張大威1★ 丘小汕2★ 何健榮1，2 劉立1

·論著·

廣州地區(qū)579例兒童過(guò)敏性鼻炎患者吸入過(guò)敏原的臨床分析

張大威1★ 丘小汕2★ 何健榮1，2 劉立1

目的通過(guò)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，考察廣州地區(qū)過(guò)敏性鼻炎患兒吸入過(guò)敏原的種類及其分布，為診斷、預(yù)防和治療兒童過(guò)敏性鼻炎提供參考。方法采用常見(jiàn)的11種吸入過(guò)敏原，對(duì)579例診斷為過(guò)敏性鼻炎患兒進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，計(jì)算各種過(guò)敏原陽(yáng)性率反應(yīng)，并結(jié)合過(guò)敏原的種類、數(shù)量及患者年齡等臨床資料進(jìn)行分析。結(jié)果過(guò)敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性率為77.72％，以戶塵螨、粉塵螨陽(yáng)性率最高，分別為73.58％和74.78％，其次依次為狗毛＞貓毛＞德國(guó)小蠊＞多支＞霉菌Ⅱ＞樹(shù)I＞交鏈＞雜草＞葡萄球菌。只對(duì)單一類別的變應(yīng)原呈陽(yáng)性反應(yīng)的有121例，占所有陽(yáng)性例數(shù)的26.9％，其中主要為螨類，占107例。對(duì)兩類變應(yīng)原呈陽(yáng)性反應(yīng)的有261例，對(duì)三類或三類以上變應(yīng)原呈陽(yáng)性反應(yīng)的有68例。此外，皮膚點(diǎn)刺陽(yáng)性率與患者年齡相關(guān)（P＜0.001），11歲～14歲兒童（86.5％）＞7歲～10歲兒童（75.0％）＞5歲～6歲兒童（64.1％）。結(jié)論分析結(jié)果提示戶塵螨和粉塵螨陽(yáng)性率顯著高于其他過(guò)敏原，是廣州地區(qū)兒童過(guò)敏性鼻炎最主要的吸入過(guò)敏原。過(guò)敏患者多數(shù)具有敏感體質(zhì)，往往同時(shí)對(duì)多種過(guò)敏原產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。值得注意的是皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性率與患者年齡具有一定關(guān)系。

過(guò)敏性鼻炎；吸入過(guò)敏原；皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)；臨床分析

兒童過(guò)敏性疾病如過(guò)敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）、特應(yīng)性皮炎、哮喘并非各自獨(dú)立存在，嬰兒或兒童早期出現(xiàn)的某種變態(tài)反應(yīng)癥狀常預(yù)示未來(lái)其他過(guò)敏性疾病的發(fā)生，這種現(xiàn)象被稱為過(guò)敏性疾病的自然進(jìn)程（allergic march）［1］。因此，對(duì)兒童早期出現(xiàn)的AR等過(guò)敏性疾病應(yīng)引起足夠重視。據(jù)國(guó)際兒童哮喘和變應(yīng)性疾病研究項(xiàng)目（the International Society for Augmentative and Alternative Communication，ISAAC）研究，在全球大多數(shù)地區(qū)兒童AR的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)［2］，在部分歐洲國(guó)家甚至高達(dá)40％［3］。AR可顯著影響患兒的生活質(zhì)量和學(xué)習(xí)效率等，增加社會(huì)和家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已經(jīng)發(fā)展成為全球性問(wèn)題［4］。

AR即變應(yīng)性鼻炎是特應(yīng)性個(gè)體接觸致敏原后出現(xiàn)由免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介導(dǎo)的炎癥等引起的鼻部癥狀性疾病，主要癥狀包括鼻癢、噴嚏、流涕、鼻塞等［5］。AR的過(guò)敏原（allergen）可分為吸入過(guò)敏原和食物過(guò)敏原，常見(jiàn)的吸入性過(guò)敏原如花粉、塵螨、羽毛、昆蟲(chóng)、真菌等；食入性過(guò)敏原如花生、牛奶、大豆、海鮮等?，F(xiàn)實(shí)生活中，因食物過(guò)敏原致AR的情況較為少見(jiàn)，絕大多數(shù)是吸入過(guò)敏原所致AR，而塵螨是過(guò)敏性疾病的重要元兇。過(guò)敏原檢測(cè)方法主要包括體外試驗(yàn)特指血清特異性IgE（serum specific IgE，sIgE）檢測(cè)試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)包括皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)（skin prick test，SPT）和過(guò)敏原激發(fā)試驗(yàn)（allergen provocation）。上述檢測(cè)方法中激發(fā)試驗(yàn)存在潛在的危險(xiǎn)性，對(duì)醫(yī)護(hù)人員和實(shí)驗(yàn)設(shè)備條件要求較高，而體外試驗(yàn)血清檢測(cè)成本較高，出結(jié)果時(shí)間較長(zhǎng)，SPT是一種既比較簡(jiǎn)便而又具有比較高特異性的試驗(yàn)方法，近年被國(guó)際變態(tài)反應(yīng)學(xué)界廣泛采用。

