李海峰

關(guān)鍵詞：中醫(yī)藥；脾陽(yáng)虛；實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?；臨床研究中圖分類(lèi)號(hào)：R22

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1007-2349（2015）03-0085-03

脾陽(yáng)虛是中醫(yī)“脾病”的一個(gè)證型，涵蓋了西醫(yī)中按中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)確立為脾陽(yáng)虛的各類(lèi)疾病，這體現(xiàn)了中醫(yī)“異病同治”及“整體觀”的思想，因?yàn)楝F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾是多系統(tǒng)、器官功能單位，涉及消化、血液、內(nèi)分泌、免疫和神經(jīng)系統(tǒng)等[1]。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)脾陽(yáng)虛的研究主要在于實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)研究，及臨床應(yīng)用研究。1 脾陽(yáng)虛模型的建立

模型的建立足目前實(shí)驗(yàn)室里實(shí)現(xiàn)研究任務(wù)的首要工作，目前文獻(xiàn)記錄較多的脾陽(yáng)虛造模方法是復(fù)合因素造模法，但具體操作也有差異。羊燕群[2]通過(guò)飲食失節(jié)傷脾陽(yáng)：交替喂飼甘藍(lán)和精煉豬脂；勞倦過(guò)度傷脾氣；跑步或游泳至疲勞；苦寒瀉下傷脾陽(yáng)：灌服冰番瀉葉浸液，達(dá)到先傷脾氣后損脾陽(yáng)的目的來(lái)建造模型。亦有采取飲食不節(jié)、勞倦過(guò)度及苦寒傷陽(yáng)藥聯(lián)合應(yīng)用的方法，塑造脾陽(yáng)虛證模型[3]，有采用棕色脂肪切除術(shù)+高脂飼料喂養(yǎng)+隔日寒冷環(huán)境刺激的復(fù)合因素造模法[4]，此種方法有一定的創(chuàng)新性，但療效確切待驗(yàn)證，但該實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了附子理中湯在溫陽(yáng)健脾功效方面優(yōu)于拆方理中湯及附子干姜湯。而朱萱萱等[5]則是用“大黃、利血平致動(dòng)物脾虛”的方法來(lái)創(chuàng)建模型。

另外有單因素造模法：BAT切除造模法、利血平造模法[6]、大黃造模法等分別從產(chǎn)熱不足、苦寒傷陽(yáng)等角度來(lái)進(jìn)行造模。2脾陽(yáng)虛實(shí)驗(yàn)指標(biāo)

《素問(wèn)·厥論》曰：“脾主為胃行其津液者也?！薄端貑?wèn)·奇病論》亦曰：“夫五味入口，藏于胃，脾為之行其精氣?！敝赋銎⒌墓δ苤皇沁\(yùn)化津液和運(yùn)化水谷精氣，脾主運(yùn)化水谷精氣可以理解為對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化、吸收和運(yùn)輸，這一生理功能依賴(lài)于脾陽(yáng)，如果脾陽(yáng)虛衰，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化、吸收和運(yùn)輸則會(huì)出現(xiàn)障礙[7-8]。唐漢慶[9]通過(guò)建立脾陽(yáng)虛大鼠模型，以附子理中湯作為干預(yù)藥物。附子理中湯使血清TG降低；增加對(duì)葡萄糖的利用及加強(qiáng)其代謝，使血糖水平降低。附子理中湯“健脾”功效表現(xiàn)為促使糖和脂類(lèi)代謝趨向正常，從而使血糖和血脂向恢復(fù)正常水平的方向轉(zhuǎn)化。竇錫彬等[10]則以附子理中湯作為干預(yù)藥物，觀察脾陽(yáng)虛大鼠軸漿運(yùn)輸?shù)淖兓跋佘账徂D(zhuǎn)移酶活性的改變，從能量代謝角度探討脾陽(yáng)虛大鼠運(yùn)輸功能的微觀改變，郭文峰[11]從蛋白質(zhì)消化產(chǎn)物吸收方面探討理中湯溫陽(yáng)健脾的作用，脾陽(yáng)虛模型大鼠小腸黏膜PepTl轉(zhuǎn)運(yùn)功能增強(qiáng)，蛋白表達(dá)上調(diào)，理中湯治療可逆向調(diào)節(jié)這種改變。

