代淑靜，龐彥英，韓艷飛

（1.河北省滄州市婦幼保健院，河北滄州061001；2.河北省滄州眼科醫(yī)院河北滄州061001）

重組人表皮生長因子聯(lián)合0.1%溴芬酸鈉治療兒童干眼癥39例療效評價(jià)

代淑靜1，龐彥英2，韓艷飛2

（1.河北省滄州市婦幼保健院，河北滄州061001；2.河北省滄州眼科醫(yī)院河北滄州061001）

目的觀察重組人表皮生長因子（rhEGF）滴眼液聯(lián)合0.1%溴芬酸鈉滴眼液治療兒童干眼癥的臨床療效。方法選擇醫(yī)院眼科2013年1月至2014年1月收治的干眼癥患兒74例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組（39例、67只眼）和對照組（35例、65只眼）。兩組患兒均給予人工眼淚滴眼，對照組患兒聯(lián)合使用0.1%溴芬酸鈉滴眼、每日3次，治療組患兒在上述基礎(chǔ)上加用rhEGF滴眼液、每日3次，兩組療程均為30 d。結(jié)果治療后，兩組患兒眼部癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，30 d后治療組癥狀評分為（4.78±1.72）分，顯著低于對照組的（6.35±1.97）分（U=4.872，P<0.01）。兩組眼淚基礎(chǔ)分泌量、淚膜破裂時(shí)間及角膜上皮破損情況均顯著改善，30 d后治療組5 min淚液分泌試驗(yàn)（SchimerⅠ）值為（11.67±2.25）mm，非侵犯性淚膜破裂時(shí)間（NIBUT）值為（13.27±3.16）s，均明顯高于對照組的（9.82±2.03）mm和（11.02±2.95）s（U=4.963，P<0.01；U=4.230，P<0.01），而角膜熒光素染色（FL）評分（1.91±0.20）分，則明顯低于對照組的（2.11±0.24）分（U=5.193，P<0.01）。結(jié)論兒童干眼癥患兒在常規(guī)應(yīng)用人工眼淚基礎(chǔ)上聯(lián)合使用rhEGF滴眼液與0.1%溴芬酸鈉滴眼液能明顯改善干眼癥狀，修復(fù)角膜上皮損傷，較單純使用溴芬酸鈉滴眼液更具優(yōu)勢。

兒童干眼癥；重組人表皮生長因子；溴芬酸鈉；淚膜

干眼癥是指由任何原因引起的淚液質(zhì)或量及動力學(xué)異常，并伴有眼部干澀感、燒灼感、異物感、視物模糊等不適癥狀的疾?。?］，中重度干眼癥患者常伴有角膜上皮損傷（SPK）。近年來，由于過敏性眼病、長時(shí)間用眼及屈光矯正手術(shù)［如激光角膜上皮瓣下磨鑲術(shù)（LASEK）或飛秒激光小切口基質(zhì)透鏡取出術(shù)（SMILE）］術(shù)后等原因?qū)е碌膬和裳郯Y病例逐漸增多。干眼癥常規(guī)治療方法是采用人工眼淚滴眼，并給予局部抗炎，重癥患者可給予淚道封閉等治療措施［2］。本研究中，筆者對兒童干眼癥病例在常規(guī)人工眼淚治療基礎(chǔ)上，給予非甾體類抗炎滴眼液聯(lián)合重組人表皮生長因子（rhEGF）滴眼液治療，療效明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取醫(yī)院眼科2013年1月至2014年1月間收治的干眼癥患兒74例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤14歲；5 min淚液分泌試驗(yàn)（SchimerⅠ）<5mm，非侵犯性淚膜破裂時(shí)間（NIBUT）<10 s，熒光素染色（FL）評分≥1分；患眼有眼癢、眼痛、畏光、視疲勞、干澀感、異物感、燒灼感等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：眼部外傷；1周內(nèi)使用過過糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥；干燥綜合征、結(jié)締組織病。其中，男40例，女34例；年齡8～14歲，平均（10.7±2.1）歲；角結(jié)膜炎42例，LASIK術(shù)后24例，SMILE術(shù)后8例；伴SDK患眼36只。所有患兒入組后按隨機(jī)數(shù)字表分為治療組（39例、67只眼）和對照組（35例、65只眼）。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2治療方法

