xiǎn)因素的分析采用多因素Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料和檢測(cè)指標(biāo)比較 病例組患者的病程、FBG、LDL-C、HbA1C、SBP明顯高于對(duì)照組，HDL-C明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組年齡、TG、TC、BMI、DBP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1：

表1 兩組一般資料和檢測(cè)指標(biāo)比較（±s，n=60）

表1 兩組一般資料和檢測(cè)指標(biāo)比較（±s，n=60）

項(xiàng)目 　　對(duì)照組 　 病例組 　P年齡（歲） 　49.5±6.85 　54.4±5.94 　?。?.05病程（年） 　5.20±1.03 　13.00±5.81 　　＜0.05 FBG（mmol/L） 　11.56±2.12 　14.4±1.16 　?。?.05 TG（mmol/L） 　2.14±0.53 　2.23±0.37 　　＞0.05 TC（mmol/L） 　4.68±0.57 　5.17±0.87 　?。?.05 HDL-C（mmol/L） 　1.10±0.23 　0.79±0.13 　　＜0.05 LDL-C（mmol/L） 　3.18±0.62 　4.40±0.53 　?。?.05 HbA1C（%） 　8.14±1.07 　9.45±1.44 　?。?.05 BMI（kg/m2） 　22.49±2.48 　23.70±1.43 　?。?.05 SBP（mmHg） 　134.00±10.75 　148.70±12.82 　　＜0.05 DBP（mmHg） 　78.00±7.53 　82.00±7.89 　?。?.05

2.2 糖尿病微血管病變相關(guān)危險(xiǎn)因素分析 以病程、FBG、HDL-C、LDL-C、HbA1C、SBP為自變量，以是否發(fā)生糖尿病微血管病變?yōu)橐蜃兞?，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，病程、FBG、LDL-C、HbA1C是糖尿病微血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2：

表2 Logistic回歸分析糖尿病微血管病變的危險(xiǎn)因素

3 討論

糖尿病微血管病變的早期病理改變?yōu)檠軆?nèi)皮的損傷與凋亡［3］。研究表明，高血糖、高TG及大量游離脂肪酸能降低一氧化氮的生物利用度、增加氧化應(yīng)激，促進(jìn)血管內(nèi)皮、腎系膜細(xì)胞及視網(wǎng)膜血管細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致糖尿病微血管病變的發(fā)生［4］。國(guó)外研究已證實(shí)，糖尿病合并微血管病變組較無并發(fā)癥組有較高的HA1C、LDL-C、收縮壓、舒張壓及較長(zhǎng)的病程，而HDL-C水平較低［5］。本研究發(fā)現(xiàn)與上述文獻(xiàn)結(jié)果相似。諸多文獻(xiàn)尚未證實(shí)BMI與糖尿病微血管病變有關(guān)，本研究亦未發(fā)現(xiàn)病例組與對(duì)照組BMI有差異，因此，BMI與糖尿病微血管病變的關(guān)系尚待進(jìn)一步研究。

研究顯示，圍絕經(jīng)期女性雌激素水平降低可導(dǎo)致內(nèi)臟脂肪增加、LDL受體表達(dá)下降及肝脂酶活性升高，出現(xiàn)高TG、高LDL-C和低HDL-C等血脂異?，F(xiàn)象。內(nèi)臟脂肪增加不僅增加胰島素抵抗，也導(dǎo)致大量炎癥性脂肪因子（單核細(xì)胞趨化因子-1、TNF-α、IL-6等）的釋放，促使血管內(nèi)皮受損或凋亡［6］?？梢姡瑖^經(jīng)期2型糖尿病女性患者由于體內(nèi)雌激素水平的降低容易出現(xiàn)血脂代謝紊亂，從而該類人群易發(fā)生微血管并發(fā)癥。雖然雌激素水平降低增加了女性糖尿病患者發(fā)生慢性大小血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，但尚未發(fā)現(xiàn)“激素替代”治療能減少絕經(jīng)后女性糖尿病患者發(fā)生微血管并發(fā)癥的患病率和死亡率［7］。本研究Logistic回歸分析顯示，除糖尿病病程長(zhǎng)和血糖高之外，LDL-C升高與圍絕經(jīng)期女性2型糖尿病微血管病變的發(fā)生密切相關(guān)，因此，合理積極的調(diào)脂治療在一定程度上能預(yù)防及延緩圍絕經(jīng)期女性糖尿病微血管病變的發(fā)生、發(fā)展。

［1］Phan BA， Toth PP. Dyslipidemia in women： etiology and management［J］. Int J Womens Health，2014， 7（6）： 185-194.

［2］Lee JS，Hayashi K，Mishra G，et al.Independent association between age at natural menopause and hypercholesterolemia， hypertension and diabetes mellitus：Japan nurses’ health dtudy［J］. J Atheroscler Thromb， 2013， 20（2）： 161-169.

［3］López M CM， Heredia V ME， González H R， et al. Erectile dysfunction among diabetic patients［J］. Rev Med Chil， 2013，141（12）： 1555-1559.

［4］Zheng F， Lu W， Jia C， et al. Relationships between glucose excursion and the activation of oxidative stress in patients with newly diagnosed type 2 diabetes or impaired glucose regulation［J］. Endocrine， 2010， 37（1）： 201-208.

［5］Aiello LP. Diabetic retinopathy and other ocular f indings in the diabetes control and complications trial/epidemiology of diabetes interventions and complications study［J］. Diabetes Care， 2014，37（1）：17-23.

［6］Polotsky HN， Polotsky AJ. Metabolic implications of menopause［J］. Semin Reprod Med， 2010， 28（5）： 426-434.

［7］Lamon-Fava S， Herrington DM， Horvath KV， et al. Effect of hormone replacement therapy on plasma lipoprotein levels and coronary atherosclerosis progression in postmenopausal women according to type 2 diabetes mellitus status［J］. Metabolism， 2010，59（12）： 1794-1800.

RELATIONSHIPS BETWEEN DYSLIPIDEMIA AND DIABETIC MICROANGIOPATHY IN PERIMENOPAUSAL WOMEN WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS

CHEN Hai-lan， GAO Yu， LI Li-hui， et al

（Chengde Medical College， Hebei， Chengde 067000， China）

Objective： To investigate the relationships between dyslipidemia and diabetic microangiopathy in perimenopausal women with type 2 diabetes mellitus.Methods： 120 perimenopausal women with type 2 diabetes mellitus were divided into case group （60 cases） and control group （60 cases） according to diabetic microangiopathy. The blood lipid，blood pressure， fasting blood-glucose （FBG） and glycosylated hemoglobin （HbA1C） were respectively detected. Results：The course of disease， FBG， low density lipoprotein cholesterin （LDL-C）， HbA1C and systolic blood pressure of patients in case group were obviously higher than that of patients in control group （P＜0.05）； high density lipoprotein cholesterin wasobviously lower （P＜0.05）. There had no statistical signifi cance between age， triglyceride， total cholesterol， body mass index and diastolic blood pressure of patients in case group and control group （P＞0.05）. Logistic regression analyses showed that course of disease， FBG， LDL-C， and HbA1C are independent risk factors of diabetic microangiopathy. Conclusions： High LDL-C and hyperglycemia are closely related to diabetic microangiopathy in perimenopausal women with type 2 diabetes mellitus.

Dyslipidemia； Women； Diabetic microangiopathy； Perimenopause

R587.2

A

1004-6879（2015）02-0118-03

2014-06-16）

* 河北省衛(wèi)生廳項(xiàng)目（20130022）