蘆殿榮 蘆殿香 殷玉琨 何生奇 王寧軍 于建華 柏大鵬 王芳 高音 王澤民 杜艷林 馮利

摘要：目的觀察復(fù)方阿膠漿口服液對惡性腫瘤中晚期患者貧血的療效，為患者提供合理的治療方案，提高惡性腫瘤患者生活質(zhì)量，延長生存期。方法采用隨機對照臨床試驗研究原則，將66例氣血兩虛型中晚期腫瘤患者分為試驗組和對照組，每組各33例；對照組給予基礎(chǔ)抗貧血治療。治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方阿膠漿口服液。兩組病例觀察時間均以28天為觀察周期。通過觀察患者治療后貧血改善情況，臨床癥狀以及患者生存質(zhì)量情況進行綜合分析、科學(xué)評價。結(jié)果治療組貧血療效總效率為75.6%；對照組總有效率為51. 5%，治療組的總有效率明顯優(yōu)于對照組。治療組中醫(yī)癥狀積分總有效率為100%，對照組總有效率為69. 7%，治療組中醫(yī)癥狀改善情況明顯優(yōu)于對照組。治療組KPS評分改善總穩(wěn)定率為100 010，而對照組總穩(wěn)定率為75. 6%，治療組KPS評分情況改善優(yōu)于對照組。兩組在治療前后安全性指標經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理沒有顯著性差異，表明復(fù)方阿膠漿對心、肝、腎功能無損害。結(jié)論 結(jié)果證實復(fù)方阿膠漿能顯著提高氣血兩虛型中晚期腫瘤患者的血紅蛋白及白細胞，并改善臨床癥狀，提高KPS評分，從而提高患者的生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：復(fù)方阿膠漿；中晚期腫瘤患者；生活質(zhì)量

中圖分類號：R273

文獻標志碼：A

文章編號：1007-2349（2015） 03-0014-04

目前，我國惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率逐年上升。據(jù)統(tǒng)計，北京市惡性腫瘤患者平均每天新增110人，北京市平均每死亡4人中，就有1人死于癌癥。腫瘤相關(guān)性貧血是指腫瘤患者由于化、放療等導(dǎo)致骨髓抑制而造成的貧血，或者由于胖瘤本身如出血、溶血、腎功能不全、營養(yǎng)缺乏、遺傳疾病、慢性疾病性貧血，或者這些疾病綜合因素導(dǎo)致貧血，此外腫瘤本身可以通過多種途徑引起或加重貧血，癌細胞可以通過骨髓浸潤而直接抑制造血，加重貧血。腫瘤相關(guān)貧血西醫(yī)治療有效，然而，存在有不良反應(yīng)較多、費用昂貴、作用持續(xù)時間短等瓶頸，臨床應(yīng)用有一定的局限性，因此，值得探求更加有效的治療方法與藥物。我科基于既往臨床觀察，申請吳階平基金資助觀察中藥復(fù)方阿膠口服液對于惡性腫瘤相關(guān)貧血的臨床療效。1 病例來源

所有病例均來源于本科門診及住院患者，按照隨機對照臨床試驗原則分為2組，試驗組和對照組，每組各33例。2納入標準

所選擇的研究對象必須同時滿足下列9項條件：①細胞學(xué)或病理學(xué)確診為惡性腫瘤；②KPS評分60分以上；③符合中醫(yī)氣血兩虛診斷標準；④如接受放、化療的患者，要在放、化療結(jié)束1個月后；⑤血紅蛋白：男性Hb<120g/L，女性Hb<110g/L；⑥預(yù)汁生存期大于3月；⑦年齡15～75歲之間；⑧人組前一個月內(nèi)未使用粒細胞集落刺激因子、促紅細胞生成素、鐵制劑、葉酸、維生素B12、性激素及輸血者；⑨自愿參加本研究，依從性好，可隨訪。3排除標準

具備下列任意1項條件：①已知對試驗藥物過敏者；②伴有心、腎等重要臟器功能損害者；③孕婦及精神障礙患者；④參加其他臨床試驗者。4脫落標準：

具備下列任意1項條件：①由于病情進展需要改變現(xiàn)有治療方案，進行放、化療，或需要輸血、促紅細胞生成素、粒細胞集落刺激因子等治療；②失訪病人；③未按規(guī)定用藥者；④經(jīng)篩選符合人組標準而納入研究的受試者，由于某種原因而自動退出的病例。5 分組及治療方案

