張海超

（河北省廊坊市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北廊坊065000）

雷公藤多苷片輔助治療糖尿病腎?、羝?6例

張海超

（河北省廊坊市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北廊坊065000）

目的觀(guān)察雷公藤多苷片輔助治療糖尿病腎?、羝诘呐R床療效及安全性。方法選取醫(yī)院收治的140例糖尿病腎病Ⅳ期患者，隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各70例。對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，觀(guān)察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片治療。結(jié)果觀(guān)察組共66例（94.29%）完成研究，對(duì)照組共65例（92.86%）完成研究。治療后，觀(guān)察組24 h尿蛋白定量較治療前和對(duì)照組治療后明顯降低（P< 0.01）；觀(guān)察組血清肌酐及血清肌酐清除率較治療前無(wú)明顯上升，但對(duì)照組血清肌酐及血清肌酐清除率較治療前和觀(guān)察組治療后明顯升高（P<0.01）；觀(guān)察組治療總有效率為96.97%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的69.23%（χ2=18.03，P<0.01）；觀(guān)察組雷公藤多苷片總體不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%，且均為一過(guò)性，給予對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。結(jié)論雷公藤多苷片可顯著降低糖尿病腎?、羝诨颊?4 h尿蛋白定量，延緩血清肌酐和肌酐清除率下降，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全有效，值得臨床推廣。

糖尿病腎病Ⅳ期；雷公藤多苷片；纈沙坦膠囊；中西醫(yī)結(jié)合

糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要原因。病程在10年以上的糖尿病患者約50%可出現(xiàn)臨床糖尿病腎病。目前，我國(guó)成年人糖尿病患病率已達(dá)9.7%［1］。近年來(lái)，隨著中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)中藥治療糖尿病腎病的效果良好［2］。筆者觀(guān)察了雷公藤多苷片聯(lián)合西醫(yī)療法治療糖尿病腎?、羝诨颊叩呐R床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2010年至2013年我院收治的糖尿病腎?、羝诨颊?40例，納入標(biāo)準(zhǔn)：按《內(nèi)科學(xué)（第7版）》［3］所列診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為糖尿病腎?、羝?，有長(zhǎng)期2型糖尿病史，可有水腫和高血壓，24 h尿蛋白定量不低于0.5 g，血肌酐小于265.2μmol/L，腎活檢可見(jiàn)部分腎小球硬化、腎小管萎縮及間質(zhì)纖維化；年齡40～70歲；參與本研究前3個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行任何糖尿病腎病相關(guān)治療；血糖、血壓控制穩(wěn)定，糖化血紅蛋白（HbA1C）不超過(guò)7.5%，血壓不超過(guò)150/90mmHg；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)討論通過(guò)并批準(zhǔn)備案；入選患者對(duì)本研究可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)及收益均已知悉，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重原發(fā)性高血壓、腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、凝血功能障礙、惡性腫瘤等可能對(duì)治療造成影響的疾病；合并精神異常；孕婦、哺乳期婦女及近期有妊娠意向者；合并本研究所用藥物應(yīng)用禁忌證。剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途退出；未嚴(yán)格按照醫(yī)囑進(jìn)行治療；失訪(fǎng)。140例患者中，男86例，女54例；年齡37～68歲，平均（59.83±6.92）歲；病程9～16年，平均（13.27±2.15年）。采用隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各70例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。

表1　兩組患者一般資料比較（n=70）

1.2方法

兩組患者均接受24 h尿蛋白定量、血清肌酐和腎小球?yàn)V過(guò)率檢查，均采用糖尿病健康教育、飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法等常規(guī)治療，并給予鹽酸二甲雙胍緩釋片、阿卡波糖、羅格列酮、胰島素等降糖藥單用或聯(lián)用以控制血糖；采用纈沙坦膠囊（華潤(rùn)賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030638，規(guī)格為每粒80 mg）80 mg控制血壓，口服，1次/日，并可根據(jù)患者血壓水平進(jìn)行調(diào)整。觀(guān)察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服雷公藤多苷片（湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020138，規(guī)格為每片10mg）30mg，2次/日。兩組均治療12個(gè)月。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀(guān)察患者24 h尿蛋白定量、肌酐和肌酐清除率變化情況、綜合療效情況和藥品不良反應(yīng)并發(fā)癥情況以評(píng)價(jià)雷公藤多苷片的療效和臨床安全性。顯效：臨床癥狀基本消失，腎功能恢復(fù)正常，24 h尿蛋白定量下降50%以上；有效：臨床癥狀明顯改善，腎功能指標(biāo)較治療前明顯好轉(zhuǎn)，24 h尿蛋白定量下降但未達(dá)到治療前的50%以上；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善或進(jìn)展，腎功能指標(biāo)未明顯改善或進(jìn)展，24 h尿蛋白定量無(wú)明顯下降或升高；顯效+有效=總有效。雷公藤多苷片藥品不良反應(yīng)觀(guān)察內(nèi)容包括轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞降低、閉經(jīng)和不育等［4］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