“脾主肌肉”是“脾主運(yùn)化”功能的體現(xiàn)之一，肌肉得到營(yíng)養(yǎng)，才能保持正常形態(tài)和舒縮功能，從能量代謝角度研究“脾主肌肉”的內(nèi)涵值得探討。有研究[12]通過(guò)方劑附子理中湯進(jìn)行干預(yù)，觀察大鼠骨骼肌能荷及睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子mRNA表達(dá)的變化，從調(diào)控肌肉能量代謝變化的因素討論“脾主肌肉”的物質(zhì)基礎(chǔ)而得出結(jié)論：附子理中湯對(duì)CNTF mRNA表達(dá)有調(diào)節(jié)作用，通過(guò)上調(diào)CNTF mRNA表達(dá)，增加CNTF含量，發(fā)揮CNTF對(duì)骨骼肌營(yíng)養(yǎng)作用和能量代謝調(diào)節(jié)作用。脾陽(yáng)升清作用是水谷運(yùn)化得以正常的前提，如果脾陽(yáng)虛弱，則水液積聚引為濕邪，導(dǎo)致泄瀉等。江月斐等[13]觀察苓桂術(shù)甘湯對(duì)脾陽(yáng)虛泄瀉大鼠水通道蛋白3（ AQP3）表達(dá)的影響。苓桂術(shù)甘湯通過(guò)提高胃腸道AQP3表達(dá)，可能是其治療作用機(jī)制之一。唐漢慶等[14]觀察附子理中湯對(duì)脾陽(yáng)虛大鼠水通道蛋白4（AQP4）的影響，附子理中湯可能通過(guò)上調(diào)AQP4表達(dá)，促進(jìn)胃腸道黏膜對(duì)水液的重吸收而起到止瀉的作用。羊燕群等[15]觀察到脾陽(yáng)虛大鼠小腸上皮細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器的形態(tài)改變，從一個(gè)側(cè)面反映脾陽(yáng)虛證組織病理學(xué)基礎(chǔ)；理中湯對(duì)脾陽(yáng)虛證的治療作用機(jī)制可能與改善上述表現(xiàn)有關(guān)。

以上可知，在實(shí)驗(yàn)中被用來(lái)衡量或者驗(yàn)證脾功能的指標(biāo)可謂是多種多樣，有從消化功能來(lái)分析、有從轉(zhuǎn)輸能力來(lái)驗(yàn)證、有從吸收障礙來(lái)表達(dá)、有從基因作用進(jìn)行探索等，但都基本圍繞著中醫(yī)“脾”的生理特性和功能來(lái)進(jìn)行研究，也從側(cè)面反映脾陽(yáng)虛的影響不是單一組織或者部位，而是體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)所謂的整體觀及各個(gè)系統(tǒng)之間存在相互影響，更是最近已有文獻(xiàn)研究證實(shí)脾陽(yáng)虛可能影響神經(jīng)系統(tǒng)功能[16 -17]。3脾陽(yáng)虛的臨床研究3.1 應(yīng)用溫陽(yáng)健脾法治療2型糖尿病 阮永隊(duì)[18]觀察溫陽(yáng)健脾法治療2型糖尿病胰島素抵抗70例臨床研究得出：溫陽(yáng)健脾湯治療2型糖尿?。ㄆ㈥?yáng)虛）臨床療效顯著，值得進(jìn)一步研究推廣。3.2治療肝腹水 白冬梅[19]溫陽(yáng)利水法治療肝硬化腹水（肝脾陽(yáng)虛型）80例臨床觀察：揭示肝脾陽(yáng)虛客觀存在，為臨床推廣應(yīng)用提供客觀依據(jù)。3.3治療脾胃虛寒型慢性淺變性胃炎劉小瓊等[20]觀察溫陽(yáng)健脾法治療脾胃虛寒型慢性淺表性胃炎150例：溫陽(yáng)健脾湯治療慢性淺表性胃炎療效確切。3.4治療滲出性中耳炎蓋建青[21]溫陽(yáng)健脾法治療滲出性中耳炎60例臨床觀察：溫陽(yáng)健脾法對(duì)治療滲出性中耳炎脾虛濕蘊(yùn)型具有良好的臨床療效。3.5治療胃熱脾虛寒型反流性食道炎 蔡靜芬等[22]應(yīng)用半夏瀉心湯治療返流性食道炎（胃熱脾虛寒）30例：中藥半夏瀉心湯加減治療中醫(yī)辨證為胃熱脾虛寒型返流性食道炎取得了較好的療效。4治療脾陽(yáng)虛的方藥