AR的病因主要是由過(guò)敏原引起，其病因診斷首先要明確患者是對(duì)什么過(guò)敏原過(guò)敏，這對(duì)于預(yù)防、診斷、治療具有重要的臨床價(jià)值。因此，本論文對(duì)廣州市兒童醫(yī)院耳鼻喉科門診的579例診斷為AR兒童進(jìn)行吸入過(guò)敏原SPT試驗(yàn)，分析AR兒童的主要過(guò)敏原和分析相關(guān)影響因素，為AR的治療和預(yù)防提供參考。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2011年6月～2012年9月在廣州婦女兒童醫(yī)療中心耳鼻咽喉頭頸外科門診就診，具有疑似AR嚴(yán)重癥狀、且癥狀持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的患兒579例。受試者中男童322例，女童257例；年齡范圍4～14歲，平均年齡7.80±2.53歲?；純壕?010年重慶會(huì)議制訂的兒童AR診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患兒受試前均征得其監(jiān)護(hù)人同意，受試前患兒停用抗組胺藥和皮質(zhì)類固醇的時(shí)間符合世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）文件“allergic rhinitis and its impact on asthma，ARIA”要求，既往未行過(guò)敏原檢查及未進(jìn)行特異性脫敏治療者［6］。對(duì)入選兒童家長(zhǎng)進(jìn)行一般問(wèn)卷調(diào)查，收集一般社會(huì)人口學(xué)情況、居住環(huán)境、飲食習(xí)慣、過(guò)敏癥狀與家族史等。

1.2研究材料

國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原購(gòu)自浙江我武生物科技股份有限公司，包括11種常見(jiàn)吸入變應(yīng)原：粉塵螨、戶塵螨、德國(guó)小蠊、狗上皮、貓上皮、交鏈孢菌屬、多主枝孢菌屬、葡萄球菌屬、樹(shù)Ⅰ（榿木、榛屬、楊屬、榆科及柳屬），雜草類（艾蒿、蕁麻、蒲公英、長(zhǎng)葉車前草）、霉菌Ⅱ（曲茵、風(fēng)毛霉菌、特異青霉、芽霉菌屬、根霉菌屬）。并以10 g/L的鹽酸組胺為陽(yáng)性對(duì)照，以生理鹽水為陰性對(duì)照。選用浙江我武生物科技股份有限公司一次性皮膚點(diǎn)刺針［注冊(cè)證號(hào)：浙湖食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2009第1010019號(hào)（更）］。

1.3研究方法

1.3.1SPT原理

對(duì)某些物質(zhì)有速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)的患者，當(dāng)某種變應(yīng)原進(jìn)入其皮膚時(shí)，會(huì)立即特異性引起皮膚內(nèi)肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等活性物質(zhì)，導(dǎo)致局部毛細(xì)血管擴(kuò)張（紅斑），毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)（水腫、風(fēng)團(tuán)）。此即為陽(yáng)性反應(yīng)，表示對(duì)該抗原過(guò)敏。

1.3.2SPT操作前注意事項(xiàng)

進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)前，如果患兒有以下準(zhǔn)則未得到遵循，點(diǎn)刺試驗(yàn)必須延遲：詢問(wèn)患兒是否進(jìn)食、有無(wú)暈針；試驗(yàn)前1 d必須停用10 mg的全身性的強(qiáng)的松龍，同時(shí)不能在SPT試驗(yàn)臂部使用可的松油膏；試驗(yàn)前3 d必須停用所有抗組胺藥；息斯敏需停藥＞7 d；如果AR患兒使用了浴液、潤(rùn)膚露等，則需在進(jìn)行試驗(yàn)前清洗SPT臂部。

