廖全忠??曾潔嫦??崔健??楊權(quán)

[摘要] 目的 本研究就經(jīng)支氣管鏡下局部化療應(yīng)用于中央型肺癌治療中的臨床價(jià)值進(jìn)行了淺顯的研究和探討，從而為臨床上提供可靠的數(shù)據(jù)。 方法 選擇我院自2012年1月～2014年1月收治的中央型肺癌患者70例，作為研究對(duì)象將其平均分為觀察組和對(duì)照組，兩組患者均35例，觀察組行經(jīng)支氣管鏡下局部化療，對(duì)照組行全身靜脈化療，在經(jīng)過一個(gè)療程的治療后，對(duì)兩組患者的氣道狹窄治療效果，不良反應(yīng)發(fā)生率及生活質(zhì)量評(píng)分進(jìn)行觀察和統(tǒng)計(jì)。 結(jié)果 觀察組的35例患者接受經(jīng)支氣管鏡下局部化療后的臨床總有效率為97.14%；對(duì)照組的35例患者接受全身靜脈化療后的臨床總有效率為82.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；接受經(jīng)支氣管鏡下局部化療治療期間共發(fā)生不良反應(yīng)1例，占5.71%；對(duì)照組的35例患者接受全身靜脈化療治療期間共發(fā)生不良反應(yīng)8例，占22.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組35例接受全身靜脈化療后的生活質(zhì)量評(píng)分（P<0.05）。 結(jié)論 經(jīng)支氣管鏡下局部化療應(yīng)用于中央型肺癌治療中的效果顯著，有效改善了患者的生活質(zhì)量，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 中央型肺癌；支氣管鏡；局部化療；靜脈化療；臨床價(jià)值

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）14-13-04

Analysis of curative effects of local chemotherapy under bronchoscopy in the treatment of central lung cancer

LIAO Quanzhong ZENG Jiechang CUI Jian YANG Quan

Conghua Central Hospital， Cuangzhou 510900， China

[Abstract] Objective To research and explore the clinical value of local chemotherapy under bronchoscopy in the treatment of central lung cancer so as to provide reliable data for clinic. Methods 70 patients with central lung cancer in our hospital who were admitted to our hospital from January 2012 to January 2014 were selected as the research objects and they were allocated to the observation group and the control group， with 35 in each. The observation group was received local chemotherapy under bronchoscopy while the control group was received systemic chemotherapy. After treatment of a course， curative effects of airway stenosis， the incidence rate of adverse reactions and score of life quality of patients in two groups were observed and recorded. Results The total clinical effective rate of 35 patients in the observation group who were received local chemotherapy under bronchoscopy was 97.14% while the total clinical effective rate of 35 patients in the control group who were received systemic chemotherapy was 82.86%. The difference of two groups was significant （P<0.05）. 1 patient in the observation group had adverse reactions when receiving the treatment of local chemotherapy under bronchoscopy accounting for 5.71% and 8 patients in the control group had adverse reactions when receiving the treatment of systemic chemotherapy accounting for 22.86%. The difference of two groups was significant （P<0.05）. Score of life quality of patients in the observation group was significantly higher than that of patients in the control group who were received systemic chemotherapy （P<0.05）. Conclusion Application of local chemotherapy under bronchoscopy in the treatment of central lung cancer has a significant curative effect and effectively improves the life quality of patients which is worthy of promotion.

[Key words] Central lung cancer； Bronchoscopy； Local chemotherapy； Systemic chemotherapy； Clinical value

隨著生產(chǎn)力的發(fā)展，大氣污染等的逐漸加深，近年來肺癌的發(fā)病率也在呈現(xiàn)著逐年上升的趨勢(shì)，已經(jīng)成為全世界癌癥死亡的首要原因，大多數(shù)肺癌患者在得到診斷時(shí)已經(jīng)屬于晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，在治療時(shí)也主要以改善癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，增加患者的生存時(shí)間為主要目的。因此

