王宇 延佩 程小紅

摘要：目的觀察腎復(fù)康Ⅱ號方聯(lián)合氯沙坦鉀治療慢性腎小球腎炎的臨床療效。方法 將60例腎功能正常的慢性腎小球腎炎患者分為氯沙坦鉀組（對照組）和腎復(fù)康Ⅱ號方聯(lián)合氯沙坦鉀組（聯(lián)合組），分別檢測2組治療前后24h尿蛋白定量、血壓、血肌酐等。結(jié)果3個月治療結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床療效總有效率86.7%高于對照組60. 0%（P<0.05），聯(lián)合組的尿蛋白定量低于對照組（P<0.05），2組血壓、血肌酐差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 腎復(fù)康Ⅱ號方聯(lián)合氯沙坦鉀能更有效地降低慢性腎小球腎炎患者蛋白尿，可安全臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：慢性腎小球腎炎；蛋白尿；腎復(fù)康Ⅱ號方；氯沙坦鉀

中圖分類號：R256.5

文獻標(biāo)志碼：B

文章編號：1007 - 2349（ 2015） 01 - 0044 - 03慢性腎小球腎炎簡稱慢性腎炎，系指蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為基本臨床表現(xiàn)，起病方式各不相同，病情遷延，病變緩慢進展，可有伴不同程度的腎功能減退，具有腎功能惡化傾向和最終將發(fā)展為慢性腎衰竭的一組腎小球病。由于本組疾病的病理類型及病期不同，主要臨床表現(xiàn)可各不相同，疾病表現(xiàn)呈多樣化。隨著病程的進展，腎功能衰竭大多不可避免，目前缺乏有效的措施進行治療。尿蛋白的多少是影響慢性腎炎預(yù)后的關(guān)鍵因素，如何有效減少蛋白尿是延緩腎功能衰竭的重要治療措施之一[2]。臨床現(xiàn)已肯定血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ ARB）降低尿蛋白的作用，據(jù)相關(guān)報道結(jié)合中醫(yī)藥治療可提高其臨床療效[2]。筆者對陜西省中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科2013年8月-2014年7月的60例腎功能正常的慢性腎炎患者單用氯沙坦鉀與腎復(fù)康Ⅱ號方聯(lián)合氯沙坦鉀治療進行對照分析，以觀察其療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。1 資料與方法1.1 臨床資料選擇陜西省中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科住院及門診患者60例。所有患者均符合慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，具有以下特點：（1）病史時間超過1年；（2）持續(xù)蛋白尿，尿蛋白（+～+++），24 h尿蛋白定量<3.0 g，伴或不伴血尿；（3）伴有水腫和/或高血壓；（4）血肌酐（Scr）正常；（5）年齡14歲以上，除外繼發(fā)性及遺傳性腎小球疾病以及妊娠或哺乳期婦女患者。根據(jù)序列產(chǎn)生法產(chǎn)生隨機表，將患者隨機分為氯沙坦鉀組（對照組）和腎復(fù)康Ⅱ號方聯(lián)合氯沙坦鉀組（聯(lián)合組），每組各30例。聯(lián)合組30例患者中，男16例、女14例，其中病理類型為系膜增生性腎炎15例，IgA腎病3例，局灶節(jié)段腎小球硬化4例，8例未做腎活檢。對照組30例患者中，男17例、女l3例，病理類型為系膜增生性腎炎11例，IgA腎病4例，局灶節(jié)段腎小球硬化2例，13例未做腎活檢。治療前2組在一般資料（年齡、性別等）及實驗室檢查方面（尿蛋白定量等）均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。1.2治療方法對照組：基礎(chǔ)治療（注意休息、預(yù)防感染），抗凝（雙嘧達膜片150 mg.d-1或阿司匹林腸溶片100mg.d-1），氯沙坦鉀（科素亞，揚子江藥業(yè)）50mg.d-1；經(jīng)上述治療血壓仍≥140/90 mmHg（ImmHg= 133. 322 Pa），加用安博維等其它降壓藥物。聯(lián)合組：在對照組治療基礎(chǔ)上加服腎復(fù)康Ⅱ號方（金櫻子、醋鱉甲、王不留行、山萸肉、菟絲子、仙靈脾、姜黃、赤芍各1包），免煎顆粒劑（廣東一方制藥有限公司）開水沖200 mL，每日l劑，早晚各服100 mL。所有患者用藥期問血壓均控制達標(biāo)（尿蛋白定量>1.0g.d-l，血壓控制在127/75 mmHg以下，尿蛋白<1.0g.d-l，血壓可放寬到130/80 mmHg以下）。3個月為1療程。1.3觀察指標(biāo)治療期間每日監(jiān)測2次血壓，每2周檢測1次尿常規(guī)、尿蛋白定量，治療1個療程后查1次肝、腎功能。1.4療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中有關(guān)慢性腎小球腎炎的療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失；尿蛋白轉(zhuǎn)陰，或24h尿蛋白定量正常，尿紅細胞數(shù)正常；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善；尿蛋白減少2個“+”或24h尿蛋白定量減少≥40%；尿紅細胞減少≥3個/HP或減少“++”，或尿沉渣計數(shù)紅細胞減少≥40%；有效：臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，尿蛋白減少1個“+”，或24 h尿蛋白定量減少<40%；無效：臨床癥狀、體征及上述指標(biāo)無改善甚或加重。1.5統(tǒng)計方法所有數(shù)據(jù)均使用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行分析處理。計數(shù)資料采用Ridit分析，計量資料采用方差分析、t檢驗。P<0. 05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1 臨床療效比較見表l。2.2治療前后生化指標(biāo)變化表2可見，治療前聯(lián)合組與對照組在24h U- TP、血壓、Scr、BUN、ALB方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Jp>0.05），具有可比性。治療1個療程（3個月）后，2組ALB均升高，24h U- TP水平均降低，但聯(lián)合組明顯優(yōu)于對照組（p<0.05）；2組BP、Scr、BUN差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。2.3不良反應(yīng)對照組30例患者中，血管性水腫l例，血鉀輕度升高2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10. 0%；聯(lián)合組中，皮膚瘙癢2例，血鉀輕度升高2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13. 3%。2組均未出現(xiàn)過嚴(yán)重不良反應(yīng)。2組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0. 05）。3討論

