郭艷輝，牟昱丹，王洪聲，郭艷杰

(1. 廣州中醫(yī)藥大學祈福醫(yī)院 兒科，廣東 廣州 511495；2.大連醫(yī)科大學 微生態(tài)教研室，遼寧 大連 116044)

論 著

微生態(tài)制劑輔助治療嬰幼兒濕疹的臨床效果研究

郭艷輝1，牟昱丹1，王洪聲1，郭艷杰2

(1. 廣州中醫(yī)藥大學祈福醫(yī)院 兒科，廣東 廣州 511495；2.大連醫(yī)科大學 微生態(tài)教研室，遼寧 大連 116044)

目的 觀察微生態(tài)制劑輔助治療嬰幼兒濕疹的臨床療效。方法 180例濕疹患兒隨機分為兩組，對照組和試驗組，每組90人。對照組采用常規(guī)對癥治療，試驗組在常規(guī)對癥治療的基礎上同時給予微生態(tài)制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，每次1片，2次/d口服，療程為1個月，進行輔助治療。療程結束分析兩種治療方案的有效率，評價兩種方案的療效。應用酶聯(lián)免疫反應法檢測兩組患兒治療前后血液白介素(IL)-4，IL-10，干擾素(IFN)-γ及免疫球蛋白E(IgE)含量，流式細胞術分析T細胞亞型Th1/Th2比例。結果 試驗組有效率91.1%，與對照組76.7%比較，差異有顯著性意義，P<0.05；同時血液IL-4，IL-10及IgE較治療前降低，IFN-γ及Th1/Th2比例較治療前升高，差異均具有顯著性意義(P<0.05)。3個月后，濕疹復發(fā)情況的隨診結果顯示，試驗組復發(fā)率為26.7%，對照組復發(fā)率為68.9%，二者相比差異明顯(P<0.05)。結論 應用微生態(tài)制劑輔助治療嬰幼兒濕疹可以明顯增加治療的有效率，增強宿主的免疫自穩(wěn)功能，減少復發(fā)率，值得推廣應用。

濕疹；益生菌；免疫；嬰幼兒

嬰幼兒濕疹是兒科常見的皮膚病，近年來，隨著生活方式的改變其發(fā)病率明顯增高。據(jù)報道東亞地區(qū)1歲以內(nèi)嬰兒濕疹的發(fā)生率高達28%,中國嬰幼兒濕疹的發(fā)生率為27.9%[1-2]。癥狀為患兒額部、面頰部皮膚出現(xiàn)紅斑、丘疹、滲出、糜爛、表面結厚痂伴發(fā)劇癢等。反復發(fā)作、長期存在，給患兒帶來極大痛苦，影響患兒的生長發(fā)育。過去臨床多采用皮質醇類激素治療，副作用較多，且復發(fā)率較高。近年來，研究發(fā)現(xiàn)T細胞分化異常以及細胞因子的異常分泌是濕疹發(fā)生的重要原因之一[3]。應用益生菌制劑可以調(diào)節(jié)腸道菌群，促進免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟，調(diào)節(jié)機體免疫力，益生菌制劑及相關藥物有望成為治療濕疹的新方法[4]。本研究在臨床常規(guī)治療的基礎上同時應用無毒副作用的微生態(tài)制劑輔助治療，觀察微生態(tài)制劑的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

廣州中醫(yī)藥大學祈福醫(yī)院兒科門診2013年1月1日至2014年8月31日所診治的濕疹患兒180例，其中男98例，女82例，年齡在2個月～3歲。所有患兒均符合濕疹的臨床診斷標準[5]，無其他臨床疾病。按照隨機分組的原則將所有病例分為試驗組和對照組，每組90例, 對照組給予常規(guī)外用藥物治療,試驗組在常規(guī)外用藥物治療的同時給予口服益生菌治療。兩組患兒在性別、年齡、病程、疾病嚴重程度以及民族等方面比較，差異無顯著性意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準，并與患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 方 法

對照組：常規(guī)對癥治療，輕癥者局部應用爐甘石洗劑(上海運佳黃浦制藥有限公司)，結痂處涂氧化鋅軟膏(上海運佳黃浦制藥有限公司)，3次/d，療程2周；病情嚴重者口服氯雷他定糖漿(開瑞坦，上海先靈葆雅制藥有限公司)，外用皮質激素糠酸莫米松乳膏(艾洛松，上海先靈葆雅制藥有限公司)，合并感染者加用莫匹羅星軟膏(百多邦，中美天津史克制藥有限公司)，病情控制后即停止使用。試驗組在常規(guī)治療的同時給予口服微生態(tài)制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(思連康，杭州龍達新科生物制藥有限公司),每次1片，2次/d口服，療程1個月。思連康主要成份為雙歧桿菌不低于0.5×106CFU、嗜酸乳桿菌不低于0.5×106CFU、糞鏈球菌不低于0.5×106CFU和蠟樣芽孢桿菌不低于0.5×105CFU。所有患兒盡量避免熱水燙洗以及使用清潔劑、搔抓等刺激因素，同時追尋病因，隔絕致敏原。