具有溫陽(yáng)健脾功效的方藥有很多，比如理中湯（丸）[23-24]、附子理中湯（丸[25-26]、溫脾湯[27]、苓桂術(shù)甘湯[13]、大建中湯[16-17]、芪術(shù)建中湯[28]等。5小結(jié)

近年對(duì)脾陽(yáng)虛的研究大多集中于脾陽(yáng)虛模型的建立，脾陽(yáng)虛時(shí)脾運(yùn)功能及溫煦能力降低并且試圖找出客觀依據(jù)來(lái)說(shuō)明彼此的聯(lián)系以及脾陽(yáng)虛的臨床應(yīng)用，被用于研究脾陽(yáng)虛的各種方劑方藥。但是都缺乏運(yùn)用西醫(yī)學(xué)的研究方法，進(jìn)行多中心、隨機(jī)、大樣本的科學(xué)研究，更重要的是現(xiàn)代生活方式較之以往發(fā)生了很大的變化，比如人們喜食冷飲、洋快餐、生食、夜生活、過(guò)勞及空調(diào)、冰箱等的廣泛使用、生活節(jié)奏加快等生活習(xí)慣環(huán)境的急劇變化而可能導(dǎo)致人們體質(zhì)的變化，使得脾陽(yáng)虛的致病因素及發(fā)病機(jī)理有可能發(fā)生變化，更值得關(guān)注和研究。參考文獻(xiàn)：[1]向茂然，素體“脾陽(yáng)虛”人論治規(guī)律初探[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，1999，（4）：40.[2]羊燕群，郭文峰，李茹柳，等，脾陽(yáng)虛大鼠模型尿木糖、尿淀粉酶及整體狀況變化的觀察[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2008，14（ 10）：739 - 741.[3]于漫，呂凌，王彩霞，等.脾陽(yáng)虛證模型大鼠回腸的比較蛋白質(zhì)組學(xué)探析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（1）：71 -75.[4]朱萱萱，顧和亞，嚴(yán)士海，等，溫脾實(shí)腸法治療脾陽(yáng)虛證的實(shí)驗(yàn)研究（1）-對(duì)胃腸功能的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26（4）：711 - 713.[5]唐漢慶，黃岑漢，黃贊松，等.附子理中湯及拆方干預(yù)脾陽(yáng)虛模型大鼠[J].中國(guó)組織工程研究，2013，（15）：2743 - 2748.[6]北京市中醫(yī)研究所.有關(guān)脾氣虛實(shí)質(zhì)的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，1982，62（1）：22.[7]唐漢慶，李東垣升脾陽(yáng)諸法運(yùn)用鉤玄[J].遼寧中醫(yī)雜志.2010.37（10）：1881 - 1883.[8]尹榮常，高雙榮.周樂(lè)年教授治療泄瀉臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[J]中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（ 16）：294 - 295.[9]唐漢慶，附子理中湯對(duì)脾陽(yáng)虛證大鼠血糖、甘油三酯及總膽固醇的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（ 15）：230 - 233.[10]竇錫彬，唐漢慶，張紅參，等，附子理中湯對(duì)脾陽(yáng)虛大鼠軸漿運(yùn)輸及腺苷酸轉(zhuǎn)移酶活性的影響[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，35（3）：348 -349.[11]郭文峰，羊燕群，潘懷耿，等，理中湯對(duì)脾陽(yáng)虛大鼠模型PepTl及其轉(zhuǎn)運(yùn)功能的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2011，22 （1）：8 – 11[12]唐漢慶.附子理中湯對(duì)脾陽(yáng)虛大鼠骨骼肌能荷及CNTF mRNA的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（1）：248 -251.