印成剛

（山東省廣饒縣人民醫(yī)院，山東東營533000）

唑來膦酸治療老年婦女骨質(zhì)疏松急性期不良反應相關因素研究

印成剛

（山東省廣饒縣人民醫(yī)院，山東東營533000）

目的探討唑來膦酸治療老年婦女骨質(zhì)疏松急性期不良反應的相關因素。方法選取2011年9月至2014年2月醫(yī)院收治的接受唑來膦酸注射治療的老年婦女骨質(zhì)疏松患者105例，根據(jù)是否發(fā)生急性期不良反應分為有不良反應（觀察組）和無不良反應（對照組）。比較兩組患者的年齡、體重指數(shù)（BMI）、病程、血鈣、肌酐清除率、骨密度、骨折、二磷酸鹽使用率、鈣劑使用率，并進行Logistic回歸分析。結(jié)果觀察組共31例發(fā)生不良反應，其中頭痛10例次，發(fā)熱9例次，水腫6例次，肌痛15例次，關節(jié)痛13例次，流感樣癥狀9例次，呼吸困難2例次，上述不良反應均出現(xiàn)在給藥后2～19 d，平均（6.2±1.3）d，多數(shù)癥狀經(jīng)常規(guī)治療后緩解；兩組患者的骨密度、骨折發(fā)生率、二磷酸鹽使用率、鈣劑使用率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對低骨密度、骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑4項差異顯著的指標進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑是急性期不良反應的相關影響因素（OR=3.013，0.659，0.932；P=0.018，0.006，0.041）。結(jié)論骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑是唑來膦酸注射治療老年婦女骨質(zhì)疏松急性期不良反應的相關影響因素。

唑來膦酸；骨質(zhì)疏松；急性期；藥品不良反應；相關因素；鈣劑

骨質(zhì)疏松以單位體積內(nèi)骨組織量減少為主要特征［1］。唑來膦酸主要用于治療骨質(zhì)疏松、高鈣血癥及骨轉(zhuǎn)移，臨床療效顯著［2］。但唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松可能引發(fā)頭痛、發(fā)熱、肌痛等急性期不良反應，在一定程度上會影響治療效果［3］。本研究中對比分析了唑來膦酸注射治療的老年婦女骨質(zhì)疏松的臨床資料，以明確急性期不良反應的相關影響因素，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年9月至2014年2月在我院接受唑來膦酸注射治療的老年婦女骨質(zhì)疏松105例。納入標準：符合骨質(zhì)疏松診斷標準，即骨密度不超過-2.5。排除標準：對二磷酸鹽過敏；繼發(fā)性骨質(zhì)疏松；心、肝、腎功能嚴重損害；近期患有感染病史。根據(jù)是否發(fā)生急性期不良反應將105例患者分為有不良反應（觀察組）和無不良反應（對照組）。觀察組31例，年齡56～83歲，平均（66.23±7.49）歲；對照組74例，年齡58～82歲，平均（67.08±8.31）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具可比性。

1.2方法

兩組患者均給予唑來膦酸注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)生產(chǎn)，國藥準字H20113138，規(guī)格為每支4mg∶5mL）4mg，加入100mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注。1.3觀察指標

患者的年齡、體重指數(shù)（BMI）、病程、血鈣、肌酐清除率、骨密度、骨折、二磷酸鹽使用率、鈣劑使用率。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析。計數(shù)資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗，采用Logistic回歸進行多因素分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1觀察組急性期不良反應情況

觀察組31例中，頭痛10例次（32.26%），發(fā)熱9例次（29.03%），水腫6例次（19.35%），肌痛15例次（48.39%），關節(jié)痛13例次（41.94%），流感樣癥狀9例次（29.03%），呼吸困難2例次（6.45%）。上述不良反應均出現(xiàn)在給藥后2～19 d，平均（6.2± 1.3）d，多數(shù)癥狀經(jīng)常規(guī)治療后緩解。

2.2兩組患者一般資料比較

兩組患者的骨密度、骨折發(fā)生率、二磷酸鹽使用率、鈣劑使用率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表1。

2.3急性期不良反應的Logistic回歸分析

對低骨密度、骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑4項差異顯著的指標進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑是急性期不良反應的相關影響因素（OR=3.013，0.659，0.932；P=0.018，0.006，0.041），詳見表2。

表1　兩組患者一般資料比較

表2　急性期不良反應的Logistic回歸分析

3　討論

骨質(zhì)疏松多由骨質(zhì)吸收增多引起的骨組織減少造成，臨床表現(xiàn)為骨骼疼痛、肋間神經(jīng)痛、脊椎椎體壓縮變形等，部分患者伴有有骨折、呼吸困難等癥狀［4-5］。二磷酸鹽是常見的骨質(zhì)疏松治療藥物，主要通過改善骨骼微結(jié)構、抑制骨吸收發(fā)揮作用［6］。二磷酸鹽雖能有效提高骨密度，改善患者骨質(zhì)結(jié)構，但其需要長期服用，可能引發(fā)多種不良反應，包括惡心、疼痛、胃腸道反應等，尤其不適用于食管潰瘍、食管炎患者［7］。唑來膦酸是第3代二磷酸化合物，能抑制由破骨細胞活性增加引起的骨吸收，有效治療骨質(zhì)疏松［8］。目前，有關唑來膦酸安全性的研究較少見，唑來膦酸引起的急性期不良反應尚無相關報道。

