莊京京，楊慶松

（東南大學(xué)附屬南京同仁醫(yī)院眼科，江蘇南京211102）

復(fù)方樟柳堿治療外傷性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜缺血性病變50例療效評(píng)價(jià)

莊京京，楊慶松

（東南大學(xué)附屬南京同仁醫(yī)院眼科，江蘇南京211102）

目的觀察復(fù)方樟柳堿注射液治療外傷性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜缺血性病變的療效，并探討其機(jī)制。方法選取2013年5月至2015年5月收治的外傷性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜缺血性病變患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50例。對(duì)照組患者給予妥拉蘇林注射液，觀察組患者給予復(fù)方樟柳堿注射液，均治療21 d。結(jié)果治療后，對(duì)照組患者有10例視力未改善，而觀察組僅有1例未改善，視力狀況較對(duì)照組明顯提高（P<0.05）；觀察組患者視野缺損減少超過(guò)40%者19例，視野缺損的恢復(fù)情況也較對(duì)照組好（P<0.05）；觀察組患者眼動(dòng)脈、視網(wǎng)膜中動(dòng)脈和脈絡(luò)膜前動(dòng)脈的收縮期峰值血流速度（PAV）較對(duì)照組明顯增高，阻力指數(shù)（RI）較對(duì)照組明顯降低（P<0.05）；兩組患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）陽(yáng)性率均有下降，但觀察組下降更明顯（P<0.05）；VEGF及HIF-1α與患者的視力、視野、眼動(dòng)脈PAV、視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈PAV和脈絡(luò)膜前動(dòng)脈PAV呈顯著負(fù)相關(guān)，與患者的眼動(dòng)脈RI、視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈RI和脈絡(luò)膜前動(dòng)脈RI呈顯著正相關(guān)。結(jié)論復(fù)方樟柳堿注射液對(duì)外傷性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜缺血性病變有較好的治療效果，可顯著改善患者的視力、視野及眼部動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，可能與該藥可降低患者的VEGF及HIF-1α表達(dá)有關(guān)。

視神經(jīng)；視網(wǎng)膜；脈絡(luò)膜；病變；外傷性；缺血性

眼外傷尤其是眼挫傷大部分同時(shí)存在視神經(jīng)、視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜等組織受損，最后可進(jìn)展為視神經(jīng)、視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜缺血性病變，導(dǎo)致不同程度的視力下降。復(fù)方樟柳堿注射液廣泛應(yīng)用于治療缺血性眼病，能調(diào)節(jié)眼部神經(jīng)及血管的功能，改善視神經(jīng)、視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜等組織的血循環(huán)，對(duì)視網(wǎng)膜動(dòng)脈或靜脈阻塞、糖尿病眼底病變具有良好的治療效果［1］。本研究中將復(fù)方樟柳堿注射液應(yīng)用于眼外傷導(dǎo)致的視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜缺血性病變，以探討臨床療效及作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年5月至2015年5月收治的外傷性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜缺血性病變患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜缺血性病變由外傷引起；年齡不低于18周歲；自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：全視野缺損；配合和堅(jiān)持檢查有困難；凝血機(jī)制不全；過(guò)敏體質(zhì)。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組中，男31例，女19例；年齡24～66歲，平均（38.26±5.89）歲。觀察組中，男29例，女21例；年齡22～68歲，平均（38.95±6.32歲）。兩組患者就診時(shí)均合并眼球和視神經(jīng)挫傷，眼底檢查均顯示視盤(pán)輕度水腫、色淡。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

觀察組應(yīng)用復(fù)方樟柳堿注射液（北京紫竹藥業(yè)有限公司，批號(hào)為20101230078，規(guī)格為每支2mL），每次2mL，每日1次，21 d為1個(gè)療程，患側(cè)顳淺動(dòng)脈旁注射?；颊呷?cè)坐位，操作者站于患眼側(cè)，用食指探查患眼側(cè)顳淺動(dòng)脈，找到顳淺動(dòng)脈后在其下方約1.5 cm處進(jìn)針，進(jìn)針時(shí)針頭與皮膚呈5°角，入皮后與皮膚平行推進(jìn)約2 cm，抽吸確定無(wú)回血，開(kāi)始推注藥液，注射完畢用干棉球按壓，緩慢拔針，繼續(xù)按壓10min。對(duì)照組應(yīng)用鹽酸妥拉唑林注射液（上海旭東海普藥業(yè)國(guó)藥準(zhǔn)字H31020809，規(guī)格為每支1mL∶25 mg），25mg/（次·d），給藥方式同觀察組。兩組均以21 d為1個(gè)療程。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組患者的視力、視野、眼部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)［眼動(dòng)脈內(nèi)徑、眼動(dòng)脈、視網(wǎng)膜中動(dòng)脈和脈絡(luò)膜前動(dòng)脈的收縮期峰值血流速度（PAV）、阻力指數(shù)（RI）］和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）陽(yáng)性表達(dá)率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表4。

