羅思華等

[摘要] 目的 探討普米克令舒聯(lián)合硫酸鎂治療新生兒胎糞吸入綜合征的臨床效果。 方法 納入廣東省茂名市人民醫(yī)院2010年4月～2014年4月收治的新生兒胎糞吸入綜合征患兒123例。將其分為觀察組（n = 43）、硫酸鎂組（n = 40）、普米克令舒組（n = 40）。觀察組采用普米克令舒聯(lián)合硫酸鎂治療，硫酸鎂組給予硫酸鎂治療，普米克令舒組給予普米克令舒治療。對(duì)比分析三組患兒治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)水平、肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）、氧暴露時(shí)間、住院時(shí)間及療效。 結(jié)果 觀察組治療后12、24 h pH與同期硫酸鎂組和普米克令舒組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），血氧分壓明顯高于硫酸鎂組和普米克令舒組，動(dòng)脈血二氧化碳分壓明顯低于硫酸鎂組和普米克令舒組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組治療后12、24 h PASP水平明顯低于硫酸鎂組和普米克令舒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組氧暴露時(shí)間[（5.49±0.85）d]和住院時(shí)間[（12.95±2.31）d]均顯著短于硫酸鎂組[（7.93±1.12）、（16.41±2.57）d]及普米克令舒組[（7.78±1.05）、（16.23±2.41）d]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；觀察組總有效率（86.05%）顯著高于硫酸鎂組（65.00%）和普米克令舒組（62.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 普米克令舒聯(lián)合硫酸鎂治療新生兒胎糞吸入綜合征臨床效果顯著，具有重要的臨床研究?jī)r(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 普米克令舒；硫酸鎂；新生兒胎糞吸入綜合征

[中圖分類(lèi)號(hào)] R722.12 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）05（b）-0125-04

Clinical study of Pulmicort Respules combined with Magnesium Sulfate in the treatment of neonatal meconium aspiration syndrome

LUO Sihua TANG Yuan LIANG Chuang WU Jinyuan

Department of Paediatrics， Maoming People's Hospital， Guangdong Province， Maoming 525000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Pulmicort Respules combined with Magnesium sulfate in the treatment of neonatal meconium aspiration syndrome. Methods 123 cases of children with neonatal meconium aspiration syndrome admitted to Maoming People's Hospital from April 2010 to April 2014 were enrolled， and they were divided into observation group （n = 43）， Magnesium Sulfate group （n = 40）， Pulmicort Respules group （n = 40）. The observation group was given Pulmicort Respules combined with Magnesium Sulfate， Magnesium Sulfate group was given Magnesium Sulfate， Pulmicort Respules group received Pulmicort Respules. The levels of arterial blood gas indexes， pulmonary artery systolic pressure （PASP）， oxygen exposure time， hospitalization time and curative effect before and after treatment among the three groups were compared and analyzed. Results The pH after treatment for 12， 24 h in observation group had no statistically significant differences compared with Magnesium Sulfate group and Pulmicort Respules group at the same time （P > 0.05）， PaO2 of observation group was significantly higher than that of Magnesium Sulfate group and Pulmicort Respules group， PaCO2 was significantly lower than that of Magnesium Sulfate group and Pulmicort Respules group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the level of PASP after treatment for 12， 24 h in observation group was significantly lower than that of Magnesium Sulfate group and Pulmicort Respules group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the oxygen exposure time [（5.49±0.85） d] and length of stay [（12.95±2.31） d] of observation group were significantly shorter than Magnesium Sulfate group [（7.93±1.12）， （16.41±2.57） d] and Pulmicort Respules group [（7.78±1.05）， （16.23±2.41） d]， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the total effective rate of the observation group （86.05%） was significantly higher than that of Magnesium Sulfate group （65.00%） and Pulmicort Respules group （62.50%）， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Pulmicort Respules combined with Magnesium Sulfate in the treatment of neonatal meconium aspiration syndrome has a remarkable clinical curative effect and important clinical value.