臨床上主要采用以化療為主的綜合治療的方法，雖然這些方法可以在一定程度上緩解或控制疾病，但表現(xiàn)卻總不盡如人意。中央型肺癌系起自三級(jí)支氣管以內(nèi)的肺癌[1]，具有發(fā)病率高、死亡率高的特點(diǎn)，主要臨床表現(xiàn)有阻塞性通氣功能障礙，由于腫瘤阻塞而導(dǎo)致的呼吸困難，易使患者發(fā)生肺不張，抑制阻塞性肺炎等并發(fā)癥，通常情況下常規(guī)治療難以達(dá)到臨床需求，且大多數(shù)患者失去了手術(shù)的機(jī)會(huì)，因此使得許多患者的生活質(zhì)量顯著降低，而內(nèi)科治療的療效也得不到保障。隨著醫(yī)療水平的逐漸發(fā)展，經(jīng)支氣管鏡下局部化療逐漸廣泛應(yīng)用于中央型肺癌治療中，并取得了良好的效果。因此，我院對(duì)2012年1月～2014年1月收治的70例中央型肺癌患者分別予以經(jīng)支氣管鏡下局部化療治療及全身靜脈化療，取得了不同的治療效果，現(xiàn)將具體情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院呼吸內(nèi)科自2012年1月～2014年1月接診的中央型肺癌患者70例，進(jìn)行回顧性的分析，既往接受過治療的比例為100%。所有病例經(jīng)臨床檢查均符合中央型肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)X線及MRI檢查等影像學(xué)輔助檢查均已證實(shí)確診。其中男40例，女30例，最低年齡24歲，最高年齡68歲，平均（42.6±5.7）歲。所有患者均有程度不同的咯血，咳嗽呼吸困難，發(fā)熱等癥狀，其中，有66例患者有咯血癥狀，31例患者存在呼吸困難，25例患者存在阻塞性肺炎，27例患者存在發(fā)熱。在胸部CT的檢查中，有34例患者伴有肺不張，42例患者拌藕阻塞性肺炎。采用隨機(jī)數(shù)字表法將本組的70例患者分為兩組：觀察組和對(duì)照組。觀察組患者35例，其中男21例，女14例，最低年齡24歲，最高年齡67歲，平均年齡（43.2±5.5）歲；鱗癌20例，小細(xì)胞未分化癌13例，腺癌2例。對(duì)照組患者35例，其中男19例，女16例，最低年齡25歲，最高年齡68歲，平均年齡（41.6±6.4）歲。鱗癌22例，小細(xì)胞未分化癌10例，腺癌3例。在經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組患者均接受過化療且為手術(shù)復(fù)治。對(duì)所有被選擇的患者均簽署知情同意書。兩組患者在性別、年齡、從發(fā)病到就診的時(shí)間、疾病史、身體狀況方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

針對(duì)35例觀察組患者，均采用OlympusBF-160電子支氣管鏡孔插入NK-3型穿刺針進(jìn)行局部化療治療。要求患者在接受檢查前空腹，麻醉人員需要在術(shù)前半小時(shí)予以患者注射0.5mg阿托品（吉林百年漢克制藥有限公司，H20053921）及口咽和鼻腔均采用2%利多卡因（廣州白云山明興制藥有限公司，H44020243）進(jìn)行表面麻醉處理，同時(shí)口服60mg魯米那（上海信誼藥廠有限公司，H31022038）[4]。在支氣管鏡輔助下探尋及確認(rèn)患者病變的具體部位及病變程度，醫(yī)務(wù)人員需要在每次進(jìn)行治療操作前將患者病灶處的局部壞死組織予以清除。沿著患者支氣管鏡活檢通道將NH-3K注射針順利推送至患者病灶處，將卡鉑（齊魯制藥有限公司，H10920028）200mg+0.9%氯化鈉6mL，絲裂霉素（上海新亞藥業(yè)有限公司，H31020503）2mg+0.9%氯化鈉2mL注入癌組織內(nèi)[3]，7d/次，持續(xù)治療6次為一個(gè)療程。針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者行GP方案治療（具體方案為：第1天采用1000～2000mg/m2的吉西他濱（哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)股份有限公司，H20040958）進(jìn)行靜脈滴注，第8天采用75～80mg/m2順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20010743）進(jìn)行靜脈滴注，針對(duì)小細(xì)胞未分化癌患者行EP方案治療，具體方案為：第1天采用100mg/m2的足葉乙甙進(jìn)行靜脈滴注，同時(shí)在前3d采用75～80mg/m2順鉑進(jìn)行靜脈滴注[4]。針對(duì)35例對(duì)照組患者，均行全身靜脈化療治療。具體方法為3周為一個(gè)化療周期進(jìn)行大劑量化療，每?jī)蓚€(gè)周期為一個(gè)療程。而觀察組患者則需劑量減半。對(duì)有嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)的患者則需要給予止吐劑進(jìn)行止吐，對(duì)嚴(yán)重粒細(xì)胞減少的患者則需要給予粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行治療[5]。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