1.3.3SPT操作流程

選擇患兒前臂曲側(cè)面皮膚進(jìn)行消毒處理；以圓珠筆標(biāo)上數(shù)字1～12，相鄰標(biāo)記部位間距約3cm～4 cm；在標(biāo)記旁邊，自上而下分別滴加陽(yáng)性對(duì)照液、各種過(guò)敏原、陰性對(duì)照液各1小滴；點(diǎn)刺針垂直通過(guò)滴在皮膚的試液，輕壓刺破皮膚（以不出血為度），殘留液2 min～3 min后拭去；點(diǎn)刺后12 min左右觀察結(jié)果，用筆描記并以透明膠帶記錄反應(yīng)情況，隨后轉(zhuǎn)移到適當(dāng)?shù)谋砀裰?，記錄風(fēng)團(tuán)直徑或紅暈面積。

1.4評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

以陽(yáng)性對(duì)照液的風(fēng)團(tuán)或紅暈面積為參照，陰性對(duì)照液的風(fēng)團(tuán)或紅暈面積做校正。根據(jù)點(diǎn)刺液風(fēng)團(tuán)或紅暈的面積/陽(yáng)性對(duì)照風(fēng)團(tuán)或紅暈的面積，確定其反應(yīng)級(jí)別。如：若點(diǎn)刺液風(fēng)團(tuán)或紅暈面積為陽(yáng)性對(duì)照面積的0～25％或與陰性對(duì)照所致風(fēng)團(tuán)或紅暈面積相同，則為陰性（-）；若為25％～50％，則為陽(yáng)性（+）；若為51％～100％，則為陽(yáng)性（++）；若為100％～200％，則為（+++）；若為≥200％，則為（++++）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用校正χ2檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為具有顯著性差異。

2　結(jié)果

2.1SPT陽(yáng)性反應(yīng)的種類分布

如表1所示，在579例診斷為AR患兒中，450例呈陽(yáng)性反應(yīng)，陽(yáng)性率為77.72％。其中以戶塵螨、粉塵螨陽(yáng)性率最高，分別為73.58％和74.78％（P＜0.05），其余過(guò)敏原陽(yáng)性率依次為：狗毛＞貓毛＞德國(guó)小蠊＞多支＞霉菌Ⅱ＞樹(shù)Ⅰ＞交鏈＞雜草＞葡萄球菌。

2.2SPT陽(yáng)性反應(yīng)的數(shù)量分布

考慮到變應(yīng)原的同源性，將變應(yīng)原分為螨類、動(dòng)物皮毛、蠊類、真菌、樹(shù)草類分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果如表2所示，對(duì)單一類別的變應(yīng)原呈陽(yáng)性反應(yīng)的AR患兒有121例，占所有陽(yáng)性例數(shù)的26.9％，其中螨類107例，蠊類6例，霉菌4例，其他4例，見(jiàn)圖1。對(duì)2類變應(yīng)原呈陽(yáng)性反應(yīng)的有261例，占到總陽(yáng)性例數(shù)的58.0％；對(duì)3類或3類以上變應(yīng)原呈陽(yáng)性反應(yīng)的有68例，占到總陽(yáng)性例數(shù)的15.1％（表2）。

表2　過(guò)敏原皮膚點(diǎn)刺陽(yáng)性反應(yīng)的數(shù)量分布Table 2The analysis of positive results of SPT test

圖1　單一過(guò)敏原致皮膚點(diǎn)刺陽(yáng)性反應(yīng)的過(guò)敏原的種類分布Figure 1Results of SPT test with one of 11 standardized common inhaled allergens

表1579　例AR患兒中11種常見(jiàn)吸入性變應(yīng)原的分布Table 1Analysis of 579 cases of children with AR by SPT test with 11 standardized common inhaled allergens

2.3SPT陽(yáng)性及陽(yáng)性強(qiáng)度的年齡分布

如表3所示，不同年齡段AR患兒過(guò)敏原陽(yáng)性及陽(yáng)性強(qiáng)度具有一定差異。陽(yáng)性率隨年齡層的不同而有所改變，其中4＜X≤7歲，SPT陽(yáng)性為64.1％；7＜X≤10歲，SPT陽(yáng)性為75％；值得注意的是10＜X≤14歲兒童，SPT陽(yáng)性率最高，為86.5％（P＜0.05）。

