李玉霞　張萍

（1甘肅省定西市人民醫(yī)院腎病科定西743000；2甘肅省定西市第二人民醫(yī)院急診科定西743000）

·臨床報(bào)道·

加味香砂六君子湯對(duì)早中期腎性貧血患者血常規(guī)及血生化指標(biāo)水平的影響

李玉霞1張萍2

（1甘肅省定西市人民醫(yī)院腎病科定西743000；2甘肅省定西市第二人民醫(yī)院急診科定西743000）

目的：探討重組人促紅素聯(lián)合加味香砂六君子湯在早中期腎性貧血患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：選取102例早中期腎性貧血患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成聯(lián)合組（A組51例）和對(duì)照組（B組51例）兩組。A組采用皮下注射重組人促紅素聯(lián)合口服加味香砂六君子湯方案，B組予以皮下注射重組人促紅素方案。比對(duì)兩組患者治療前后相關(guān)血常規(guī)、生化指標(biāo)變化差異；行為期3個(gè)月隨訪，分析兩組患者促紅素總體用量、不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況差異。結(jié)果：治療后兩組患者RBC、Hb、Hct等血常規(guī)指標(biāo)均較治療前顯著提高，BUN、SCr、Cys C、CRP等生化指標(biāo)則較治療前顯著降低（P＜0.05）；其中A組患者各指標(biāo)改善幅度均大于B組（P＜0.05）；A組促紅素使用總劑量為（56 716.23±1 943.12）IU，顯著低于B組的（82 346.26±2 153.12）IU，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在為期3個(gè)月的隨訪中，A組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.8%，復(fù)發(fā)率為3.9%，均顯著低于B組的23.5%和15.7%（P＜0.05）。結(jié)論：對(duì)早中期腎性貧血患者予以重組人促紅素+加味香砂六君湯聯(lián)合治療方案，療效確切，可有效促進(jìn)其紅細(xì)胞生長、腎功能改善，值得臨床推廣。

腎性貧血；早中期；加味香砂六君子湯；血常規(guī)；血生化

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎性貧血以紅細(xì)胞生成減少、紅細(xì)胞壽命縮短、紅細(xì)胞丟失增加等為發(fā)病機(jī)制［1］，積極有效的治療干預(yù)是促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸、促進(jìn)患者腎臟功能恢復(fù)的關(guān)鍵。中醫(yī)將腎性貧血?dú)w入“關(guān)格、虛勞、血虛”等范疇，認(rèn)為該疾病以腎氣虛為發(fā)病基礎(chǔ)，腎病日久則腎氣衰敗、臟腑功能漸下［2］，致瘀血濁毒內(nèi)阻，由損成勞，引起氣血生化乏源。隨著臨床研究的深入，越來越多學(xué)者將研究重點(diǎn)從單純西藥治療逐漸向中西醫(yī)結(jié)合方向轉(zhuǎn)變，試圖發(fā)揮中藥培本固源、標(biāo)本兼治的優(yōu)勢(shì)，全面提升臨床療效，促進(jìn)患者預(yù)后提升。本次研究以此為方向，對(duì)102例確診早中期腎性貧血患者中的51例予以重組人促紅素及加味香砂六君子湯聯(lián)合治療方案，獲得滿意療效?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院于2012年9月～2014年12月收治的102例早中期腎性貧血患者為研究對(duì)象，均通過實(shí)驗(yàn)室檢查，符合相關(guān)診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將此次受試患者分成聯(lián)合組（A組，n=51）和對(duì)照組（B組，n=51）兩組，A組患者中男30例，女21例；年齡19～77歲，平均（50.3±5.2）歲；中醫(yī)辨證分型情況：脾腎氣虛型15例，濁毒內(nèi)蘊(yùn)型20例，脾腎陽虛型11例，氣陰兩虛型5例。B組患者中男31例，女20例；年齡19～76歲，平均（50.1± 5.4）歲；中醫(yī)辨證分型情況：脾腎氣虛型13例，濁毒內(nèi)蘊(yùn)型21例，脾腎陽虛型12例，氣陰兩虛型5例。兩組患者在上述一般資料對(duì)比上差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)（1）西醫(yī)符合《歐洲慢性腎衰竭患者貧血治療最佳實(shí)踐指南》［3］中早中期腎性貧血相關(guān)診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)者；（2）中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］中腎性貧血相關(guān)診斷及辨證分型標(biāo)準(zhǔn)者；（3）臨床資料完整者；（4）經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并自愿簽署知情同意書者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并其他心肺功能障礙、心腦血管疾病、肝功能不全、惡性腫瘤者；（2）其他因素致貧血者；（3）入組前30 d接受其他腎性貧血治療方案者；（4）合并精神疾病、意識(shí)障礙、聽力障礙或語言障礙者；（5）中途轉(zhuǎn)院、更改治療方案、死亡或隨訪期失聯(lián)者；（6）相關(guān)治療禁忌證者；（7）治療依從性不足者；（8）未成年或年齡超過80歲者；（9）孕期或哺乳期婦女。