[13]江月斐，李奕祺，呂冠華，等.苓桂術(shù)甘湯對(duì)脾陽(yáng)虛泄瀉大鼠水通道蛋白3表達(dá)的影響[J].福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，19 （1）：3-5。[14]唐漢慶，韋祎，李曉華，等.附子理中湯對(duì)脾陽(yáng)虛大鼠AQP4的影響及其止瀉機(jī)制[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（ 12）：222 - 225.[15]羊燕群，郭文峰，李茹柳，等.脾陽(yáng)虛大鼠小腸黏膜病理學(xué)改變及理中湯治療作用觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志，2009，24（9）：1219 - 1222.[16]蔣鶴飛，武靜，陳繼婷，等.Bcl -2和Bax在脾陽(yáng)虛大鼠下丘腦組織巾的表達(dá)和大建中湯的干預(yù)作用[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2012，23（II）：2716 - 2717.[17]王慧，武靜，陳繼婷，等，脾陽(yáng)虛大鼠下丘腦星形膠質(zhì)細(xì)胞CFAP和小膠質(zhì)細(xì)胞OX42的表達(dá)及大建中湯的干預(yù)作用[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2013，24（2）：304 -305.[18]阮永隊(duì)，馬春玲，陳紅梅，等.溫陽(yáng)健脾法治療2型糖尿病胰島素抵抗70例臨床研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，28（2）：113 - 116.[19]白冬梅，溫陽(yáng)利水法治療肝硬化腹水（肝脾陽(yáng)虛型）80例臨床觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)），2010，12（ 35）：130.[20]劉小瓊，陳紅梅，馬春玲，等.溫陽(yáng)健脾法治療脾胃虛寒型慢性淺表性胃炎150例[J].北方藥學(xué)，2012，09（6）：39 -40.[21]蓋建青.溫陽(yáng)健脾法治療滲出性中耳炎60例臨床觀察[J].北京中醫(yī)藥，2010，29（1）：53 -54.[22]蔡靜芬，高玲，半夏瀉心湯治療返流性食道炎（胃熱脾虛寒）30例[J].新疆中醫(yī)藥，2007，25（5）：29 -30.[23]郭文峰，楊偉鵬，王怡薇，等，理中湯對(duì)Caco-2細(xì)胞PepTI轉(zhuǎn)運(yùn)功能的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，201l，17（10）：108–111.[24]羊燕群，郭文峰，李茹柳，等.脾陽(yáng)虛大鼠模型建立及理中湯療效觀察[J].中藥新藥與臨床藥理，2009，20（1）：83 - 86.[25]張文通，唐漢慶，王勇，等.附子理中丸增強(qiáng)脾陽(yáng)虛證大鼠適應(yīng)性 產(chǎn)熱[J].中國(guó)藥師，2010，l3（7）：918 - 921.[26]唐漢慶，韋祎，李曉華，等附子理中湯對(duì)脾陽(yáng)虛大鼠AQP4的影響及其止瀉機(jī)制[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（12）：222 - 225.[27]李或，李健，牛建昭，等，溫脾湯對(duì)大鼠殘余腎組織中核轉(zhuǎn)錄因子- KB/IKB表達(dá)的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007 ，30（4）：239–241[28]吳青，陳繼婷，芪術(shù)建中湯對(duì)脾陽(yáng)虛潰瘍大鼠IL-6和GAS影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，33（1）：40-42

（收稿日期：2014-10-29）