唑來膦酸的側(cè)鏈上含有2個氮原子，具有高度骨親和力，其作用機制主要包括：迅速趨向骨質(zhì)破壞部位，與骨基質(zhì)緊密結(jié)合后抑制軟骨及礦物質(zhì)骨的再吸收，避免破骨細胞產(chǎn)生破壞溶解作用；抑制法呢基磷酸合成酶（FPP），阻止破骨細胞結(jié)構蛋白形成，促使破骨細胞凋亡［9-10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、水腫、肌痛、關節(jié)痛、流感樣癥狀及呼吸困難等急性期不良反應，提示唑來膦酸不良反應與其他二磷酸鹽具有一定相似性。為了明確影響不良反應產(chǎn)生的相關因素，本研究中對兩組患者的一般資料進行了對比分析，結(jié)果顯示，兩組患者在骨密度、骨折、二磷酸鹽使用率、鈣劑使用率方面差異顯著，提示上述指標可能對不良反應有一定影響。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑是急性期不良反應的相關影響因素。骨質(zhì)疏松性骨折是一種脆性骨折，老年骨質(zhì)疏松患者主要由1，25-二羥基維生素D3合成下降引起，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者則多由雌激素下降造成［11-12］。骨質(zhì)疏松性骨折一旦發(fā)生就意味著患者維生素D或雌激素嚴重缺乏，可能是導致不良反應發(fā)生率升高主要原因。使用二磷酸鹽的患者注射唑來膦酸后不良反應發(fā)生率明顯較低，可能是機體對二磷酸鹽類藥物更耐受。張佳楠等［13］的研究顯示，曾使用過二磷酸鹽的患者在輸注唑來膦酸后急性期不良反應發(fā)生率明顯低于首次輸注唑來膦酸的骨質(zhì)疏松患者。研究發(fā)現(xiàn)，使用鈣劑能降低急性期不良反應發(fā)生率，因為唑來膦酸能促進鈣磷排泄，降低血清鈣磷濃度，引發(fā)頭痛、肌痛、關節(jié)痛等不良反應。唑來膦酸注射治療前適量補充鈣劑可避免血鈣濃度過低，有效降低不良反應發(fā)生率，與Catalano等［14］的研究結(jié)果一致。

張維等［15］的研究結(jié)果顯示，唑來膦酸治療前應用骨吸收抑制劑能明顯降低頭痛、肌痛、關節(jié)痛等不良反應發(fā)生率。但本研究中，兩組患者的骨密度差異顯著，卻未能進入Logistic回歸方程，考慮由樣本容量差異造成。唑來膦酸注射治療后產(chǎn)生的急性期不良反應可能還與其他因素有關，需要進一步擴大樣本容量，進行深入研究。

［1］Sahana H，Khajuria DK，Razdan R，et al.Improvement in bone properties by using risedronate adsorbed hydroxyapatite novel nanoparticle based formulation in a ratmodelofosteoporosis［J］.Journalofbiomedicalnanotechnology，2013，9（2）：193-201.

［2］林華，徐天舒，范璐，等.唑來膦酸鹽（5mg）干預絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥對骨量的影響［J］.中華骨科雜志，2011，31（12）：1 331-1 336.

［3］閆晉.唑來膦酸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥不良反應的預防治療與護理干預［J］.現(xiàn)代醫(yī)學，2012，40（5）：579-582.

［4］王崢嶸，朱昀.老年慢性疾病患者骨質(zhì)疏松的相關因素分析［J］.中華老年醫(yī)學雜志，2014，33（3）：272-275.

［5］楊劉柱，陳仲，嚴鑫平，等.椎體骨水泥注入聯(lián)合抗骨質(zhì)疏松藥物治療急性骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折［J］.中國組織工程研究，2014（39）：6 265-6 270.

［6］袁元杏，李青，梅治，等.唑來膦酸鈉治療老年骨質(zhì)疏松98例［J］.中國老年學雜志，2012，32（11）：2 395-2 396.

［7］李文舉，田征，宋興華，等.甲狀旁腺素與二磷酸鹽治療絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松癥有效性及安全性評價——Meta分析［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2013，19（4）：352-359.

［8］鄧海鷗，李東風，張偉杰，等.靜脈用唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松患者時引起的急性期發(fā)熱反應分析［J］.南方醫(yī)科大學學報，2011，31（12）：2 076-2 078.

［9］范猛，姜文學，汪愛媛，等.唑來膦酸預防股骨頭壞死塌陷的效果及機制［J］.中國醫(yī)學科學院學報，2012，34（4）：330-336.

［10］李立平，李元.經(jīng)皮椎體后凸成形術聯(lián)合唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的療效［J］.中國老年學雜志，2014，34（15）：4 226-4 227.

［11］熊明月，劉立強，劉振輝，等.阿侖膦酸鈉聯(lián)合低分子肝素鈣治療老年骨質(zhì)疏松性骨折的臨床效果分析［J］.中國生化藥物雜志，2014（5）：118-120.

［12］王新玲，王薇，孫國良，等.預防性服用利塞膦酸鈉降低絕經(jīng)后婦女骨折風險的Meta分析［J］.中國老年學雜志，2012，32（17）：3 644-3 648.

［13］張佳楠，張麗俠，李沖，等.唑來膦酸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松急性期不良反應影響因素的相關分析［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2014（5）：538-541.

［14］Catalano A，Morabito N，Atteritano M，et al.Vitamin D reducesmusculoskeletal pain after infusion of zoledronic acid for postmenopausal osteoporosis［J］.Calcified tissue international，2012，90（4）：279-285.

［15］張維，王英民，薛慶云，等.唑來膦酸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松早期藥物不良反應分析［J］.中國新藥雜志，2011（8）：757-760.

R969.4；R982

A

1006-4931（2015）24-0112-02

2015-02-05；

2015-05-14）