胡小勇　歐陽繁　唐強(qiáng)

摘要：目的 探討重組人腦利鈉肽對(duì)急性重度失代償性心力衰竭患者療效。方法 將80例急性重度失代償性心力衰竭患者分為常規(guī)治療組（以下稱對(duì)照組）40例和常規(guī)+重組人腦利鈉肽組（以下稱rhBNP組）40例。患者均采用常規(guī)治療（包括血管擴(kuò)張劑、洋地黃、利尿劑、B受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等）。rhBNP組在常規(guī)治療上加用凍干重組人腦利鈉肽。觀察治療后兩組治療效果，以及尿量的情況，并采用彩色超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心臟左室舒張末期大小（LVED）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的變化，同時(shí)觀察治療過程中出現(xiàn)低血壓副作用情況。結(jié)果 rhBNP組治療后尿量明顯多于對(duì)照組（1538.6±240.8 vs. 1335.4±242.8 ml， P<0.05）；其治療后彩超情況也明顯優(yōu)于對(duì)照組（LVED 56.7±4.7 vs. 64.0±4.8 mm，P<0.01；LVEF 50.1±10.2 vs.38.9±9.2 mm，P<0.01），而且兩組中出現(xiàn)低血壓情況無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。結(jié)論 重組腦利鈉肽對(duì)急性重度失代償性心力衰竭的患者具有良好的療效及安全性，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：重組人腦利鈉肽；心力衰竭；失代償性

中圖分類號(hào)：R541.6

心力衰竭是眾多心血管疾病的最終結(jié)局。目前對(duì)其治療已經(jīng)不僅僅是單純的提高其心肌收縮能力，而且已經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)楦纳粕窠?jīng)內(nèi)分泌，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。ACE-I/ARB、醛固酮受體拮抗劑、β受體拮抗劑等藥物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于心衰的臨床治療，然而心衰的死亡率仍較高。近來，重組人腦利鈉肽（recombinant human brain sodium peptide rhBNP）開始逐漸應(yīng)用臨床，并于2005年被ACC/AHA/ESC心衰治療指南已正式列入治療心力衰竭藥物之一[1]。本研究探討在常規(guī)治療上加用重組人腦利鈉肽對(duì)急性失代償性心衰治療臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年10月～2015年3月湘潭中心醫(yī)院急性重度失代償性心衰患者80例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡大于18歲的住院患者；②明確的左室收縮功能不全，NYHA心功能分級(jí)Ⅲ-Ⅳ級(jí)；③左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①瓣膜明顯狹窄、肥厚性或限制型心肌病、縮窄性心包炎、重度肺動(dòng)脈高壓或心肌炎；②心源性休克、低血壓（收縮壓<90 mmHg）；③嚴(yán)重肝腎功能不全；④對(duì)rhBNP或其成分過敏者。將患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組40例及常規(guī)+rhBNP治療組40例。

1.2方法 所有患者都采用了常規(guī)治療（包括血管擴(kuò)張劑、洋地黃、利尿劑、β受體阻滯劑及ACE-I/ARB）。rhBNP組在此常規(guī)治療上加用rhBNP，先采用負(fù)荷劑量（1.5ug/Kg）彈丸式靜注后，按維持劑量0.0075ug/Kg/min連續(xù)微量泵靜注24h。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床癥狀 采用NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（①有效：心功能提高1級(jí)或2級(jí)；②無效：心功能提高不足1級(jí)；③惡化：心功能加重1級(jí)或以上或死亡）。

1.3.2心臟容量參數(shù)（LVED及LVEF） 采用彩色超聲心動(dòng)圖檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用（x±s）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用？字2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1基本臨床特點(diǎn) rhBNP組與對(duì)照組基本臨床情況中沒有明顯差別見表1。

2.2療效比較

2.2.1臨床療效及安全性比較 rhBNP組在治療后有效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。安全性方面，兩組病例無明顯差別。未出現(xiàn)其他明顯肝腎功能異常，電解質(zhì)紊亂以及栓塞，見表2。