本臨床試驗共分2組，試驗組及對照組。臨床試驗用藥：中藥：復(fù)方阿膠漿口服液，生產(chǎn)廠家：山東東阿阿膠股份有限公司，批準文號：國藥準字237021371。西藥：葉酸片、琥珀酸亞鐵片。

治療方案：本試驗采用隨機、對照臨床試驗原則進行，按照研究方案規(guī)定的各項診斷標準、療效標準和相關(guān)操作規(guī)范（SOP）實施。將符合納入標準的患者按照隨機數(shù)字表將患者隨機分配至相應(yīng)的組別，進行28天的治療，觀察貧血療效、癥狀改善率、生活質(zhì)量療效、安全性指標。具體如下：對照組：即單純常規(guī)西藥組：給予葉酸片10mg/次，3次/日，口服，及琥珀酸亞鐵片（速力菲）0.2g/次，3次/日，口服。治療組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方阿膠漿口服液，每日3次，每次1支，口服，連續(xù)服用28d；試驗組：即中藥復(fù)方阿膠漿口服液聯(lián)合西藥組：在對照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方阿膠漿，每日3次，每次1支，口服，連續(xù)服用28d。6檢測指標

包括觀察貧血療效、癥狀改善率、生活質(zhì)量療效、安全性指標。7基線資料

嚴格按照臨床研究方案，在望京醫(yī)院腫瘤科門診及病房一共收集氣血兩虛型中晚期腫瘤患者66例，時間段：2011年2月至2012年10月。本研究脫落率為0，共計66例病例可完整納入統(tǒng)計處理：治療組33例；對照組33例。兩組患者一般資料包括性別、年齡。本試驗中，治療組中女性17例，男性16例；年齡33-80歲，平均（65. 85 +12. 04）歲；肺癌7例，胃癌7例，乳腺癌3例，腸癌3例，淋巴瘤4例，卵巢癌3例，食道癌2例，胰腺癌1例，前列腺癌1例，腎癌l例，右側(cè)小腦腫瘤1例。對照組中女性21例，男性12例；年齡30-79歲，平均（64. 03±9.84）歲；肺癌6例，腸癌5例，乳腺癌4例，膽管癌4例，肝癌3例，卵巢癌2例，前列腺癌1例，食道癌1例，腎癌l例，喉癌1例，甲狀腺癌1例，胸腺癌1例，腦轉(zhuǎn)移瘤1例，膀胱癌1例，頭皮血管瘤l例。8研究結(jié)果8.1 2組病例HGB治療前后的比較見表1。

從上表可以看出，治療后，2組的HGB均較前有所提高，治療組與治療前自身對照比較，有顯著性差異（P<0.05），治療后2組之間HGB比較，具有顯著性差異（P<0.05）。8.2 2組病例治療前后白細胞數(shù)值比較見表2。

從上表可以看出，治療后與治療前兩組白細胞數(shù)值自身對照比較，治療組較前升高，有顯著性差異（P<0.05），治療后2組之間白細胞數(shù)值比較，具有顯著性差異（P<0.05）。8.3 2組病例癥狀積分治療前后的比較見表3。

從上表可以看出，治療后與治療前兩組癥狀積分自身對照比較，治療組較前顯著下降，有顯著性差異（JP<0.05），治療后兩組之間癥狀積分比較，具有顯著性差異（P<0.05）。8.4 2組病例治療前后KPS評分兩組比較見表4。

從上表可以看出，治療后與治療前兩組KPS評分自身對照比較，治療組較前升高，有顯著性差異（P<0.05），治療后兩組之間KPS評分比較，具有顯著性差異（P<0.05）。9討論

惡性腫瘤患者出現(xiàn)貧血往往是多種因素綜合的結(jié)果，惡性腫瘤本身也可通過多種途徑引起或加重貧血，癌細胞可以通過骨髓浸潤而直接抑制造血，化療導(dǎo)致骨髓抑制是導(dǎo)致貧血的重要原因，對放療也與血液毒性相關(guān)[1]。目前，西醫(yī)對腫瘤相關(guān)貧血治療，常用的方法是輸血、使用藥物等，然而，輸血有一定的副作用，并且集落細胞刺激因子（EPO）的使用也有一定的風(fēng)險，雖然EPO短期療效確切，但其有發(fā)熱、肌痛、骨痛、腹瀉、腎功能減退等不良反應(yīng)，并且價格昂貴、維持時間短、容易反彈，對紅細胞及血小板的提升作用不理想，因此在臨床應(yīng)用上有一定的局限性。