1.3 檢測指標

治療前后無菌靜脈采血，采用酶聯(lián)免疫法檢測細胞因子白介素(IL)-4，IL-10，干擾素(IFN)-γ以及IgE水平，采用流式細胞術檢測T細胞亞型Th1/Th2。

1.4 療效判別標準[6]

因患兒不能表述自覺癥狀如瘙癢、疼痛等，故以觀察患兒哭鬧情況、飲食、睡眠情況、濕疹創(chuàng)面大小、深度、色澤、滲出及肉芽組織生長情況來判斷。痊愈: 皮損完全消退，癢感消失, 患兒飲食、睡眠如常。顯效：皮損消退>70%以上，浸潤肥厚不明顯, 癢感基本消失或偶感瘙癢, 不影響飲食、日?；顒优c休息, 可耐受。好轉: 皮損消退30%～70%，癥狀減輕。無效: 皮疹消退<30%，瘙癢癥狀減輕不明顯。痊愈、顯效及好轉例數(shù)的百分數(shù)合計為總有效率。復發(fā)判定標準：3個月后再度出現(xiàn)皮損。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)應用SPSS 15.0 統(tǒng)計學軟件進行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗, 以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩種治療方案臨床療效比較

微生態(tài)制劑輔助治療1個月后，試驗組的總有效率為91.1%，對照組為76.7%，兩組比較差異明顯，P<0.05。3個月后對兩組患兒進行隨訪發(fā)現(xiàn)，對照組復發(fā)62例，復發(fā)率為68.9%，試驗組復發(fā)24例，復發(fā)率為26.7%，兩組復發(fā)率比較，差異亦具有顯著性意義，P<0.05。見表1。

表1 兩組療效及復發(fā)情況比較

2.2 兩組患兒治療前后血液IL-4，IL-10， IFN-γ，IgE及Th1/Th2比例分析

兩組治療后患兒IL-4，IL-10及IgE較治療前降低，IFN-γ及Th1/Th2較治療前升高，且試驗組較對照組效果更為明顯。兩組相比，差異具有顯著性意義,P<0.05，見表2。

表2 兩組治療前后患兒免疫指標檢測

3 討 論

濕疹又稱特應性皮炎，是嬰兒期常見的變態(tài)反應性疾病。其發(fā)病機制目前尚不明確，涉及包括遺傳、環(huán)境等多種因素相互作用的結果。近年來腸道菌群與濕疹發(fā)生的關系受到學者的關注。研究表明，生活在農(nóng)場及有兄弟姐妹的嬰兒濕疹的發(fā)生率較生活在城市的嬰兒明顯降低，同時母親在懷孕階段口服益生菌，其所產(chǎn)嬰兒濕疹的發(fā)生率明顯降低[7]，這些研究提示濕疹的發(fā)生與腸道菌群的關系密切，調(diào)整腸道菌群可能對治療濕疹發(fā)揮有利作用。嬰幼兒期是腸道菌群建立的時期，腸道菌群的屏障功能尚不完善，菌群的平衡容易被打破，這可能是濕疹多發(fā)生于嬰幼兒時期的原因。濕疹患兒腹瀉的發(fā)生率高達38.4%也再次證明了腸道系統(tǒng)疾病、腸道菌群的紊亂能夠誘發(fā)或加重濕疹[8]。因此本研究在針對濕疹常規(guī)對癥治療的基礎上，應用微生態(tài)制劑益生菌輔助治療濕疹。結果表明益生菌輔助治療不但增加了治療的有效率，同時明顯降低了濕疹的復發(fā)率，療效顯著。

腸道菌群是定居在人體腸道內(nèi)的正常微生物群，出生伊始即開始定居于腸道，伴隨人的一生。腸道菌群參與機體免疫、代謝等多種正常的生理功能。 生命早期腸道菌群的定植對免疫系統(tǒng)的發(fā)育、成熟起著非常關鍵的作用。腸道菌群及其代謝產(chǎn)物通過調(diào)節(jié)T細胞，維持機體免疫系統(tǒng)的平衡，使機體處于免疫耐受狀態(tài)。當腸道菌群紊亂時，免疫耐受狀態(tài)被打破，Th1和/Th2平衡失調(diào)，過敏性疾病的發(fā)生率明顯升高。Th1 細胞可以促進B 細胞分化成IgA型漿細胞，后者可與抗原結合，排出體外而不引起炎癥；Th1細胞主要分泌IL-12、IFN-γ等細胞因子，Th2 細胞可以促進B 細胞分化成IgE型漿細胞，后者可介導速發(fā)型變態(tài)反應。Th2 主要分泌IL-4、IL-10等細胞因子。本研究中濕疹患兒在治療前血液IL-4，IL-10及IgE的含量較高，IFN-γ及Th1/Th2比例偏低，這說明嬰兒機體處于變態(tài)反應階段。應用益生菌輔助治療1個月后，試驗組患兒IL-4，IL-10及IgE水平明顯降低，IFN-γ及Th1/Th2比例升高，與對照組比較差異明顯，這表明通過益生菌干預調(diào)整患兒腸道菌群，對于患兒免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的恢復和維持具有較明顯的作用。這也可能是試驗組患兒3個月濕疹復發(fā)率降低的原因。

