焦全德，魏旭明，王朝清，任明芬

新型抗抑郁藥物治療冠心病并發(fā)抑郁癥的安全性分析

焦全德，魏旭明，王朝清，任明芬△

目的評(píng)價(jià)部分新型抗抑郁藥物及阿米替林治療冠心病并發(fā)抑郁癥的安全性。方法將194例冠心病首發(fā)抑郁癥患者按所服藥物分為阿米替林組（n=40）、文拉法辛組（n=40）、米氮平組（n=48）、艾司西酞普蘭組（n=66），分別監(jiān)測(cè)4種藥物治療6周后血常規(guī)、肝功能、血脂和血糖，并與治療前進(jìn)行比較。結(jié)果阿米替林組治療6周后白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NE）顯著低于治療前（P＜0.05），丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽固醇（T-CHO）及血糖（GLU）較治療前顯著升高（P＜0.05）；文拉法辛組治療6周后WBC、NE及GLU顯著降低（P＜0.05）；米氮平組治療6周后ALT、AST、低密度脂蛋白（LDL）顯著高于治療前（P＜0.05）；艾司西酞普蘭組治療6周后三酰甘油（TG）顯著高于治療前（P＜0.05）。文拉法辛組治療后AST低于米氮平組（P＜0.05）。阿米替林組治療后WBC下降顯著高于米氮平組（P＜0.05），NE下降顯著高于米氮平組及艾司西酞普蘭組（P＜0.05），AST升高顯著高于文拉法辛組（P＜0.05）。結(jié)論3種新型抗抑郁藥物對(duì)冠心病并發(fā)抑郁癥患者的血常規(guī)、肝功能、血脂、血糖影響均較阿米替林小。

抑郁癥；冠心??；抗抑郁藥；藥物評(píng)價(jià)；阿米替林；文拉法辛；米氮平；艾司西酞普蘭

冠心病發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)呈逐漸增高趨勢(shì)；抑郁癥是老年期最常見(jiàn)的精神障礙之一［1］。研究顯示，抑郁與心血管病可能有共同的發(fā)病機(jī)制［2］。研究認(rèn)為，抑郁癥不僅與冠心病的發(fā)病率有關(guān)，還與冠心病患者的預(yù)后有關(guān)［3］。老年冠心病患者中合并抑郁癥的發(fā)生率高達(dá)52.1%～63.4%［4］。WHO預(yù)測(cè)到2020年單項(xiàng)抑郁癥將成為第2大致殘性疾?。?］。目前抑郁癥治療仍以抗抑郁藥物為主，新型抗抑郁藥物艾司西酞普蘭、文拉法辛及米氮平等具有良好的安全性及耐受性，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床。但新型抗抑郁藥物對(duì)冠心病合并抑郁患者的影響報(bào)道較少。本文對(duì)這幾種新型抗抑郁藥物與阿米替林進(jìn)行了對(duì)比研究，旨在觀察新型抗抑郁藥物對(duì)冠心病并發(fā)抑郁癥患者的影響，并評(píng)價(jià)其安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選取2012年1月—2014年1月于本院就診的冠心病伴首發(fā)抑郁癥患者194例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）性別不限。（2）符合冠心病及《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》（CCMD-3）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）漢密爾頓抑郁量表評(píng)分（HAMD）17項(xiàng)總分≥18分，確診為抑郁癥。（4）入院前未曾接受抗抑郁藥物治療。（5）入院后單一使用阿米替林、文拉法辛、米氮平和艾司西酞普蘭任何一種抗抑郁藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有高脂血癥、糖尿病、肝炎、甲亢、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等重大軀體疾病。（2）其他精神疾病、酒精濫用等。（3）入院前血常規(guī)、肝功能、血脂、血糖異常者。按照服藥種類(lèi)的不同分為阿米替林組40例，男13例，女27例，年齡41～75歲，平均（59.21± 16.35）歲；文拉法辛組40例，男16例，女24例，年齡42～74歲，平均（59.75±14.71）歲；米氮平組48例，男14例，女34例，年齡43～79歲，平均（58.08±17.45）歲；艾司西酞普蘭組66例，男14例，女52例，年齡42～76歲，平均（58.48±17.67）歲。4組性別（χ2=4.49）、年齡（F=1.78）差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 檢測(cè)方法分別于抗抑郁藥物治療前及治療6周抽取空腹肘正中靜脈血，采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特LH750全自動(dòng)五分類(lèi)血液分析儀檢測(cè)白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NE）、紅細(xì)胞（RBC）、血小板（PLT）；采用貝克曼庫(kù)爾特DXC 800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、超敏C反應(yīng)蛋白（HSCRP）、總膽固醇（T-CHO）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）及血糖（GLU）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用LSD-t分析；計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組治療前后血常規(guī)比較阿米替林組和文拉法辛組治療后WBC和NE低于治療前（P＜0.05）。各組治療后NE變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中米氮平組和艾司西酞普蘭組NE均高于阿米替林組（P＜0.05）；治療后阿米替林組WBC低于米氮平組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

