高珊 鄭曉娜

(華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司 河北石家莊 050035)

自1976年全球第一家生物技術(shù)制藥公司基因泰克創(chuàng)立到今天,生物制藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)發(fā)展了30多年。2001年以后,大量生物制藥的專利保護開始到期,生物仿制藥市場的發(fā)展逐漸興起。歐洲和美國的生物仿制藥市場正以平均每年69.8%的速度增長,如此誘人的市場,不僅吸引了仿制藥公司的注意力,甚至傳統(tǒng)的大型制藥公司也意圖在這塊潛力龐大的市場上瓜分一席之地[1]。

1 國際生物仿制藥的市場分析

目前,全球已上市的生物制藥產(chǎn)品達100多個,另有400多個品種可能完成臨床研究投放市場。全球生物制藥市場呈現(xiàn)出了高速增長態(tài)勢,年均增長15%～18%。2010年,全球生物制藥的市場規(guī)模已達到1400億美元,預計到2020年,生物制藥產(chǎn)品有望占全球藥品銷售收入的1/3。當前,隨著各國政府控制醫(yī)藥衛(wèi)生費用的增長,仿制藥的發(fā)展得到越多越多的鼓勵。而專利藥到期浪潮的襲來,也為仿制藥的井噴式增長留下巨大的空間。這將使生物仿制藥成為以生命科學為主導的第三次工業(yè)革命中新興的價值洼地。據(jù)Evaluatepharm預測,到2015年全球生物仿制藥市場規(guī)模將增長到100億美元,2020年將增長至200億美元,未來10年增長約90倍,年均復合增長率有望達到56%。

2 我國生物仿制藥發(fā)展現(xiàn)狀

中國是仿制藥生產(chǎn)和使用大國,生物仿制藥在中國市場也迎來高速發(fā)展。據(jù)了解,我國生物制藥產(chǎn)值在醫(yī)藥總產(chǎn)值中的比重從2006年的7.91%升至2011年的16.1%,利潤占比則從2006年的10.3%升至13.7%。但是我國生物制藥企業(yè)的集約化程度目前還不高。但近年來我國在生物仿制藥研發(fā)上嚴重落后于發(fā)達國家,甚至在研發(fā)速度上落后于巴西、印度和韓國等國家。此外,國內(nèi)一些已上市的生物仿制藥,如EPO,GCSF等,同時有多家生產(chǎn)廠生產(chǎn)。盡管在過去10多年,這種情況對于降低藥價和確保藥品可及性方面起到一些積極作用,但同時由于重復建設(shè)造成資源浪費、惡性競爭造成銷售成本過高,從而使得某些產(chǎn)品利潤過低,降低了生產(chǎn)廠商的積極性和持續(xù)開發(fā)能力[2]。前沿領(lǐng)域的單抗藥物最具有潛力,其生物仿制藥發(fā)展的空間也很大。升級替代品種如長效蛋白藥物,顯示出非常好的增長性和替代性,市場前景較為廣闊。普通重組蛋白藥物如干擾素、胰島素,其技術(shù)門檻相對低,將陸續(xù)出現(xiàn)多種仿制藥,市場規(guī)模將出現(xiàn)大幅增長。

3 國內(nèi)外相關(guān)法律法規(guī)

歐盟生物仿制藥政策最早得到完善,已于2005年出臺《生物仿制藥指導原則》,2006～2010年陸續(xù)出臺9個細分領(lǐng)域的指導守則,現(xiàn)已有7個生物仿制藥上市;而美國也出臺了新的針對生物仿制藥的法規(guī);日本、韓國、加拿大、WHO等國家和組織參照歐盟,相繼出臺了生物仿制藥申請指導原則。目前中國生物仿制藥開發(fā)主要參考FDA,EMA,ICH、WHO等關(guān)于生物藥物的開發(fā)原則和指南,國內(nèi)目前已有大量生物仿制藥上市,但還沒有明確的生物仿制藥法規(guī)。中國的審評制度上并沒有生物仿制藥的概念,對于生物仿制藥的審評走的是新藥程序,與原研新藥審核程序的區(qū)別不大,我國現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》第十二條規(guī)定: 仿制藥申請,是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請;但是生物制品按照新藥申請的程序申報?！端幤纷怨芾磙k法》附件三中對于各類生物制品的申報資料項目和內(nèi)容有明確的要求。根據(jù)該要求, 對于各類仿制性生物藥物均需提供全面的藥學研究資料, 包括藥學研究綜述、生產(chǎn)用原材料研究資料、原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料、制劑處方及工藝的研究資料、質(zhì)量研究資料、試制品的制造和檢定記錄、制造和檢定規(guī)程及起草說明、穩(wěn)定性研究資料等。在質(zhì)量研究方面, 尚需提供與國內(nèi)外已上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料[3]。

中國在生物仿制藥審批制方面的空白給制藥企業(yè)帶來了巨大的困難。一方面,嚴密繁瑣的審批程序,導致企業(yè)在生物仿制藥研發(fā)上的經(jīng)濟、時間成本上承受著較大的負擔。一般而言,生物仿制藥研發(fā)需8-10年,研發(fā)費用為1-2億美元;另一方面,居高不下的研發(fā)成本最終必然轉(zhuǎn)嫁到終端產(chǎn)品上,目前生物藥因仿制藥競爭而降價的幅度只有20-30%,并沒有形成明顯的價格優(yōu)勢,這就導致了生物仿制藥難以進入終端市場。

為完善我國生物仿制藥的監(jiān)管,應積極借鑒美國和歐洲的相關(guān)規(guī)制措施。首先,由于生物制品各品種之間存在巨大差異,很難在一個評價體系中顧及所有品種,應為每個品種單獨建立標準。第二,既然上市前的評價不能充分表明生物仿制藥的安全、有效,那么長期和大范圍的上市后監(jiān)管就變得尤為重要。第三,目前國內(nèi)生物制品的成品標準相對簡單,與國際上的通行標準和國外企業(yè)標準相比,缺少含量和純度方面的指標,非常不利于對產(chǎn)品質(zhì)量的綜合控制。建議應進一步提高生物仿制藥的質(zhì)量標準,尤其是提高產(chǎn)品純度和成品質(zhì)量控制水平。第四,由于生物制品的特性會受到生產(chǎn)過程中任何一個簡單操作的影響,因此必須更加重視過程監(jiān)管,使每一步中間品的參數(shù)都在嚴格監(jiān)控下并能夠使生產(chǎn)者和監(jiān)管者得知重要過程參數(shù)對最終產(chǎn)品特性的影響。最后,由于全世界對生物仿制藥的臨床經(jīng)驗都非常缺乏,因此各國都有責任積極建立和完善生物仿制藥的臨床數(shù)據(jù)庫,提高臨床用藥的安全和有效[4]。

[1]殷實,卞鷹.全球生物仿制藥市場的發(fā)展困難與機遇[J].特區(qū)經(jīng)濟,2011(10):283-285.

[2]梁成罡,王軍志.我國治療性“生物仿制藥”發(fā)展對策與思考[J].中國新藥雜志,2012(8):851-856.

[3]《藥品注冊管理辦法》[2007-7-10],http://www.sda.gov.cn/

[4]邵蓉,張子蔚,常峰.歐美生物仿制藥注冊制度及對我國的啟示[J].中國藥事,2009(8):819-821.