3　討論

2008年，WHO的規(guī)范文件ARIA指南明確指出兒童過(guò)敏性鼻炎的治療體系分為：避免接觸過(guò)敏原（avoid contact with allergens）、藥物治療（drug treatment）、特異性免疫治療（specific immunotherapy，SIT）、患者教育（patient education）等四個(gè)方面［6］。但上述治療方案的前提是必須首先明確過(guò)敏原，因此SPT是診斷IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性疾病的主要檢測(cè)方法，對(duì)于明確鼻炎的類型及有針對(duì)性地避免接觸過(guò)敏原具有重要意義［7］。

表3　過(guò)敏原陽(yáng)性率及不同陽(yáng)性強(qiáng)度在AR患兒中的分布Table 3The rate and distribution of positive results of SPT test in children with AR

本文中579例患兒針對(duì)11種吸入性過(guò)敏原的SPT結(jié)果提示，陽(yáng)性率達(dá)77.72％，且絕大多數(shù)為螨過(guò)敏，其中戶塵螨、粉塵螨陽(yáng)性率最高，其次依序?yàn)楣访矩埫镜聡?guó)小蠊＞多支＞霉菌Ⅱ＞樹(shù)Ⅰ＞交鏈＞雜草＞葡萄球菌。上述結(jié)果提示塵螨是兒童AR患者室內(nèi)室外的主要過(guò)敏原，廣州地區(qū)氣候有利于塵螨的生長(zhǎng)，且隨著城市的快速發(fā)展工業(yè)、尾氣和霧霾等污染問(wèn)題逐漸顯現(xiàn)，一定程度上增加了AR的誘因。其次，貓、狗等寵物也是不容忽視的因素，在英美等發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)貓毛皮屑過(guò)敏也是變態(tài)反應(yīng)性疾病中最常見(jiàn)的一種類型［8］。國(guó)內(nèi)其他地區(qū)的研究結(jié)果也都證實(shí)螨是兒童的主要吸入過(guò)敏原，所不同的是常州地區(qū)混合真菌的陽(yáng)性率居第二位（25.8％）［9］，烏魯木齊市食物過(guò)敏也占相當(dāng)比例［10］。

本研究發(fā)現(xiàn)，在450例過(guò)敏原皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)中，對(duì)單一的過(guò)敏原反應(yīng)陽(yáng)性相對(duì)較少，表現(xiàn)為僅121例（26.9％）患者對(duì)上述11種過(guò)敏原中的單獨(dú)1種發(fā)生陽(yáng)性反應(yīng)；而多數(shù)為對(duì)2種或2種以上過(guò)敏原有反應(yīng)，占總患者的73.1％，其中有261例對(duì)2種過(guò)敏原反生陽(yáng)性反，68例對(duì)3種或3種以上過(guò)敏原發(fā)生陽(yáng)性反應(yīng)。高越等［10］針對(duì)烏魯木齊市176例3～7歲AR患兒的研究更是發(fā)現(xiàn)155例對(duì)2種或2種以上過(guò)敏原有反應(yīng)?？梢?jiàn)，過(guò)敏是一種體質(zhì)，過(guò)敏患者往往對(duì)多種過(guò)敏原過(guò)敏，很少有只對(duì)一種過(guò)敏原過(guò)敏的患者；特別是對(duì)某種螨過(guò)敏者，一般對(duì)其它種螨過(guò)敏原呈陽(yáng)性反應(yīng)，只是反應(yīng)的程度不同，原因是不同種螨過(guò)敏原主要決定簇有相似性［8］。