患者接受治療后病變體積較治療前縮小≥60的治療效果為治愈；患者治療后病變體積較治療前后縮小范圍在30%～60%的治療效果為好轉(zhuǎn)；患者治療后病變體積較治療前縮小<30%的治療效果為無效[6]。采用sf-36生活質(zhì)量量表[5]對(duì)患者治療后的生活質(zhì)量評(píng)分進(jìn)行評(píng)定和比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)本次的研究所有的數(shù)據(jù)均由Excel及SPSS13.0兩個(gè)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7]。

2 結(jié)果

2.1 兩種患者氣道狹窄治療效果比較

觀察組的35例患者接受經(jīng)支氣管鏡下局部化療后的臨床總有效率為97.14%；對(duì)照組的35例患者接受全身靜脈化療后的臨床總有效率為82.86%，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者氣道狹窄治療效果比較[n（%）]

組別 n 治愈 好轉(zhuǎn) 無效 總有效率（%）

觀察組 35 19（54.29） 15（42.86） 1（2.86） 97.14

對(duì)照組 35 12（34.29） 17（48.57） 6（17.14） 82.86

x2 3.9683

P <0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

據(jù)統(tǒng)計(jì)，觀察組的35例患者接受經(jīng)支氣管鏡下局部化療治療期間共發(fā)生不良反應(yīng)1例，占5.71%，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生；對(duì)照組的35例患者接受全身靜脈化療治療期間共發(fā)生不良反應(yīng)8例，占22.86%，其中有3例患者出現(xiàn)胸痛，3例患者出現(xiàn)惡心的癥狀。觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

組別 n 發(fā)熱 胸痛 惡心 總發(fā)生率（%）

觀察組 35 1（2.86） 0 1（2.86） 5.71

對(duì)照組 35 2（5.71） 3（8.57） 3（8.57） 22.86

x2 2.5781 3.1692 2.7463 4.2000

P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 兩種患者生活質(zhì)量評(píng)分比較

據(jù)統(tǒng)計(jì)，觀察組35例患者接受經(jīng)支氣管鏡下局部化療后的感情指數(shù)，健康指數(shù)，生活滿意度的評(píng)分均明顯高于對(duì)照組35例接受全身靜脈化療后的生活質(zhì)量評(píng)分（P<0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（）

組別 n 感情指數(shù) 健康指數(shù) 生活滿意度

觀察組 35 85.23±4.64 83.25±5.73 86.36±5.05

對(duì)照組 35 72.13±5.35 71.43±7.34 73.24±4.35

t 10.9436 7.5097 11.6454

P <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

肺癌患者在治療上主要以化療為主，目的主要是緩解癥狀，減輕疼痛，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存期等.在肺癌的治療中，通常使用維持治療，換藥維持治療，以多西他賽，培美曲塞或口服靶向藥物治療的二線治療[8]，以及向未實(shí)施靶向治療的患者改用靶向藥物的三線治療。但在經(jīng)過一系列的多項(xiàng)治療后患者通常會(huì)出現(xiàn)對(duì)藥物的抵抗性從而造成藥物選擇的困難性。隨著醫(yī)療水平的逐漸發(fā)展，多種新的低毒化療藥物出現(xiàn)使得越來越多的中央型肺癌患者有機(jī)會(huì)接受三線或三線以上的治療[9]。中央型肺癌屬于一種嚴(yán)重威脅人們身體健康的惡性腫瘤，主要發(fā)生于支氣管以上至主支氣管，通常情況下為鱗狀上皮細(xì)胞癌與小細(xì)胞未分化癌，當(dāng)發(fā)展到晚期后多會(huì)導(dǎo)致支氣管阻塞或肺不張從而出現(xiàn)呼吸困難，咳嗽，發(fā)熱咯血等癥狀。采用抗感染等療法也沒有良好的效果。具有發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)迅速等特點(diǎn)。在發(fā)現(xiàn)時(shí)通常已到達(dá)中晚期，絕大多數(shù)的患者均以喪失手術(shù)時(shí)機(jī)，因此患者一經(jīng)確診，必須及時(shí)進(jìn)行中央型肺癌的治療。目前，化療作為中央型肺癌的常用治療方式，臨床應(yīng)用中雖然不良反應(yīng)較多，同時(shí)緩解率也較低，患者較難接受，并且在化療時(shí)通常會(huì)引起氣管內(nèi)炎癥，纖維化，放射性肺炎等多種并發(fā)癥進(jìn)而使得呼吸道受阻，肺不張等加劇[10]。但是可有效提高腫瘤局部控制率，抑制腫瘤細(xì)胞負(fù)荷，防止腫瘤細(xì)胞術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[11]。結(jié)合本次研究結(jié)果，與35例接受全身靜脈化療治療的對(duì)照組患者相比，35例接受經(jīng)支氣管鏡下局部化療治療的觀察組患者氣道狹窄治療總有效率明顯偏高，化療后不良反應(yīng)發(fā)生率明顯偏低，感情指數(shù)、健康指數(shù)和生活滿意度方面的生活質(zhì)量評(píng)分明顯偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與全身靜脈化療相比，經(jīng)支氣管鏡下局部化的治療效果更具有優(yōu)越性。

