鄭金國，何永輝，鄧新桃，石桂良，潘閩

應(yīng)用研究

IL-6和C反應(yīng)蛋白與房顫患者左房血栓和重度左房超聲自發(fā)性顯影的關(guān)系

鄭金國1，何永輝1，鄧新桃1，石桂良1，潘閩2△

目的研究白細(xì)胞介素6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）與心房顫動（房顫）患者左房血栓和重度左房超聲自發(fā)顯影（SEC）的關(guān)系。方法76例房顫患者進(jìn)行病例對照研究。經(jīng)食管超聲心動圖檢查，按是否合并心房血栓分為研究組（31例）與對照組（45例）。檢測2組患者血清IL-6、CRP水平。結(jié)果研究組或者重度SEC的房顫患者血清IL-6分別為（324.13±42.86）ng/L和（332.29±53.17）ng/L、CRP分別為（66.97±17.65）mg/L和（71.81±20.19）mg/L，含量明顯高于對照組或無重度SEC的房顫患者［IL-6：（108.75±25.43）ng/L和（93.59±27.82）ng/L；CRP：（17.28±6.52）mg/L和（16.76±8.73）mg/L］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論炎癥因子IL-6、CRP的血清濃度增高，機(jī)體的高炎癥狀態(tài)可能和房顫患者的左心房血栓形成以及重度SEC有關(guān)。

白細(xì)胞介素-6；C反應(yīng)蛋白；心房顫動；左房血栓

心房顫動是最常見的心律失常，不但是致死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而且隨著房顫患者左心房血栓的形成，腦卒中的發(fā)病率明顯增加，具有較高的致殘率［1］。房顫患者房性心律失常發(fā)作時(shí)心腔血栓形成的病理生理學(xué)機(jī)制尚不清楚。近年來，有證據(jù)顯示炎癥與房顫患者血栓形成可能有密切的聯(lián)系［1］。左房超聲自發(fā)顯影（SEC）是一種左心房的慢血流現(xiàn)象，被認(rèn)為顯著增加了血栓形成和缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)［2］。本文通過病例對照研究來評估白細(xì)胞介素（IL）-6和C反應(yīng)蛋白（CRP）與房顫患者左心房血栓形成及左房超聲自發(fā)顯影的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對象選擇2010年1月—2013年9月興化市人民醫(yī)院及南通大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科計(jì)劃復(fù)律的76例非瓣膜性房顫患者，所有患者接受經(jīng)食管超聲心動圖檢查（TEE）以評估是否合并左心房血栓。設(shè)計(jì)橫斷面觀察性研究。根據(jù)患者左心房存在或不存在血栓分為研究組與對照組。研究組31例，男20例，女11例，平均年齡（56.31±1.25）歲。對照組45例，男28例，女17例，平均年齡（55.18±0.53）歲。所有參與研究的患者均無血緣關(guān)系。使用標(biāo)準(zhǔn)化問卷，獲得患者詳細(xì)的病史，包括所用藥物、吸煙等信息。由受過訓(xùn)練的醫(yī)生或護(hù)士依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)方法測量血壓、身高、體質(zhì)量、腰圍。排除標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)濕性心臟瓣膜病，嚴(yán)重的心臟衰竭，先天性心臟疾病，左房顯著增大（左房內(nèi)徑＞55 mm），近期接受抗凝藥物治療者。

1.2 左心房血栓及SEC檢查所有患者均由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行食管超聲檢查。左房血栓判定標(biāo)準(zhǔn)為：左心房內(nèi)發(fā)現(xiàn)回聲密度質(zhì)量不同于左心耳梳狀肌的實(shí)質(zhì)性團(tuán)塊。SEC的嚴(yán)重程度根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估。輕度：在心動周期的瞬間檢測到位于左心耳或稀疏分布在左心房腔內(nèi)的極微小回聲。中度：在整個(gè)心動周期中能檢測到位于左心耳的密集、回旋圖案，心房腔中通常伴隨著較小的強(qiáng)度波動。重度：在左心耳能檢測到很強(qiáng)的回聲和非常緩慢的旋轉(zhuǎn)圖案，在左心房腔通常具有類似密度回聲。