兩組患兒均給予玻璃酸鈉滴眼液（參天制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20090022，規(guī)格為每瓶5 mg/5 mL）基礎(chǔ)治療，每次1～2滴，每日3次，連續(xù)滴眼30 d。對照組患兒在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合使用0.1%溴芬酸鈉滴眼液（日本千壽制藥株式會社，國藥準(zhǔn)字H20090843，規(guī)格為每瓶5mL）每次1～2滴，每日2次，連續(xù)滴眼30 d，兩種藥物每次滴眼時(shí)間間隔10min以上。治療組患兒在對照組基礎(chǔ)上加用用rhEGF滴眼液（桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20020016，規(guī)格為每瓶60μg/3mL），每次2～3滴，每日3次，連續(xù)滴眼30 d。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

癥狀評分：按眼癢、眼痛、畏光、視疲勞、干澀感、異物感、燒灼感、視物模糊等癥狀無、輕、中、重分別記為0，1，2，3分，最高分24分。5min SchimerⅠ淚液分泌試驗(yàn)：該指標(biāo)反映淚腺與副淚腺功能，治療前與治療后采用5mm×35mm濾紙，一端于開口處反折5mm，置于患眼眼瞼結(jié)膜囊中外1/3交界處，另一端自然下垂，矚患者輕輕閉眼，5min后取出濾紙測量淚液浸濕長度。5min SchimerⅠ試驗(yàn)值<10mm判定為異常，<5mm為強(qiáng)陽性。NIBUT：反映淚膜的穩(wěn)定性，治療前與治療后在患兒結(jié)膜囊內(nèi)滴入2%熒光素鈉，囑患兒眨眼使其彌散分布，鉆藍(lán)色光下觀察從最后1次睜眼至角膜出現(xiàn)第1個(gè)黑斑所需的時(shí)間。NIBUT<10 s判定為異常，<5 s為強(qiáng)陽性。FL評分：反映角膜上皮缺損情況。NIBUT試驗(yàn)后，在裂隙燈下觀察角膜上皮著染情況。采用四象限12分評分法判定角膜上皮缺損程度，每個(gè)象限根據(jù)染色點(diǎn)數(shù)無、輕、中、重分別計(jì)0，1，2，3分，無染色為0分，1～30個(gè)點(diǎn)狀著色為1分,30個(gè)以上點(diǎn)狀著色未融合為2分,角膜點(diǎn)狀著色融合為3分。

表1　兩組患者一般資料比較

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件分析。計(jì)量資料比較行兩獨(dú)立樣本U檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。

3　討論

兒童干眼癥的發(fā)病原因主要有過敏性角結(jié)膜炎、各種角膜屈光矯正手術(shù)的刺激、用眼過度及偏食等［3］。過敏性角結(jié)膜炎可活化嗜酸性粒細(xì)胞，釋放多種炎性介質(zhì)，使結(jié)膜上皮細(xì)胞和杯狀細(xì)胞受損，黏蛋白層缺失，淚膜穩(wěn)定性下降，導(dǎo)致干眼［4］；屈光矯正手術(shù)可損傷角膜前基質(zhì)神經(jīng)，減少淚液分泌；術(shù)中負(fù)壓吸引可破壞結(jié)膜杯狀細(xì)胞，影響?zhàn)ひ悍置冢?］，且可造成角膜上皮發(fā)生脫落和缺損，造成淚膜的不穩(wěn)定而發(fā)生干眼［6］。干眼癥患者淚膜穩(wěn)定性下降，淚液分泌減少且滲透壓增高，表現(xiàn)為眼癢、眼痛、發(fā)紅、畏光、燒灼感、異物感等不適。本病較容易診斷，常用的診斷方法有5 min SchirmerⅠ試驗(yàn)、NIBUT試驗(yàn)和角膜熒光素染色試驗(yàn)等，患者表現(xiàn)為SchirmerⅠ值與NIBUT值下降，裂隙燈下角膜熒光著色陽性［7］。目前，干眼癥多采用人工眼淚（玻璃酸鈉滴眼液）替代治療，以增加眼表的保水，補(bǔ)充淚液容積，重建淚膜［8］，但人工眼淚僅是對癥治療，單純使用治療干眼癥的遠(yuǎn)期療效欠佳。

表2　兩組患兒眼部癥狀評分變化比較（±s，分）

表2　兩組患兒眼部癥狀評分變化比較（±s，分）

P U值組別治療組（n=67）對照組（n=65）U值P值治療前13.48±3.72 13.95±4.05 0.694 0.489治療后4.78±1.72 6.35±1.97 4.872 <0.01 17.376 13.605 <0.01 <0.01