臨床研究過(guò)敏性鼻炎與患者年齡的關(guān)系有許多論述，認(rèn)為該類患者是由幼兒時(shí)漸增，17～18歲達(dá)到高峰，50歲以后減少。許小朋等［9］采用德國(guó)敏篩過(guò)敏原檢測(cè)系統(tǒng)測(cè)定常州地區(qū)AR患兒血清中IgE水平及比較不同年齡組過(guò)敏原陽(yáng)性率，結(jié)果提示473例0～12歲患兒過(guò)敏原陽(yáng)性率71.9％，且隨年齡增長(zhǎng)陽(yáng)性率均呈升高趨勢(shì)。本文結(jié)果也顯示了相似的規(guī)律，年齡越小皮試陽(yáng)性率越低，其中4＜X≤7歲SPT陽(yáng)性為64.1％，7＜X≤10歲SPT陽(yáng)性為75％，而10＜X≤14歲SPT陽(yáng)性為86.5％，陽(yáng)性率最高。這一結(jié)果可能與細(xì)胞免疫功能的完善程度隨年齡增長(zhǎng)而增強(qiáng)有關(guān)。此外，兒童過(guò)敏原致敏不僅與過(guò)敏原的暴露有關(guān)，還與過(guò)敏原的暴露時(shí)間等因素有關(guān)［11］。一項(xiàng)對(duì)北京地區(qū)過(guò)敏原譜分析研究結(jié)果提示，兒童過(guò)敏性鼻炎對(duì)粉塵螨和戶塵螨的敏感程度明顯高于成人［12］。本研究也顯示，AR的過(guò)敏原陽(yáng)性強(qiáng)弱與年齡具有相關(guān)性，戶塵螨和粉塵螨是最主要的過(guò)敏原。因此，鑒于兒童和青少年對(duì)過(guò)敏原的敏感程度高和癥狀較重，應(yīng)該給予恰當(dāng)?shù)闹委熀妥銐虻闹匾?。由于本研究主要針?duì)年齡4～14歲，在年齡跨度上尚有一定的局限，還需要深入研究。

綜上所述，皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)簡(jiǎn)便、快速、痛苦小、安全性高，患兒易于接受，值得臨床推廣應(yīng)用。本次研究表明，塵螨是廣東地區(qū)兒童AR變應(yīng)性鼻炎的首要過(guò)敏原。過(guò)敏性疾病的治療需要患者配合醫(yī)生采取控制接觸過(guò)敏原，堅(jiān)持用藥等途徑來(lái)達(dá)到理想的治療效果。因此，明確患者的過(guò)敏原，對(duì)于AR的預(yù)防、診斷、治療具有重要的臨床價(jià)值。

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Clinical analysis of Inhaled allergens in 579 children with allergic rhinitis in Guangzhou

ZHANG Dawei1★，QIU Xiaoshan2★，HE Jianrong1，2，LIU Li1
（1.School of Pharmacy，Guangdong Medical College，Dongguan，Guangdong，China，523808；2.Department of Pediatrics，the First Affiliated Hospital，Sun Yat-sen University，Guangzhou，Guangdong，China，510080）

ObjectiveBased on the study of the types and distribution of inhaled allergens in children with allergic rhinitis（AR）in Guangzhou by skin prick test（SPT），to provide reference for the diagnosis，treatment，and prevention of AR in children.MethodsA total of 579 cases of children with AR were subjected to SPT with 11 common inhaled allergens.The positive rates of allergic reactions，the types of allergens，and the ages distribution were subjected to data analysis.ResultsPositive rate of skin prick test was 77.72％；house dust mite-positive and dermatophagoides farinae-positive were accounting for 73.58％and 74.78％，respectively.The next in order were dog dander，cat dander，Blattella germanica，Cladosporium herbarum，mouldⅡ，treeⅠ，Alternaria，weed and Staphlococcus.121 cases were positive with a single allergen occupying 26.9％of the total number of all positive cases including 107 cases of mites.Besides，261 cases were positive with two types of allergens and 68 cases with three or more allergens.The positive rate of SPT test was related to age（P＜0.001），11～14 years old（86.5％）＞7～10 years old（75.0）＞5～6 years old（64.1％）. ConclusionHousehold dust mites and dermatophagoides were the most common allergens in children with AR in Guangzhou.Most allergy suffers possessed allergic constitutions，and were allergic to more than one type of allergens.It is noticeable that the positive rate of SPT was related to age.

Allergic rhinitis；Inhaled allergen；Skin prick test；Clinical analysis

國(guó)家自然科學(xué)基金（81402933）；2013年度國(guó)家級(jí)和省級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（1057113046）

1.廣東醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，廣東，東莞523808 2.中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，廣東，廣州510080

張大威，E-mail：d.w.zhang@163.com；丘小汕，E-mail：xshqiu@163.com