[Key words] Pulmicort Respules； Magnesium Sulfate； Neonatal meconium aspiration syndrome

胎糞吸入綜合征是常見(jiàn)的一種新生兒呼吸系統(tǒng)疾病。該病主要是胎兒在宮內(nèi)、產(chǎn)時(shí)吸入胎糞污染羊水后致使的氣道阻塞以及肺內(nèi)炎癥等一系列全身癥狀疾病[1-3]。多數(shù)患兒常在生后數(shù)小時(shí)發(fā)生呼吸急促、呼吸困難、發(fā)紺等癥狀[4-7]。研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，活產(chǎn)兒發(fā)生胎糞吸入綜合征的概率為1.2%，其病死率為7.0%～15.2%[8-9]。故而，尋找一種安全有效地治療胎糞吸入綜合征的方法尤為重要。本研究主要針對(duì)廣東省茂名市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）123例新生兒胎糞吸入綜合征患兒采用普米克令舒聯(lián)合硫酸鎂治療與單用硫酸鎂和單用普米克令舒治療對(duì)比分析，探討其治療效果，為臨床診斷治療提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院2010年4月～2014年4月收治的新生兒胎糞吸入綜合征患兒123例。所有患者診斷均符合《實(shí)用新生兒科學(xué)》[10]中有關(guān)新生兒胎糞吸入綜合征患標(biāo)準(zhǔn)。將123例患兒分為硫酸鎂組（n = 40）、普米克令舒組（n = 40）、觀察組（n = 43）。觀察組43例，男29例，女14例；平均孕齡（38.59±1.53）周；平均體重（3275±314）g；平均入院日齡（4.59±1.17）h。硫酸鎂組40例，男25例，女15例；平均孕齡（38.86±1.48）周；平均體重（3296±326）g；平均入院日齡（4.71±1.34）h。普米克令舒組40例，男26例，女14例；平均孕齡（38.63±1.51）周；平均體重（3254±315）g；平均入院日齡（4.59±1.12）h。三組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②分娩時(shí)氣道內(nèi)發(fā)現(xiàn)胎糞或羊水胎糞污染；③心臟超聲證實(shí)存在肺動(dòng)脈高壓；④均簽署知情同意書(shū)；⑤均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合上述標(biāo)準(zhǔn)；②心臟解剖學(xué)異常及腎功能受損、食管氣管瘺及氣漏等；③未完成治療的患兒。

1.3 治療方法

三組患兒均給予基礎(chǔ)綜合治療。硫酸鎂組：給予25%硫酸鎂稀釋成8%～10%溶液，根據(jù)200 mg/kg于0.5 h勻速微泵注入，再以20～50 mg/（kg·h）維持量持續(xù)泵入；普米克令舒組霧化吸入普米克令舒0.5 mg，每日2～3次；觀察組采用硫酸鎂結(jié)合霧化吸入普米克令舒，每日2～3次。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察三組患兒治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)水平變化，包括pH、血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）；②觀察三組患者治療前后肺動(dòng)脈收縮壓（PASP）變化；③觀察三組患兒氧暴露時(shí)間與住院時(shí)間變化；④觀察三組治療后臨床療效。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照文獻(xiàn)[11]標(biāo)準(zhǔn)，①顯效：患兒治療6 h內(nèi)PaO2提高10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以上，PASP下降10 mm Hg以上；②有效：患兒治療72 h內(nèi)PaO2提高10 mm Hg以上，PASP下降10 mm Hg以上；③無(wú)效：患兒治療前后PaO2和PASP無(wú)變化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)水平比較

三組患兒治療前pH、PaO2、PaCO2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后12、24 h，三組患兒pH、PaO2較治療前顯著上升，而PaCO2較治療前顯著減少，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后12、24 h，觀察組患兒pH與硫酸鎂組和普米克令舒組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），PaO2明顯高于硫酸鎂組和普米克令舒組，PaCO2明顯低于硫酸鎂組和普米克令舒組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。而硫酸鎂組與普米克令舒組pH、PaO2、PaCO2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 三組患兒治療前后PASP水平比較

三組患兒治療前PASP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；三組患兒治療后12、24 h PASP水平較治療前明顯降低，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后12、24 h觀察組PASP水平明顯低于硫酸鎂組、普米克令舒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；而硫酸鎂組與普米克令舒組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 三組患兒氧暴露時(shí)間與住院時(shí)間比較

觀察組氧暴露時(shí)間和住院時(shí)間均顯著短于硫酸鎂組和普米克令舒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；而硫酸鎂組和普米克令舒組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 三組患兒療效比較

觀察組總有效率顯著高于硫酸鎂組和普米克令舒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；而硫酸鎂組和普米克令舒組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