表3　兩組患兒干眼指標(biāo)水平變化比較（±s）

表3　兩組患兒干眼指標(biāo)水平變化比較（±s）

指標(biāo)SchimerⅠ試驗(yàn)值（mm/5min）U值P值0.250 <0.01治療組（n=67）6.75±0.88 11.67±2.25 16.669 <0.01 6.77±0.95 13.27±3.16 16.124 <0.01 3.88±0.45 1.91±0.20 32.745 <0.01 0.026 4.230對照組（n=65）6.92±0.81 9.82±2.03 10.697 <0.01 6.50±0.87 11.02±2.95 11.848 <0.01 3.76±0.38 2.11±0.24 29.598 <0.01 NIBUT（s）0.979 <0.01 1.155 4.963 FL評分（分）時(shí)間治療前治療后U值P治療前治療后U值P治療前治療后U值P 1.657 5.193 0.100 <0.01

炎癥是干眼癥發(fā)病機(jī)制中又一關(guān)鍵因素。結(jié)膜上皮細(xì)胞、杯狀細(xì)胞的損壞會激發(fā)免疫反應(yīng)，淚腺和結(jié)膜出現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤，炎癥介質(zhì)花生四烯酸釋放增加，進(jìn)而代謝生成前列腺素（PG），PG能擴(kuò)張血管、破壞血-房水屏障，并趨化白細(xì)胞損傷淚膜的黏蛋白層，導(dǎo)致淚膜的穩(wěn)定性下降［9］。在上述炎癥發(fā)生通路中，環(huán)氧化酶（COX）是催化花生四烯酸及前列腺素生成的最重要的一組酶。溴芬酸鈉是眼科常用的非甾體類抗炎藥，通過直接抑制COX-2的活性，阻斷花生四烯酸合成PG，具有強(qiáng)效的抗炎作用且無引發(fā)高眼壓的隱患［10］。溴芬酸鈉具有良好的組織滲透性與藥動學(xué)功效，0.1%的溴芬酸鈉滴眼液即能有效緩解LASEK術(shù)后眼部刺激癥狀［11］。溴芬酸鈉滴眼液聯(lián)合人工淚液能明顯改善白內(nèi)障患者術(shù)后淚膜的恢復(fù)［12］；該藥與糖皮質(zhì)激素類滴眼液在控制眼部手術(shù)術(shù)后炎癥方面的效果相近，且較后者沒有升高眼內(nèi)壓的不良反應(yīng)［13］。本研究中，在對干眼癥患兒在常規(guī)應(yīng)用人工眼淚基礎(chǔ)上使用0.1%溴芬酸鈉，滴眼30 d后，患眼臨床癥狀及干眼參數(shù)均較入組時(shí)明顯好轉(zhuǎn)，說明二者聯(lián)合為較理想的干眼癥治療方案。

EGF是廣泛存在于人體內(nèi)的內(nèi)源性生長因子，能與體內(nèi)特異性受體結(jié)合能激活細(xì)胞內(nèi)一系列信號傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)蛋白質(zhì)磷酸化，使得核糖核酸（RNA）、脫氧核糖核酸（DNA）、蛋白質(zhì)的合成速度加快，促進(jìn)角結(jié)膜上皮細(xì)胞的分裂、增生，改善角結(jié)膜膠原纖維板層的排列［14］。角膜上皮損傷時(shí)，局部EGF受體增加，EGF向受損處聚集，但由于干眼病患者淚眼分泌過少與角膜周圍微環(huán)境的異常，聚集的EGF達(dá)不到修復(fù)上皮細(xì)胞的需求，延遲角膜創(chuàng)面的愈合。rhEGF是由53個(gè)氨基酸組成的小分子多肽，rhEGF滴眼液能與EGF受體結(jié)合，促進(jìn)損傷周邊角膜上皮細(xì)胞有絲分裂與增殖，提高結(jié)膜上皮的修復(fù)速度［15］。同時(shí)，rhEGF中含有的甘油及甘露醇，可有效滋潤眼表組織，穩(wěn)定淚膜。研究表明，RhEGF可有效降低干眼患者淚液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達(dá)［16］。本研究中，治療組患兒在對照組用藥基礎(chǔ)上應(yīng)用rhEGF滴眼液，治療30 d后癥狀評分顯著低于對照組，而干眼參數(shù)5 min SchimerⅠ值、NIBUT值、FL評分均顯著優(yōu)于對照組，據(jù)此可推斷rhEGF對于干眼癥的療效確切。

綜上所述，應(yīng)用非甾體抗炎滴眼液聯(lián)合rhEGF滴眼液治療兒童干眼癥，能在控制局部炎癥基礎(chǔ)上，促進(jìn)角結(jié)膜上皮的修復(fù)，療效可靠，值得臨床推廣。

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R969.4；R988.1

A

1006-4931（2015）24-0126-02

2015-07-28）