目前國內(nèi)外大量研究表明微生態(tài)制劑(包括益生菌、益生元、合生元)可以用于治療多種疾病且具有明顯的臨床療效。其中益生菌是目前臨床上使用最多的微生態(tài)制劑，尤其是應用益生菌治療兒科常見疾病，包括腹瀉病、功能性胃腸道疾病、乳糖不耐受、肝臟疾病、過敏性疾病等取得一定的療效，受到國內(nèi)外兒科醫(yī)生的認可[9]。同時因為益生菌所用菌種如雙歧桿菌、乳酸桿菌等是人體腸道內(nèi)的正常的菌群，也是目前微生態(tài)制劑應用最多的菌種，在一些發(fā)酵乳制品中長期應用，已證明其使用的安全性，能夠應用于嬰兒，也容易被患兒家長接受，因此對于濕疹這樣反復發(fā)作長期困擾患兒及家長的疾病在常規(guī)治療的基礎上可應用微生態(tài)制劑輔助治療，降低其復發(fā)的幾率。

[1] Martin PE, Koplin JJ, Eckert JK，et al. The prevalence and socio-demographic risk factors of clinical eczema in infancy: a population-based observational study [J].Clin Exp Allergy, 2013,43(6):642-651.

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[5] 中華醫(yī)學會兒科學分會免疫學組. 嬰兒過敏性疾病預防、診斷和治療專家共識[J]. 中華兒科雜志，2009，47(11):835-838.

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[9] 鄭躍杰,黃志華,劉作義,等.微生態(tài)制劑兒科應用專家共識(2010年10月)[J].中國實用兒科雜志，2011，26(1):20-23.

Clinical effect of microecologics as an adjuvant therapy on infants’ eczema

GUO Yan-hui1, MOU Yu-dan1, WANG Hong-sheng1, GUO Yan-jie2

(1.DepartmentofPediatrics,CliffordHospital,GuangzhouTraditionalChineseMedicineUniversity,Guangzhou511495,China; 2.DepartmentofMicroecology，DalianMedicalUniversity，Dalian116044，China)

Objective To study the clinical effect of microecologics on infants′ eczema. Methods Totally 180 eczema patients were randomly divided into two groups: the control group and the experimental group with 90 patients in each group. Patients in the control group were treated with routine symptomatic treatment and patients in the experimental group were treated with routine symptomatic treatment plus combination of four living bacterium tablet. The microecologics were taken orally, one tablet a time and twice a day for one month. The effective rate of the two therapeutic methods was analyzed and the levels of IL-4, IL-10, IgE, IFN-γ and Th1/Th2 ratio in blood were examined. The relapse rate of the two groups in the three months follow up visit was analyzed. Results Effective rate in the experimental group was 91.1%, much higher than the control group with statistical significance (P<0.05). Levels of IL-4, IL-10 and IgE in blood serum decreased significantly in the experimental group when compared to the control group (P<0.05) and level of IFN-γ and Th1/Th2 ratio increased significantly in the experimental group when compared to the control (P<0.05). The 3 months eczema relapse rate was 26.7% in the experimental group and 68.9% in the control group. The difference between the two groups was statistically significant. Conclusion Applying microecologics as an adjuvant therapy for eczema treatment could increase the effective rate and decrease the 3 months relapse rate, meanwhile enhance the self-stabilization of immune system. Microecologics has very wide popularization and application prospects for eczema treatment.

eczema; probiotics; immune; infant

10.11724/jdmu.2015.06.13

遼寧省教育廳一般項目(L2015143)

郭艷輝(1980-)，女，廣東廣州人，主治醫(yī)師。E-mail: 412686578@qq.com

郭艷杰，講師。E-mail: guoyanjie829@163.com

R725

A

1671-7295(2015)06-0571-03

郭艷輝，牟昱丹，王洪聲，等. 微生態(tài)制劑輔助治療嬰幼兒濕疹的臨床效果研究[J].大連醫(yī)科大學學報，2015,37(6)：571-573,588.

2015-04-28；

2015-11-09)