1.4治療方法兩組患者入院后均參照《腎內(nèi)科學(xué)》［5］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)行對(duì)癥基礎(chǔ)治療措施，包括糾正水、電解質(zhì)及酸堿平衡，降壓，補(bǔ)充鐵劑、葉酸、多維生素、活性維生素D，營養(yǎng)支持等。

1.4.1B組在上述治療基礎(chǔ)上予以皮下注射重組人促紅素方案：重組人促紅素注射液（國藥準(zhǔn)字S20000023）。治療期劑量：75～100 IU/（kg·周），皮下注射，分2～3次給藥；若紅細(xì)胞比容（Hct）每周增加＜0.5%，可于4周后按15～30 IU/kg增加劑量［最高增加劑量＜30 IU/（kg·周）］。維持期：待Hct增加30%～33%時(shí)，將劑量調(diào)整至治療期劑量的2/3，然后每2～4周檢查Hct水平以調(diào)整劑量。持續(xù)治療3個(gè)月后觀察療效。

1.4.2A組在上述治療基礎(chǔ)上予以加味香砂六君子湯：（1）重組人紅細(xì)胞生成素注射液給藥方式及劑量同B組一致；（2）基本方配伍：仙鶴草30 g，山茱萸20 g，黨參、黃芪、金櫻子、車前子、丹參各15 g，白術(shù)、陳皮、炙甘草、茯苓、法半夏、陳皮各10 g，炮姜、木香、砂仁（后下）各6 g；（3）加減方：脾腎氣虛者加杜仲10 g、熟地15 g；濁毒內(nèi)蘊(yùn)者加大黃3 g，獨(dú)活、防風(fēng)各10 g；脾腎陽虛者加菟絲子15 g、杜仲10 g；氣陰兩虛者加熟地黃、山萸肉各10 g。加入400 ml清水沸后文火煎煮50 min，濾渣后分早中晚三次送服，每日1劑，持續(xù)治療3個(gè)月后觀察療效。

1.5觀察指標(biāo)比對(duì)兩組患者治療前后紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞比容（Hct）等血常規(guī)指標(biāo)變化情況，記錄其血尿氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、胱抑素C（Cys C）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等生化指標(biāo)變化差異；行為期3個(gè)月隨訪，分析兩組患者促紅素總體用量、不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況差異。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以百分率%表示，采用X2檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血常規(guī)指標(biāo)變化情況對(duì)比分析治療前，兩組患者在RBC、Hb、Hct等血常規(guī)指標(biāo)對(duì)比上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述各血常規(guī)指標(biāo)均較治療前顯著提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中A組患者各指標(biāo)增幅均大于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者治療前后各血常規(guī)指標(biāo)變化情況（±s）

表1　兩組患者治療前后各血常規(guī)指標(biāo)變化情況（±s）

注：同治療前對(duì)比，*P＜0.05；同B組對(duì)比，#P＜0.05。

時(shí)間組別nRBC（×1012/L）Hb（g/L）Hct（%）治療前治療后A組B組A組B組51 51 51 51 3.16±0.04 3.15±0.05 4.59±0.06*#4.10±0.06*71.61±6.91 71.63±6.90 98.43±12.10*#83.46±10.69*0.22±0.04 0.22±0.04 0.33±0.05*#0.27±0.05*

2.2生化指標(biāo)變化情況對(duì)比分析治療前，兩組患者在BUN、SCr、Cys C、CRP等生化指標(biāo)對(duì)比上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述生化指標(biāo)均較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中A組各指標(biāo)降幅均顯著大于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后各生化指標(biāo)變化情況±s）