同時(shí)在研究中還發(fā)現(xiàn)，鏡支氣管鏡下局部化療與全身靜脈化療結(jié)合使用，可以明顯降低化療藥物的使用量，并且有效減少化療后不良反應(yīng)的發(fā)生率。在本次的研究中，觀察組患者的化療藥物使用量?jī)H為對(duì)照組的一半。有研究表明，肺癌細(xì)胞與化療藥物的反應(yīng)除了和藥物構(gòu)型，劑型，劑量等有明確關(guān)系外，還和藥物的接觸濃度和接觸時(shí)間等有著密切的關(guān)聯(lián)[12]，當(dāng)通過靜脈給藥時(shí)，通常情況下藥物濃度很快會(huì)達(dá)到峰值，且半衰期也僅僅會(huì)持續(xù)幾分鐘，而腫瘤局部的藥物濃度則更低，因此較難達(dá)到治療所需的濃度。而通過經(jīng)支氣管鏡下局部化療后可以重新分配肺癌局部的藥物濃度，從而使得藥物在肺癌局部可以達(dá)到有效的治療濃度，且半衰期得到有效延長(zhǎng)，進(jìn)而增加抗癌的效果[13]，同時(shí)通過化療可以使腫瘤局部受到刺激產(chǎn)生介導(dǎo)免疫反應(yīng)，此外，還可以通過支氣管鏡將各葉段支氣管腔內(nèi)壞死組織，分泌物等吸出，從而在一定程度上緩解肺不張等現(xiàn)象，也可使得阻塞性肺炎得到完全或部分的吸收，從而有效提高患者的生活質(zhì)量。同時(shí)，經(jīng)過支氣管鏡下局部化療后再使用全身靜脈化療，可以在一定程度上縮小中央型肺癌的腫塊，從而降低支氣管內(nèi)的阻塞，在短期內(nèi)有效提高患者的生活質(zhì)量。同時(shí)也可以在一定程度上清除掉肺外早期微小轉(zhuǎn)移灶，具有良好的臨床療效[14]。

綜上所述，本研究著重回顧性分析了70例經(jīng)支氣管鏡下局部化療治療中央型肺癌患者，發(fā)現(xiàn)治療組患者的臨床緩解率明顯優(yōu)于對(duì)照組，且與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，采用經(jīng)支氣管鏡下局部化療后控制率較高，患者依從性較好，采用此方法具有給藥方便，住院時(shí)間短等特點(diǎn)，并且有效的提高了患者對(duì)其他藥物的耐受性并減少了不良反應(yīng)[15]。本研究認(rèn)為，在針對(duì)中央型肺癌患者進(jìn)行臨床治療時(shí)，行經(jīng)支氣管鏡下局部化療，能夠有效改善患者的咳嗽、血痰及胸痛及發(fā)熱等癥狀，降低化療后發(fā)熱，胸痛，惡心等不良反應(yīng)的發(fā)生率，改善并提高了患者的生活質(zhì)量，支氣管鏡下化療作為一種行之有效的治療手段，為臨床治療中央型肺癌損害提供了更加安全和可靠的治療方法，可以在臨床上進(jìn)一步的推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-04-20）