1.3 IL-6、CRP檢測及生化分析采集患者清晨空腹非抗凝外周靜脈血液樣本5 mL，分離血清后酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法及免疫比濁法分別測定IL-6、CRP含量。Olym?pus2000全自動生化分析儀檢測患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有連續(xù)變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組連續(xù)變量比較使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12 組患者一般資料比較2組患者一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組SEC輕重程度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1、2。

2.22 組患者血清IL-6、CRP含量比較2組患者血清IL-6、CRP均較正常參考值增高。研究組血清IL-6、CRP含量高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 不同嚴(yán)重程度SEC患者血清IL-6、CRP含量比較由于嚴(yán)重的左心房SEC臨床上有血栓形成的傾向，于是重新分為A組（血栓形成+重度SEC組）與B組（無血栓形成或無重度SEC組）。A組患者血清IL-6、CRP含量高于B組（P＜0.05），見表4。

Tab.1Clinical characteristic of general medical conditions in both groups表1 2組患者的計(jì)量資料臨床特征

Tab.1Clinical characteristic of general medical conditions in both groups表1 2組患者的計(jì)量資料臨床特征

均P＞0.05；BMI：體質(zhì)指數(shù)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；LAD：左房內(nèi)徑；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；1 mmHg=0.133 kPa

組別研究組對照組t n 31 45年齡（歲）56.31±11.25 55.18±10.53 0.447 BMI（kg/m2）22.07±2.75 21.69±2.64 0.606 SBP（mmHg）135.43±20.24 138.15±20.87 0.565組別研究組對照組t n 31 45 DBP（mmHg）78.36±10.42 79.73±10.85 0.549 TC（mmol/L）4.16±0.85 4.25±1.07 0.391 LDL-C（mmol/L）2.59±0.77 2.42±0.65 1.039 LVEF 0.58±0.06 0.59±0.06 0.346組別研究組對照組t n 31 45 HDL-C（mmol/L）1.27±0.30 1.34±0.29 1.019 TG（mmol/L）1.28±0.97 1.31±1.05 0.13 LAD（mm）47.15±6.32 47.67±6.45 0.348

Tab.2Clinical characteristic of enumeration data in both groups表2 2組患者的計(jì)數(shù)資料臨床特征

Tab.3Comparison of serum IL-6 and CRP concentration between patients in study group andcontrol group表3 研究組和對照組患者IL-6、CRP血清濃度比較

Tab.3Comparison of serum IL-6 and CRP concentration between patients in study group andcontrol group表3 研究組和對照組患者IL-6、CRP血清濃度比較

組別研究組對照組t n 31 45 IL-6（ng/L）324.13±42.86 108.75±25.43 25.101＊CRP（mg/L）66.97±17.65 17.28±6.52 14.986＊

Tab.4Comparison of serum IL-6 and CRP concentration between patients in A group and B group表4 A、B 2組患者血清IL-6、CRP含量比較

Tab.4Comparison of serum IL-6 and CRP concentration between patients in A group and B group表4 A、B 2組患者血清IL-6、CRP含量比較

組別A組B組t n 35 41 IL-6（ng/L）332.29±53.17 93.59±27.82 23.912＊CRP（mg/L）71.81±20.19 16.76±8.73 14.980＊

3 討論

近年來，炎癥和房顫之間的關(guān)系已經(jīng)逐漸成為研究的熱點(diǎn)。有學(xué)者指出炎癥可能和房顫患者左心房血栓形成有關(guān)［1］。炎癥和房顫之間可能存在的聯(lián)系可支持炎癥和房顫患者血栓形成之間有緊密的聯(lián)系的假設(shè)。越來越多的證據(jù)顯示，即使不合并其他潛在心臟疾病，炎癥也可導(dǎo)致房產(chǎn)患者出現(xiàn)高凝狀態(tài)［3］。房顫還可導(dǎo)致血栓栓塞、卒中的Virchows三聯(lián)征：內(nèi)皮損傷、血流瘀滯、高凝狀態(tài)有密切的聯(lián)系。Lim等［4］研究也發(fā)現(xiàn)，房顫患者由于快速心房率，從而誘導(dǎo)左心房血管內(nèi)皮功能障礙，同時(shí)也激活左心房內(nèi)的炎癥級聯(lián)反應(yīng)。