表2　兩組患者治療前后各生化指標(biāo)變化情況±s）

注：同治療前對(duì)比，*P＜0.05；同B組對(duì)比，#P＜0.05。

時(shí)間組別nBUN（mmol/L）SCr（μmol/L）Cys C（mg/L）CRP（mg/L）治療前治療后A組51 B組51 A組51 B組51 24.06±7.13 24.08±7.11 12.90±6.31*#17.03±6.23*459.61±120.62 462.68±119.91 212.15±81.30*#305.71±82.50*1.83±0.61 1.85±0.60 0.99±0.17*#1.31±0.24*28.44±7.02 28.39±7.10 9.00±3.81*#17.03±4.61*

2.3促紅素使用總劑量及隨訪情況對(duì)比分析A組促紅素使用總劑量為（56 716.23±1 943.12）IU，顯著低于B組的（82 346.26±2 153.12）IU，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=63.109，P＜0.05）；在為期3個(gè)月的隨訪中，A組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.8%，復(fù)發(fā)率為3.9%，均顯著低于B組的23.5%和15.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　隨訪不良反應(yīng)發(fā)生及復(fù)發(fā)情況（例）

3　討論

臨床研究表明，腎性貧血是慢性腎功能不全發(fā)展到終末期的常見并發(fā)癥之一，多表現(xiàn)為唇甲蒼白、面色萎黃、瞼結(jié)膜蒼白等臨床癥狀。病情會(huì)隨著腎臟功能損傷程度的加深而不斷發(fā)展惡化，于患者預(yù)后不利。中醫(yī)將腎性貧血?dú)w入“血虛”范疇，認(rèn)為腎藏精、精血同源，腎精虧虛、久病不愈必將引起陰血不足、氣血兩虧之癥［6］，威脅其健康安全。

本次研究為探討重組人促紅素聯(lián)合加味香砂六君子湯在早中期腎性貧血患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值，選取102例確診患者為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)予以中西醫(yī)結(jié)合療法的A組患者在改善腎功能、促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸等方面顯著優(yōu)于采用基礎(chǔ)治療聯(lián)合促紅素方案的B組患者，同黃宇虹等［7］報(bào)告內(nèi)容基本一致。說明在促紅素及基礎(chǔ)治療上聯(lián)合加味香砂六君子湯，可充分發(fā)揮其健脾益氣、清熱解毒、行氣補(bǔ)血等功效，對(duì)抑制病情發(fā)展，改善患者腎功能、增強(qiáng)其機(jī)體免疫力等有利。艾維等［8］研究者也在報(bào)告中得到類似結(jié)論，其指出，促紅素是一種由166個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，將其應(yīng)用于腎性貧血的臨床治療中，能使其同紅系干細(xì)胞生成素受體結(jié)合，達(dá)到增加血紅蛋白水平、穩(wěn)定紅細(xì)胞膜、增強(qiáng)其抗氧能力的作用，由此改善貧血癥狀，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合加味香砂六君子湯，能發(fā)揮該中藥湯劑補(bǔ)中益氣、祛濕化痰、健脾和胃等功效，對(duì)改善患者預(yù)后質(zhì)量有利。加味香砂六君子湯以補(bǔ)中益氣、健脾益肺的黨參，健脾益氣、燥濕利水的白術(shù)及利水滲濕、健脾寧心的茯苓為君藥，輔以燥濕化痰的法半夏，理氣健脾的陳皮，補(bǔ)虛解毒的仙鶴草，補(bǔ)益肝腎的山茱萸，固精縮尿的金櫻子，健脾行氣的車前子，清心除煩、涼血消癰的丹參等藥材，可獲得健脾行氣、法風(fēng)燥濕、益氣補(bǔ)中的功效。對(duì)脾腎氣虛者加以調(diào)理沖任、補(bǔ)益肝腎的杜仲及補(bǔ)血養(yǎng)陰、填精益髓的熟地，能調(diào)節(jié)腎精、補(bǔ)益氣血；對(duì)濁毒內(nèi)蘊(yùn)者輔以涼血解毒的大黃，祛風(fēng)除濕的獨(dú)活及解表祛風(fēng)的防風(fēng)，可助機(jī)體排出毒素，全面改善癥狀。現(xiàn)代藥理研究也證實(shí)，加味香砂六君子湯中多味中草藥，如黨參、白術(shù)、菟絲子等均具有提高機(jī)體免疫力的功效，使用后可獲得培本固元的治療效果［9］，對(duì)強(qiáng)健患者體魄、控制病情發(fā)展等具有積極影響。本研究還發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合療法可減少促紅素給藥劑量，利于降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高患者預(yù)后質(zhì)量。綜上所述，對(duì)早中期腎性貧血患者予以重組人促紅素+加味香砂六君湯聯(lián)合治療方案，療效確切，可有效促進(jìn)其病情轉(zhuǎn)歸，對(duì)改善患者腎功能、提升其預(yù)后水平有利，值得臨床推廣。