表1　兩組患者視力、視野變化比較（例，n=50）

表2　兩組患者眼部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化比較（±s）

表2　兩組患者眼部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化比較（±s）

指標(biāo)治療前治療后P值P值眼動(dòng)脈內(nèi)徑PAV RI視網(wǎng)膜中PSV央動(dòng)脈RI脈絡(luò)膜流速前動(dòng)脈RI對(duì)照組1.96±0.24 59.45±9.56 0.77±0.13 16.48±6.15 0.68±0.15 31.54±6.49 0.45±0.05觀察組2.01±0.27 60.23±10.58 0.78±0.08 17.13±7.28 0.67±0.09 32.11±6.56 0.46±0.04 0.351 0.516 0.254 0.235 0.268 0.513 0.157對(duì)照組1.97±0.32 61.82±11.76 0.75±0.05 18.45±6.78 0.62±0.05 35.48±6.89 0.40±0.04觀察組2.00±0.18 66.57±12.58 0.70±0.03 20.72±8.67 0.55±0.04 38.56±7.45 0.35±0.02 0.068 0.035 0.027 0.031 0.033 0.028 0.025

表3　兩組患者VEGF及HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)情況比較（例）

表4　患者視力、視野及眼部血流動(dòng)力學(xué)改變與VEGF及HIF-1α的相關(guān)性分析

3　討論

臨床常見(jiàn)的由于機(jī)械性致傷因素造成的頭部及眼眶骨損傷患者中，往往合并視神經(jīng)、視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜等組織損傷。嚴(yán)重外傷可引起植物神經(jīng)功能失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，影響眼部的正常血供，最終導(dǎo)致眼缺血性病變的發(fā)生。已有研究表明，視神經(jīng)周?chē)⊙艹霈F(xiàn)微循環(huán)障礙，是缺血性視神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制［2］，可導(dǎo)致視力下降，嚴(yán)重者出現(xiàn)視野缺損等癥狀［3］。目前，對(duì)于眼缺血性病變尚缺乏有效的治療措施，臨床常采用大劑量皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物聯(lián)合血管擴(kuò)張劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物、B族維生素等，但這些藥物組合可能導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)，影響治療的安全性［4］，故需要尋求更為有效的治療藥物。

復(fù)方樟柳堿注射液的主要藥物成分是氫溴酸樟柳堿，還含有普魯卡因及維生素B12。氫溴酸樟柳堿提取自茄科植物唐左特山莨菪，是具有高效抗膽堿作用的生物堿，能緩解平滑肌痙攣，恢復(fù)血管正常的舒縮功能，穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞膜，恢復(fù)血管壁的正常通透性，從而改善微循環(huán)效果，改善眼部組織的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，改善視神經(jīng)細(xì)胞代謝，減輕眼底缺血性損傷［5］。普魯卡因是一種局部麻醉藥物，對(duì)神經(jīng)節(jié)具有阻滯作用，能阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)［6］；還能夠抑制血管平滑肌細(xì)胞的鈣離子活性，從而起到松弛血管、促進(jìn)小動(dòng)脈擴(kuò)張的作用，可有效改善組織缺血缺氧［7］。維生素B12與氫溴酸樟柳堿存在協(xié)同作用，能調(diào)節(jié)血管擴(kuò)張和改善神經(jīng)細(xì)胞代謝功能。有研究者提出，復(fù)方樟柳堿注射液的功效不僅依賴于氫溴酸樟柳堿的抗膽堿作用，采用顳淺動(dòng)脈注射的給藥方式，還能通過(guò)刺激自主神經(jīng)末梢，對(duì)大腦皮層的“興奮-抑制”的動(dòng)態(tài)平衡進(jìn)行反射性調(diào)節(jié)，糾正自主神經(jīng)功能紊亂，調(diào)整眼部血管活性物質(zhì)的分泌，使其水平處于正常范圍，從而起到調(diào)整眼血管的運(yùn)動(dòng)功能、促進(jìn)眼部供血供氧的治療作用［8］。