房顫患者體內(nèi)低水平炎癥加上心力衰竭可增加心源性卒中的風(fēng)險(xiǎn)［5］。Conway等［2］對77例高風(fēng)險(xiǎn)的房顫患者小樣本研究中，首次證實(shí)了血漿IL-6濃度升高是獨(dú)立預(yù)測腦卒中或死亡的危險(xiǎn)因素；在該研究中，另一種炎性細(xì)胞因子CRP與重度的SEC獨(dú)立相關(guān)，是公認(rèn)的獨(dú)立預(yù)測房顫患者卒中和血栓栓塞的炎性遞質(zhì)。Cianfrocca等［6］在一項(xiàng)大樣本前瞻性研究結(jié)果中顯示，左心耳血流速度和CRP均與持續(xù)性房顫患者的血栓形成相關(guān)；在對重度SEC患者平均時(shí)間為（24±15）個(gè)月的后續(xù)隨訪中觀察到，栓塞的發(fā)生率較高，再次支持了假設(shè)，血流淤滯和炎癥是血栓形成的兩個(gè)重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

IL-6作為急性時(shí)相蛋白上游的啟動子，同時(shí)調(diào)節(jié)CRP基因的表達(dá)。高濃度的血清CRP含量可能會增加IL-6基因的轉(zhuǎn)錄，影響IL-6水平，形成正反饋，導(dǎo)致CRP、IL-6濃度進(jìn)一步增高［7］。CRP和IL-6均能促進(jìn)體外單核細(xì)胞產(chǎn)生組織因子［8］。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸炎時(shí)IL-6在腸外組織中高活性血小板的產(chǎn)生及促進(jìn)血栓形成的過程中起了主要作用［9］。另外，IL-6和凝血活酶及高卒中風(fēng)險(xiǎn)有獨(dú)立的聯(lián)系，CRP總量也和纖維蛋白原及血漿黏度有獨(dú)立的聯(lián)系［10］。

本研究中筆者選取IL-6和CRP作為代表，研究其血清濃度與房顫患者左心房血栓的關(guān)系。結(jié)果表明，炎癥因子的血清含量、機(jī)體的高炎癥狀態(tài)可能和房顫患者的左心房血栓形成有關(guān)。在房顫血栓形成機(jī)制中，炎癥僅僅只是和其有聯(lián)系還是導(dǎo)致血栓形成的原因還有待進(jìn)一步的研究來證實(shí)。

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（2014-10-25收稿2015-02-12修回）

（本文編輯魏杰）

Correlation of interleukin-6 and C-reactive protien levels with left atrial thrombus and severe spontaneous echocontrast in atrial fibrillation patients

ZHENG Jinguo1，HE Yonghui1，DENG Xintao1，SHI Guiliang1，PAN Min2△
1 ICU，People′s Hospital of Xinghua City，Jiangsu 225700，China；2 Department of Cardiology，Affiliated Hospital of Nantong University△

ObjectiveTo investigate the correlation of serum interleukin-6（IL-6）and C-reactive protien（CRP）lev?els with left atrial thrombus and severe spontaneous echocontrast（SEC）in patients with atrial fibrillation（AF）.MethodsA case-control study of patients with atrial fibrillation（n=76）was carried out.All patients were divided into control group（n= 45）and study group（n=31）according to their conventional echocardiography performance.Serum IL-6 and CRP were exam?ined in both groups.ResultsThe levels of serum IL-6 in patients with thrombus and severe SEC were（324.13±42.86）ng/L and（332.29±53.17）ng/L，respectivly which is higher than that in patient without thrombus or without severe SEC（108.75± 25.43）ng/L and（93.59±27.82）ng/L respectively.In parallel，CRP levels in patients of thrombus and severe SEC were（66.97±17.65）mg/L and（71.81±20.19）mg/L respectively which is higher than that in patients without thrombus or without severe SEC（17.28±6.52）mg/L and（16.76±8.73）mg/L respectively.All differences were of statistically significant（P＜0.05）. ConclusionIncrease of serum IL-6 and CRP as well as high systemic inflammatory state correlate with left atrial thombus and severe SEC in patients with AF.

interleukin-6；C-reactive protien；atrial fibrillation；left atrial thombus

R541.7

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.08.019

江蘇省“六大人才高峰”項(xiàng)目資助（2009046）

1江蘇省揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬興化市人民醫(yī)院ICU（郵編225700）；2南通大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科

鄭金國（1975），男，碩士，主要從事分子心臟病學(xué)研究

△通訊作者E-mail：panminmd@163.com