觀(guān)察組患者共66例（94.29%）完成研究，2例因未嚴(yán)格按照醫(yī)囑用藥、2例因失訪(fǎng)被剔除被剔除；對(duì)照組患者共65例（92.86%）完成研究，3例中途退出、1例因未嚴(yán)格按照醫(yī)囑用藥、1例因失訪(fǎng)被剔除。兩組中完成研究的患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。結(jié)果見(jiàn)表2和表3。觀(guān)察組中共5例（7.58%）發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，3例（4.55%）發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高，1例（1.52%）發(fā)生白細(xì)胞減少，均為一過(guò)性，給予對(duì)癥處理后既好轉(zhuǎn)，患者總體不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%。

3　討論

約35%的1型糖尿病患者和25%的2型糖尿病患者均合并有糖尿病腎?。?］。該病是我國(guó)引起終末期腎病的第2位原因，也是造成糖尿病患者死亡的主要原因［6］。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚，一般認(rèn)為與遺傳因素、腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、炎性反應(yīng)失調(diào)、代謝異常、高血壓和血管活性物質(zhì)代謝異常有關(guān)。目前，西醫(yī)對(duì)糖尿病腎病的治療主要以控制血糖和血壓、延緩糖尿病腎病進(jìn)展為主，療效尚不理想。雷公藤是衛(wèi)矛科雷公藤屬木質(zhì)藤本植物，《本草綱目拾遺》記載其“味苦、辛，性寒，歸肝、腎經(jīng)，具

表2　兩組患者24 h尿蛋白定量、肌酐和肌酐清除率變化情況比較（±s）

表2　兩組患者24 h尿蛋白定量、肌酐和肌酐清除率變化情況比較（±s）

項(xiàng)目24 h尿蛋白定量（g）U值P值<0.01 <0.01 --治療前4.68±2.57 4.65±2.93 0.06 0.91 198.35±63.93 199.70±65.82 0.12 0.93 30.24±11.67 29.83±10.59 0.21 0.85治療后1.44±1.02 3.50±1.94 7.59 <0.01 210.35±68.49 235.96±73.44 2.98 <0.01 26.35±11.38 21.97±9.85 2.36 <0.01血清肌酐（μmol/L）9.46 2.63 --1.04 19.70 0.27 <0.01組別觀(guān)察組（n=66）對(duì)照組（n=65）U值P值觀(guān)察組（n=66）對(duì)照組（n=65）U/χ2值P值觀(guān)察組（n=66）對(duì)照組（n=65）U/χ2值P值----肌酐清除率（mL/min）1.94 4.38 0.03 <0.01 ----

表3　兩組患者臨床療效比較［例（%）］

有祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)、消腫止痛、殺蟲(chóng)止癢之功效”。雷公藤的化學(xué)成分較復(fù)雜，其中雷公藤多苷是其主要活性成分?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，雷公藤多苷有抑制炎性反應(yīng)的作用，可對(duì)抗炎性反應(yīng)導(dǎo)致的腎微血管通透性增加、炎性反應(yīng)釋放和炎癥后期的纖維增生［7］；雷公藤多苷可起到保護(hù)足細(xì)胞的作用，其機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)控ROS2p38MAPK和RhoA信號(hào)通路從而抑制足細(xì)胞凋亡的作用來(lái)實(shí)現(xiàn)［8］；雷公藤多苷還可起到保護(hù)腎小管上皮的作用，通過(guò)抑制腎小管上皮細(xì)胞的抗原提呈作用使腎小管上皮免收抗原提呈細(xì)胞攻擊。本研究結(jié)果表明，應(yīng)用雷公藤多苷片治療的觀(guān)察組患者24 h尿蛋白定量明顯降低，血清肌酐和肌酐清除率也明顯升高，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明應(yīng)用雷公藤多苷片治療糖尿病腎病Ⅳ期患者安全有效，值得臨床推廣。

［1］莊前玲，郭桂芳，李湘萍.糖尿病前期的臨床研究進(jìn)展［J］.中華護(hù)理雜志，2011，46（8）：832-834.

［2］吳蔚樺，汪漢，張茂平，等.雷公藤多甙治療糖尿病腎病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2010，29（6）：693-699.

［3］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：770-793.

［4］江云鷗，陳倩嵐，張志勇.雷公藤多苷片不良反應(yīng)的回顧性分析［J］.華西醫(yī)學(xué)，2009，24（9）：2 357-2 359.

［5］Ahmed N，ArgirovOK，MinhasHS，etal.Assayofadvancedglycationendproducts（AGEs）：surveyingAGEsbychromatographicassaywithderivatizationby 6-aminoquinolyl-N-hydroxysuccinimidyl-carbamate and application to Nepsilon-carboxymethyl-lysine-and Nepsilon-（1-carboxyethyl）lysine-modified albumin［J］.Biochem J，2002，364（Pt1）：1-14.

［6］葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)［M］.第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：733-757.

［7］曹學(xué)梅.雷公藤多苷對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清細(xì)胞因子水平的影響［J］.中國(guó)藥業(yè)，2013，22（7）：21-23.

［8］Zheng CX，Chen ZH，Zeng CH，et al.Triptolide protects podocytes from puromycin aminonucleoside induced injury in vivo and in vitro［J］.Kidney Int，2008，74（5）：596-612.

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）24-0248-02

2015-06-13）