2.2.2相關(guān)指數(shù)比較 rhBNP組與對(duì)照組在治療入量以及治療前彩超情況沒有什么差別，但在治療后尿量以及治療后彩超情況即LVED與LVEF有明顯差別，見表3。

3 討論

心力衰竭是心血管疾病中常見的的臨床綜合癥，發(fā)病前患者多數(shù)合并有器質(zhì)性心血管疾病。交感神經(jīng)（SNS）和腎素一血管緊張素～醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的過度激活[2]是重要的心衰病生機(jī)制之一。目前，唯一根治的手段是心臟移植，但是由于供體少，手術(shù)難度及風(fēng)險(xiǎn)較大，采用此手段治療的患者極少。長期以來，常規(guī)臨床治療心力衰竭采用血管擴(kuò)張劑、洋地黃類藥物、利尿劑以及ACE-I/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等藥物來改善癥狀，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAAS系統(tǒng)激活，減少心室重構(gòu)等，但是仍有較多患者不能夠避免和遏制心衰發(fā)生，仍需更多有效藥物進(jìn)一步針對(duì)相關(guān)靶點(diǎn)治療。

Nesiritide Efficacy試驗(yàn)研究[3]發(fā)現(xiàn)，對(duì)于急性心力衰竭患者，rhBNP可選擇性擴(kuò)張肺循環(huán)血管，明顯降低平均肺動(dòng)脈壓和肺毛細(xì)血管楔嵌壓及周圍血管阻力，另外rhBNP也可以擴(kuò)張腎小球入球小動(dòng)脈和抑制近曲小管對(duì)鈉的重吸收進(jìn)行利尿，減輕心臟負(fù)荷。Precedent研究[4]發(fā)現(xiàn)與其他藥物相比，rhBNP明顯減少心律失常發(fā)生率，減慢心率從而減少心臟耗氧量。在安全性方面，VMAC研究[5]發(fā)現(xiàn)，Nesiritide較硝酸甘油及安慰劑組肺毛細(xì)血管楔嵌壓下降明顯，療效持久而且頭痛、低血壓、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率較低。在本研究中，我們通過對(duì)比常規(guī)治療，同樣發(fā)現(xiàn)rhBNP能明顯增加尿量，并且能夠改善患者心臟功能，安全性較對(duì)照組也沒有差別，這些結(jié)果均與國內(nèi)外研究基本相符。

雖然我們?cè)趹?yīng)用rhBNP治療中發(fā)現(xiàn)了令人鼓舞的臨床作用。但是也有一部分研究發(fā)現(xiàn)其存在劑量依賴性低血壓的副作用，因此對(duì)于心源性休克、收縮壓≤90mmHg、有明顯的主動(dòng)脈瓣膜狹窄、肥厚性或限制性心肌病、縮窄性心包炎、右心室梗死的患者的作用是否產(chǎn)生有效作用仍需進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]Hunt SA，Abraham WT，Chin MH，et a1.ACC/AHA 2005 Guide1ine update for the Diagnosis and management of Chronic Heart Failure in the Adult-summary Article[J].Circulation，2005，112（12）：54-235.

[2]Mcmurray J，Pfeffer MA. New therapy options in congestive heart failure[J].Circulation，2002，105（17）：2099-2106.

[3]Colucci WS，Elkayam U，Horton DP，et al. Intravenous nesiritide， a natriuretic peptide，in the treatment of decompensated congestive heart failure[J].N Engl J Med，2000，343（4）：246-253.

[4]Burger AJ， Horton DP， LeJemtel T，et al.Effect of nesiri- tide （B-type natriuretic peptide） and dobutamine on ventricular arrhythmias in the treatment of patients with acutely decompensated congestive heart failure：the PRECEDENT study[J].Am Heart J，2002，144（6）：1102-1108.

[5]Publication Committee for the VMAC Investigators. Intra- venous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure[J].a randomized controlled trial. 2002，287（12）：1531-1540.

編輯/馮焱