已有藥理研究證實(shí)［9］，對(duì)眼缺血性病變的家兔動(dòng)物模型應(yīng)用復(fù)方樟柳堿注射液治療，能促進(jìn)眼缺血區(qū)域血管活性物質(zhì)水平的恢復(fù)，顯著緩解眼部血管痙攣，增加局部血流灌注量，從而改善視神經(jīng)、脈絡(luò)膜血流供應(yīng)，促進(jìn)缺血組織的功能恢復(fù)。羅斌等［10］采用復(fù)方樟柳堿注射液治療中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與應(yīng)用妥拉唑林注射液治療組患者比較，復(fù)方樟柳堿注射液治療組視力、視野及眼底觀察指標(biāo)改善程度更明顯。李書(shū)林等［11］報(bào)道，復(fù)方樟柳堿注射液具有擴(kuò)張微小血管，改善局部組織微循環(huán)，降低血液黏稠度，加快血循環(huán)速度等作用，能明顯改善缺血性視神經(jīng)病變患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。眼外傷患者早期使用復(fù)方樟柳堿注射液，能對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)作用，抑制受傷后內(nèi)皮素的異常分泌，而穩(wěn)定的內(nèi)皮素含量是維持血管正常血流量與緊張度，促進(jìn)脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜水腫吸收的保障［12］。本研究結(jié)果顯示，復(fù)方樟柳堿注射液能改善患者眼動(dòng)脈的血供，降低VEGF及HIF-1α的表達(dá)，改善患者的視功能，與文獻(xiàn)研究結(jié)論基本一致。

綜上所述，復(fù)方樟柳堿注射液對(duì)外傷性視神經(jīng)視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜缺血性病變有較好的治療效果，可顯著改善患者的視力、視野及眼部動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，效果明顯優(yōu)于妥拉唑林注射液，其作用機(jī)制可能與該藥可降低患者的VEGF及HIF-1α表達(dá)有關(guān)。

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Com pound Anisodine Injection for Treating Traumatic Optic Retinal Choroidal Ischem ic Lesions in 50 Cases

Zhuang Jingjing，Yang Qingsong
（Department of Ophthalmology，Nanjing Tongren Hospital Affiliated to Southeast University，Nanjing，Jiangsu，China 211102）

Objective To investigate the efficacy and mechanism of Compound Anisodine Injection on traumatic optic retinal choroidal ischemic lesions.M ethods 100 cases of traumatic optic retinal choroidal lesions from May 2013 to May 2015 were selected and random ly divided into two groups，50 cases in each group.The control group was given Tolazoline Injection，and the observation group was given Compound Anisodine Injection.Both groups were treated for 21 d.Results After treatment，the vision of 10 cases in the control group did not improve，but in the observation group there was only 1 case，the visual acuity of observation group improved significantly better compared with the control group（P<0.05）；the cases with visual field defects group reduction>40%were up to 19 cases in the observation group，and visual field defects recovery were also good compared with the control group（P<0.05）.After treatment，the ophthalmic artery，retina and anterior choroidal artery PAV arteries（peak systolic velocity）of the observation group were significantly higher than those of the control group，RI（resistance index）was significantly lower than the control group（P<0.05）；the VEGF，HIF-1αpositive rate decline of the two groups decreased，but the observation group decreased more significantly（P<0.05）；the VEGF，HIF-1αwere significantly negatively correlated with visual acuity，field of vision，ophthalmic artery PAV，central retinal artery and anterior choroidal artery PAV，and significant positive correlated with the patient ophthalmic artery RI，central retinal artery and anterior choroidal artery RI.Conclusion Compound Anisodine Injection on traumatic optic retinal choroidal ischemic lesions has a better therapeutic effect，can significantly improve the patient′s vision，vision and ocular hemodynamics arteries.This may be correlated with the fact that the drug can reduce the VEGF，HIF-1αexpression of patients.

optic nerve；retina；choroid；disease；trauma；ischemic

R969.4；R988.1

A

1006-4931（2015）24-0106-03

2015-07-15）