Tab.1 Comparison of routine blood examination before and after treatment between four groups表1 各組治療前后血常規(guī)變化比較?

2.2 各組治療前后肝功能變化阿米替林組和米氮平組治療后ALT、AST水平較治療前升高（P＜0.05）。各組治療后AST差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），文拉法辛組AST低于阿米替林組，米氮平組高于文拉法辛組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 各組治療前后血脂變化阿米替林組治療后T-CHO高于治療前；艾司西酞普蘭組TG高于治療前；米氮平組LDL高于治療前（均P＜0.05）。各組治療前和治療后T-CHO、TG、HDL、LDL水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

Tab.2 Comparison of liver function results before and after treatment between four groups表2 各組患者治療前后肝功能變化的比較?

Tab.3 Comparison of blood lipids before and after treatment between four groups表3 各組患者治療前后血脂水平比較（mmol/L，?）

Tab.4 Comparison of blood glucose results before and after treatment between four groups表4 各組患者治療前后血糖水平比較（mmol/L?）

2.4 4組治療前后GLu變化治療后，阿米替林組GLu高于治療前，而文拉法辛組及艾司西酞普蘭組GLu均低于治療前（P＜0.05）。各組治療后GLu差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中阿米替林組治療后GLu水平高于文拉法辛組、米氮平組及艾司西酞普蘭組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

冠心病的發(fā)生發(fā)展與情緒應(yīng)激和行為特征有密切的聯(lián)系，其中冠心病與抑郁的關(guān)系最為密切。研究表明，抑郁患者下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)軸功能亢進(jìn)，從而導(dǎo)致血兒茶酚胺水平升高、血小板活化、血管收縮、心率增快，進(jìn)而可能使心血管功能失調(diào)［6］。抑郁癥患者大腦和血小板的5-羥色胺（5-HT）代謝均異常，這些血小板異?？赡苁挂钟舭Y伴有冠心病患者的血小板容易脫顆粒，引起血栓形成，從而導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛或急性心肌梗死發(fā)生［7］。所以，在臨床中冠心病和抑郁共病的患者比較多見(jiàn)，尤其是在心血管科。

本研究結(jié)果顯示，文拉法辛組WBC及NE較治療前降低，而艾司西酞普蘭治療前后NE差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明艾司西酞普蘭對(duì)NE影響較小。可能原因?yàn)槲睦ㄐ翞槿ゼ啄I上腺素（NE）和5-HT雙重?cái)z取抑制劑（SNRIs），具有藥物之間相互作用少等優(yōu)點(diǎn)；艾司西酞普蘭屬于新的選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs），主要抑制突觸間隙5-HT再攝取，對(duì)5-HT選擇性強(qiáng)，不影響血壓、心臟傳導(dǎo)或復(fù)極化，無(wú)明顯抗腎上腺素能、抗膽堿能、抗組胺作用，藥物相互間作用少。米氮平為NE及特異性5-HT抗抑郁劑（NaSSA），口服吸收快而完全，很少受食物影響，不良反應(yīng)少，故米氮平組NE治療后較治療前減少差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一般情況下，米氮平不良反應(yīng)有急性骨髓抑制（嗜紅細(xì)胞增多、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血以及血小板減少癥）、血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高、藥疹等，但較少見(jiàn)。阿米替林是常用的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物，但其不良反應(yīng)時(shí)有報(bào)道。本結(jié)果同樣顯示，阿米替林組治療后WBC及NE較治療前降低，且下降幅度高于米氮平組及艾司西酞普蘭組，提示阿米替林對(duì)血液系統(tǒng)影響較大。