中醫(yī)認為，正氣內(nèi)虛是癌癥發(fā)病的內(nèi)傷基礎(chǔ)，所以巾醫(yī)藥治療上常以扶正培本為法。中晚期腫瘤患者貧血，中醫(yī)辨證多屬虛勞之氣血兩虛證，治療當以補氣生血、健脾益腎為法。復(fù)方阿膠漿口服液，其組方源白明代著名醫(yī)家張介賓《景岳全書》中益氣養(yǎng)血經(jīng)典名方“兩儀膏（熟地和人參）”，再配以阿膠、黨參、山楂等組成。復(fù)方阿膠漿口服液中以阿膠補血養(yǎng)血；以人參、黨參大補元氣，培補后天；以熟地滋陰補血、補精益髓，培補先天；以山楂健脾消食、行氣消積，補氣之中寓于消導(dǎo)，補血之中寓于活血，滋補而不滯膩，諸藥科學(xué)配伍共達健脾補腎、氣血雙補之功效[2]。

復(fù)方阿膠漿口服液運用于多種疾病中[1-4]，本臨床試驗旨在證實復(fù)方阿膠漿口服液能提高氣血兩虛型中晚期腫瘤患者的血紅蛋白及白細胞、改善臨床癥狀、提高KPS評分，從而提高患者的生活質(zhì)量。通過實施本次臨床研究，筆者認為以下問題值得關(guān)注：①今后應(yīng)當進一步加強臨床實踐研究，特別是開發(fā)復(fù)方阿膠漿新適應(yīng)癥的臨床觀察，比如腫瘤中藥免疫療法、中醫(yī)藥抗癌等等，并從對新疾病的治療中不斷探求其治療優(yōu)勢與腫瘤的原發(fā)部位、轉(zhuǎn)移部位、腫瘤的分期、病理分型、骨髓功能等等是否存在聯(lián)系，從而尋找復(fù)方阿膠漿的優(yōu)勢病種，使其發(fā)揮最大的臨床療效。②大量的實驗研究已證明，復(fù)方阿膠漿可以通過調(diào)控細胞周期、作用于癌基因和抑癌基因、抑制端粒降表達等方式達到抗癌作用。中藥的研究止從宏觀走向微觀，進一步加強臨床研究，探究復(fù)方阿膠漿抗癌作用的具體靶點，從組織結(jié)構(gòu)、分子生物學(xué)、細胞形態(tài)等方面闡明其產(chǎn)生效應(yīng)的機制，從而可以對復(fù)方阿膠漿如何發(fā)揮最大藥效起到指導(dǎo)作用。此外，本研究觀察的例數(shù)有限，客觀上影響了復(fù)方阿膠漿阿膠漿的療效判斷；因紅細胞的壽命為120天，僅28天的治療觀察時間難以顯示出復(fù)方阿膠漿的確切作用機制，28天的觀察時間不能充分顯示出復(fù)方阿膠漿的長期治療作用以及遠期療效。而且沒有對鐵代謝、免疫因子、細胞因子、EPO等其他指標進行評判，所以尚未探求到復(fù)方阿膠漿治療晚期腫瘤患者貧血的具體作用機制，因此有待日后進一步完善。參考文獻：[1]黃秀清.臨床如何運用阿膠[J].中醫(yī)雜志，2004，45（3）：233 - 234.[2]Fenny，Yunita，方喆.復(fù)方阿膠漿輔助治療登革出血熱患者40例[J].中醫(yī)雜志，2013，54（8）：701-702.[3]陸慶革.三七阿膠栓治療潰瘍性結(jié)腸炎150例[J].中醫(yī)雜志，2007 ，48（12）：1100-1100.[4]劉利娜.復(fù)方阿膠漿改善中晚期腫瘤患者生活質(zhì)量的臨床研究[D].北京中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

（收稿日期：2014-11-10）