［1］袁紅波，樓季莊.腎性貧血的發(fā)病機(jī)制及治療現(xiàn)狀［J］.國際泌尿系統(tǒng)雜志，2008，28（3）:410-414

［2］韓海燕，路建饒，王新華，等.葉景華治療腎性貧血經(jīng)驗(yàn)［J］.中醫(yī)雜志，2013，54（24）:2085-2087

［3］諶貽璞.近期歐美腎性貧血診療指南的解讀與思考［J］.中國血液凈化，2008，7（7）:389-392

［4］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京:南京大學(xué)出版社，1994.3

［5］諶貽璞.腎內(nèi)科學(xué)［M］.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2015.184-186

［6］余仁歡.聶莉芳教授治療膜性腎病的經(jīng)驗(yàn)［J］.西部中醫(yī)藥，2011，24（9）:25-27

［7］黃宇虹，鄧晟，何作瑜，等.腎性貧血的藥物治療研究進(jìn)展［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（39）:109-111

［8］艾維，楊云華，趙連玉.促紅細(xì)胞生成素臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2015，36（6）:844-846

［9］國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床指導(dǎo)原則［S］.北京:中國科學(xué)技術(shù)出版社，2002.292-293

The Clinical Application Value of Recombinant Human Erythropoietin Combined with Additive Xiangshaliujunzi Decoction in Patients with Renal Anemia at Early and Middle Stage

LI Yu-xia1，ZHANG Ping2
（1Department of Nephropathy，the People's Hospital of Dingxi City，Gansu743000；2Department of Emergency，the Second People's Hospital of Dingxi City，Gansu743000）

Objective:To explore the clinical application value of recombinant human erythropoietin combined with additive Xiangshaliujunzi decoction in patients with renal anemia at early and middle stage.Methods:102 Patients with renal anemia at early and middle stage were selected as the research objects.According to the random number table method，the objects were divided into the combined group（group A，n=51）and the control group（group B，n=51）.The group B were treated with subcutaneous injection of recombinant human erythropoietin（RH）scheme while the group A were treated with subcutaneous injection of recombinant human erythropoietin（RH）combined with oral additive Xiangshaliujunzi decoction scheme.The changes of blood routine and biochemical indexes in the two groups were compared before and after the treatment.With 3 months of follow-up during the behavior phase，the differences in total dosage of erythropoietin，occurrence and recurrence of adverse reactions were analyzed.Results:（1）After the treatment，blood routine indexes，such as RBC，Hb and Hct in the two groups were significantly higher than those before the treatment while SCr，Cys C，CRP and other biochemical indexes were significantly lower than those before the treatment（P＜0.05）.The improvement of each index in the group A was greater than that in the group B（P＜0.05）.（2）The total dosage of erythropoietin in the group A was（56 716.23±1 943.12）IU which was significantly lower than（82 346.26±2 153.12）IU in the group B，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.During the period of 3 months of follow-up，the incidence rate of adverse reactions in the group A was 7.8%and the recurrence rate was 3.9%，which were significantly lower than 23.5%and 15.7%in the group B（P＜0.05）.Conclusion: To apply recombinant human erythropoietin combined with additive Xiangshaliujunzi decoction in patients with renal anemia at early and middle stage，the curative effect is accurate.It can effectively promote the growth of red cells and the improvement of renal function.It is worth clinical promotion.

Renal anemia；Early and middle stage；Additive Xiangshaliujunzi decoction；Blood routine；Blood biochemistry

R556.2

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2015.12.004

2015-08-11）