腎復(fù)康Ⅱ號方為筆者導(dǎo)師程小紅教授所擬，主要由金櫻子、醋鱉甲、王不留行、山萸肉、菟絲子、仙靈脾、姜黃、赤芍等中藥組成，具有益腎健脾、涼血活血、化瘀通絡(luò)、抗炎、抗氧化、降脂、提高免疫力、利尿、消腫、抗間質(zhì)纖維化等作用。其中：山萸肉：補肝益腎，澀精止脫，有研究發(fā)現(xiàn)山萸肉對淋巴細胞轉(zhuǎn)化有明顯的抑制作用，還能抑制白細胞介素2（11-2）的產(chǎn)生，是一種免疫抑制劑[4]，菟絲子：補腎填精，研究表明其可清除自由基、提高抗氧化酶活性從而達到抑制細胞凋亡的目的[5]。金櫻子為腎內(nèi)科常用藥，其味酸澀，性平，入腎、膀胱、大腸經(jīng)，固精澀腸，縮尿止遺。研究證實，其有效成分具有抗菌消炎、抗氧化、降血脂和調(diào)節(jié)免疫的作用[6]。仙靈脾：補腎陽，強筋骨，祛風(fēng)除濕，其有效成分可以減少細胞外基質(zhì)產(chǎn)生[7]。鱉甲為軟堅散結(jié)之要藥，其提取物具有抗腎間質(zhì)纖維化等作用[8]。姜黃可以抑制冉灌注時氧自由基的堆積引發(fā)的生物膜的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、增強腎臟抗氧化能力，起到保護腎臟缺血冉灌注損傷的作用[9]。赤芍清熱涼血，散瘀止痛，有實驗表明其有效成分具有降脂、保護腎臟功能的作用[10]。慢性腎炎是導(dǎo)致終末期腎臟病首位病因。如何減緩和阻止終末期腎臟病的發(fā)生，一直是腎內(nèi)科醫(yī)生最關(guān)心的問題。影響慢性腎炎預(yù)后以及腎功能衰竭進展的兩個重要因素是蛋白尿和高血壓，盡早對尿蛋白及血壓進行干頂是早期治療慢性腎炎的重要措施。氯沙坦鉀是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ ARB），近年來國內(nèi)外研究均表明ARB具有血流動力學(xué)及非血流動力學(xué)、非血壓依賴性的降尿蛋白和保護腎臟的作用[11]。ARB可選擇性地結(jié)合血管緊張素Ⅱ受體1（ ATl），以達到阻斷mL管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）介導(dǎo)的生物效應(yīng)。出球小動脈壁上的高密度AT1受體為ARB與其結(jié)合提供了條件，從而導(dǎo)致出球小動脈明顯擴張，直接降低腎小球內(nèi)“三高”，減少蛋白尿。且AngⅡ能增大腎小球濾過屏障孔徑，AngⅡ效應(yīng)被ARB阻斷后，可有效改善腎小球濾過膜的選擇通透性，從而減少尿蛋白。目前臨床單用ARB類降壓藥對尿蛋白的完全緩解率不高，增大劑量后又容易引發(fā)高血壓及其他副作用。本研究表明，同等BP水平下，聯(lián)合腎復(fù)康Ⅱ號方治療組尿蛋白下降幅度及完全緩解率均高于對照組。提示聯(lián)合組能更有效地降低慢性腎炎患者蛋白尿和調(diào)節(jié)免疫作用，且安全可靠，可廣泛推廣于臨床應(yīng)用。參考文獻：[l]李順民.現(xiàn)代腎臟病學(xué)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2004.[2]戴希文，饒向榮，中西醫(yī)結(jié)合治療腎小球腎炎[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2006，7（1）：1-3.[3]衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：156.[4]趙武述，張玉琴，趙世萍，等，山茱萸成分的免疫活性研究[J].中草藥，1990，2（3）：17 -20.[5]真國輝，姜波，包永明，等.菟絲子黃酮類組分對H2U2損傷PC12細胞保護作用[J].中藥材，2006，29（ 10）：1051-1055.[6]張庭廷，聶劉旺，劉愛，等.金櫻子多糖的免疫活性研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2005，11（4）：55-57.[7]程慶礫，陳香美，師鎖柱，等.中藥淫羊藿對慢性腎衰大鼠免疫病 理及細胞外基質(zhì)的影響[J].中華內(nèi)科雜志，1994，33 （2）：83–85[8]韓琳，陳志強.鱉甲煎丸對腎間質(zhì)纖維化模型大鼠腎臟的保護作用[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2007，30（4）：260 -262.[9]陶佳意，米華，莫曾南，等.姜黃素預(yù)處理及缺血后處理對大鼠腎 臟缺血再灌注損傷的保護作用[J].中國組織工程研究，2012，16（ 53）：10015-10020.[10]鄭亞萍，劉春杰.赤芍對早期糖尿病腎病大鼠腎臟AngⅡ、ET-1、PKC及TGF -Bl的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（23）：20–21[11]趙明生，科素亞用于慢性腎小球腎炎尿蛋白24例觀察[J].成都醫(yī)藥，2004，30（2）：86.（收稿日期：2014-09- 15）