阿米替林及米氮平組治療后ALT、AST水平較治療前升高，表明二者均可能會(huì)損傷肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝功能受損，從而引起血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高，提示患者抗抑郁治療時(shí)應(yīng)及時(shí)監(jiān)測(cè)肝功能的變化。并且，與文拉法辛組比較，阿米替林治療后AST顯著升高，表明阿米替林對(duì)肝功能損傷較大。有研究認(rèn)為，大劑量文拉法辛可通過(guò)增加患者體質(zhì)量，從而升高血糖［8］。亦有研究認(rèn)為，文拉法辛不影響血糖，且可減輕患者體質(zhì)量［9］。本結(jié)果顯示，文拉法辛組治療6周后GLU水平較治療前顯著下降，可能與文拉法辛減輕患者體質(zhì)量，從而降低血糖有關(guān)。與三環(huán)類(lèi)藥物相比，SSRIs類(lèi)有更好的安全性，能夠降低血糖，而三環(huán)類(lèi)藥物易引起血糖升高［10］。本研究結(jié)果亦顯示，米氮平組、文拉法辛組及艾司西酞普蘭組治療后血糖水平較治療前均不同程度的下降，考慮可能機(jī)制為：抑郁時(shí)皮質(zhì)醇分泌亢進(jìn)，從而降低血糖的利用，促進(jìn)糖異生；皮質(zhì)醇還可拮抗胰島素而抑制葡萄糖的利用，使血糖升高?；颊叻眯滦涂挂钟羲幬锖螅S著抑郁狀態(tài)改善，皮質(zhì)醇分泌會(huì)相對(duì)減少，在一定程度上可抑制糖異生，促進(jìn)葡萄糖的利用，而使血糖降低。但阿米替林治療6周后，患者血糖水平顯著高于文拉法辛、米氮平及艾司西酞普蘭組，提示阿米替林可升高患者血糖，與既往研究結(jié)果一致［9-10］。

患者服用米氮平6周后LDL高于治療前，可能機(jī)制為米氮平拮抗H1引起食欲增強(qiáng)，導(dǎo)致肥胖，產(chǎn)生血膽固醇水平升高，TG升高；也可能與抗抑郁藥物引起體內(nèi)脂肪-胰島軸功能異常，酶活性及胰島素抵抗有關(guān)［11］。艾司西酞普蘭組治療后TG高于治療前，與既往報(bào)道不同［12］，有待臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。阿米替林組治療后T-CHO較治療前升高，表明阿米替林對(duì)抑郁癥患者的T-CHO影響較大。

［1］Fu WN，Shi HX.Elderly depression and the relationship with cogni?tive function in outpatients［J］.Chinese Journal of Gerontology，2008，28（24）：2498-2499.［傅文農(nóng)，施和勛.門(mén)診老年病人抑郁癥狀與認(rèn)知功能的關(guān)系［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2008，28（24）：2498-2499］. doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2008.24.055.

［2］Yuan YS，Yuan YG.The explanatory mechanisms and therapy of Depression with coronary heart disease［J］.Journal of Clinical Medi?cine in Practice，2010，14（17）：157-160.［袁永勝，袁勇貴.抑郁癥和冠心病共病的可能機(jī)制及治療［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（17）：157-160］.doi：10.3969/j.issn.1672-2353.2010.17.075.

［3］Vural M，Acer M，Akbas B.The scores of Hamiiton depression，Anxiety，and panic agoraphobiarating scales in patients with acute coronary syndrome［J］.Anadolu Kardiyol Derg，2008，8（1）：43-47.

［4］Zhang H，Tian FS.Emphasize the spread of psychology and heart disease［J］.Tianjin Med J，2014，42（6）：573-575.［張宏，田鳳石.注重心理心臟疾患的蔓延［J］.天津醫(yī)藥，2014，42（6）：573-575］. doi：10.3969/j.issn.0253-9896.2014.06.017.

［5］Liu P，Zhang H，Li YM.The development tendency of antidepressants［J］.Journal of Jincheng Institute of Technology，2010，3（4）：72-73，79.［劉鵬，張虹，李榆梅.抗抑郁藥的發(fā)展趨勢(shì)［J］.晉城職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，3（4）：72-73，79］.doi：10.3969/j.issn.1674-5078.2010.04.024.