新生兒胎糞吸入綜合征主要是因胎兒發(fā)生宮內(nèi)窘迫或者由于產(chǎn)時(shí)窒息時(shí)排出胎糞，污染羊水，并且在最初的幾次呼吸中胎兒吸入混有胎糞的羊水，故可致使化學(xué)性炎癥及呼吸道機(jī)械性阻塞，而其主要表現(xiàn)為出生后發(fā)生呼吸窘迫的臨床綜合征，且為致使新生兒衰竭的主要原因之一[12-15]。缺血、酸中毒損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，使分泌以及合成的各種血管舒縮因子平衡失調(diào)致使早期的肺血管收縮與后期的肺血管重塑，并發(fā)缺氧性肺動(dòng)脈高壓，最終肺血氧合程度降低，肺血流量降低，故而致使動(dòng)脈血中氧含量不足以及氧飽和度降低，導(dǎo)致組織缺血，從而出現(xiàn)一系列器官功能受損的改變[16-18]。目前，治療新生兒胎糞吸入綜合征主要包括機(jī)械通氣、高濃度氧療等方法，有關(guān)硫酸鎂、普米克令舒的研究報(bào)道，截至發(fā)稿尚未查及。

鎂能夠明顯抑制缺氧缺血致胞漿鈣超載，還能夠阻止Ca2+進(jìn)入平滑肌細(xì)胞，從而擴(kuò)張肺血管，降低肺血管阻力。有學(xué)者研究表明鎂能夠增加PGI2的釋放，抑制PGF2致使的血管收縮。同時(shí)，鎂還能夠抑制兒茶酚胺的釋放，激活腺苷酸環(huán)化酶，以及降低平滑肌對(duì)血管收縮劑的反應(yīng)，故可促使肺血管擴(kuò)張。吸入的胎糞黏滯性高，移動(dòng)性差，容易導(dǎo)致機(jī)械性氣道阻塞，而硫酸鎂能夠?qū)挂阴Ｄ憠A對(duì)平滑肌細(xì)胞的興奮作用，并且能夠直接解除平滑肌痙攣，從而使支氣管擴(kuò)張，緩解氣道狹窄；硫酸鎂作為一種鹽類(lèi)分子能夠使呼吸道黏膜表面滲透壓增加，同時(shí)還可使周?chē)M織水分吸收至呼吸道而起到稀釋作用，從而有助于氣道分泌物的排出[19]。同時(shí)，硫酸鎂還具有增加氣道纖毛運(yùn)動(dòng)、減輕黏膜水腫及利尿作用，可減輕阻塞，改善呼吸困難。普米克令舒是一種具有高效局部抗感染作用的糖皮質(zhì)激素，其能夠提高內(nèi)皮細(xì)胞平滑肌細(xì)胞以及溶酶體膜的穩(wěn)定性，還能夠抑制免疫反應(yīng)與降低抗體合成，故能夠使組胺等致酶活性介質(zhì)的釋放降低以及活性減少。同時(shí)普米克令舒還可減輕抗原抗體結(jié)合時(shí)激發(fā)的酶促過(guò)程，從而抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而降低平滑肌的收縮反應(yīng)[20]。硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒具有協(xié)同作用，硫酸鎂能夠解除平滑肌痙攣，從而使支氣管擴(kuò)張，緩解氣道狹窄，有助于氣道分泌物的排出，改善呼吸效果；普米克令舒能夠促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌，修復(fù)受損氣道，兩者協(xié)同作用，共同阻斷新生兒胎糞吸入綜合征病情發(fā)生和發(fā)展。本研究結(jié)果表明，硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒治療后12、24 h PaO2明顯高于單用硫酸鎂和單用普米克令舒治療，PaCO2明顯低于單用硫酸鎂和單用普米克令舒治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而硫酸鎂組與普米克令舒組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），提示硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒聯(lián)合治療可明顯提高患兒PaO2，降低PaCO2；硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒治療后12、24 h PASP水平明顯低于單用硫酸鎂和單用普米克令舒治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而硫酸鎂組與普米克令舒組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），提示硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒結(jié)合治療可明顯降低PASP水平；硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒氧暴露時(shí)間和住院時(shí)間均顯著短于單用硫酸鎂和單用普米克令舒治療，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），而硫酸鎂組和普米克令舒組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），提示硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒結(jié)合治療可明顯縮短氧暴露時(shí)間和住院時(shí)間；硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒治療后總有效率顯著高于硫酸鎂組和普米克令舒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；而硫酸鎂組和普米克令舒組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），提示硫酸鎂聯(lián)合普米克令舒結(jié)合治療效果顯著，可明顯改善患者臨床癥狀和體征。

綜上所述，普米克令舒聯(lián)合硫酸鎂治療新生兒胎糞吸入綜合征臨床效果顯著，具有重要的臨床研究意義，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-01-15 本文編輯：張瑜杰）