［6］Goldston K，Baillie AJ.Depression and coronary heart disease：a review of the epidemiological evidence，explanatory mechanisms and management approaches［J］.Clin Psychol Rev，2008，28（2）：288-306.

［7］Ziegelstein RC，Parakh K，Sakhuja A，et al.Depression and coro?nary artery disease：is there a platelet link［J］？Mayo Clin Proc，2007，82（11）：1366-1368.

［8］Harrison CL，F(xiàn)errier N，Young AH.Tolerability of high-dose venla?faxineindepressedpatients［J］.JPsychopharmacol，2004，18（2）：200-204.

［9］Xu Y，Yu JH.The impact of three antidepressants on blood glucose and body weight in patients with first-episode depression［J］.Qilu Med J，2013，28（5）：434-436，438.［徐勇，于建華.3種抗抑郁藥對(duì)首發(fā)抑郁癥病人血糖和體質(zhì)量影響［J］.齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2013，28（5）：434-436，438］.doi：10.11712/qlyx201305020.

［10］Ghaeli P，Shahsavand E，Mesbahi M，et al.Comparing the effects of 8-week treatment with fluoxetine and imipramine on fasting blood glucose of patients with major depressive disorder［J］.J Clin Psycho?pharmacol，2004，24（4）：386-388.

［11］Wang Y，Li P，Zhang M，et al.Cross-sectional analysis of cognitive impairment and relative factors after acute ischemic stroke［J］.Jour?nal of Contemporary Neurology and Neurosurgery，2013，13（4）：279-285.［王艷，李攀，張淼，等.急性缺血性卒中后認(rèn)知功能障礙及其相關(guān)因素的橫斷面研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2013，13（4）：279-285］.doi：10.3969/j.issn.1672-6731.2013.04.006.

［12］Baldwin DS，Montgomery SA，Nil R，et al.Discontinuation symp?toms in depression and anxiety disorders［J］.Int J Neuropsychophar?macol，2007，10（1）：73-84.

（2014-11-23收稿2015-02-02修回）

（本文編輯陸榮展）

Safety analysis of new type antidepressants in treatment of depression in patients with coronary heart disease

JIAO Quande，WEI Xuming，WANG Chaoqing，REN Mingfen△
Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University，Xinxiang 453002，China△

ObjectiveTo evaluate the safety of new-generation of antidepressants and amitriptyline in the treatment of depression in patients with coronary heart disease（CHD）.MethodsA total of 194 patients with first-episode depression with CHD were divided into amitriptyline group（n=40），venlafaxine group（n=40），mirtazapine group（n=48）and escitalo?pram group（n=66）.The blood routine test，liver function，blood lipids and blood glucose（GLU）were monitored after treat?ment for six weeks，and which were compared before and after treatment.ResultsThe levels of white blood cells（WBC）and neutrophil count（NE）were significantly lower in amitriptyline group after 6-week treatment（P＜0.05），but the levels of acid alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），total cholesterol（T-CHO）and GLU were significant?ly increased after treatment than those before treatment（P＜0.05）.The levels of WBC，NE and GLU were significantly de?creased in venlafaxine group after 6-week treatment（P＜0.05）.The levels of ALT，AST，low density lipoprotein（LDL）were significantly increased in mirtazapine group after six-week treatment（P＜0.05）.In escitalopram group，the level of three ac?yl glycerin（TG）was significantly increased after six-week treatment than before treatment（P＜0.05）.There was a signifi?cant difference in AST change after treatment between venlafaxine group and mirtazapine group（P＜0.05）.There was a sig?nificant decrease in WBC in amitriptyline group than that of mirtazapine group after six-week treatment（P＜0.05）.There was a significant decrease in NE in amitriptyline group than that of mirtazapine group and escitalopram group（P＜0.05）.The increase level of AST was significant higher in amitriptyline group than that of venlafaxine group（P＜0.05）.Conclusion Three different kinds of new-generation of antidepressants have fewer influence in routine blood test，liver function，blood lipids and blood glucose than those of amitriptyline in the treatment of depression in patients with CHD.

depression；coronary disease；antidepressive agents；drug evaluation；amitriptyline；venlafaxine；mirtazap?ine；escitalopram

R541.4，R749.42

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.09.022

河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（201303110）

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科（郵編453002）

焦全德（1982），男，碩士在讀，主要從事冠心病與心力衰竭研究

△通訊作者E-mail：taitu@126.com