苗立中，王 艷，陳士運(yùn)

（1.山東省濱州畜牧獸醫(yī)研究院，山東 濱州 256603；2.山東綠都生物科技有限公司，山東 濱州 256603）

獸用生物制品是一種特殊的獸用藥品，是用天然或人工改造的微生物及其代謝產(chǎn)物、寄生蟲、動(dòng)物血液或組織等為原材料制成的生物制劑，用于預(yù)防、治療或診斷畜禽疫病。獸用生物制品的特殊性決定了獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須實(shí)行更加嚴(yán)格的生產(chǎn)質(zhì)量管理。在世界衛(wèi)生組織（WHO）《生物制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中指出，質(zhì)量保證體系（QA）的職責(zé)是預(yù)防、調(diào)查、監(jiān)督、評(píng)價(jià)以及校正錯(cuò)誤，重點(diǎn)是降低和防止差錯(cuò)而不是事后報(bào)告差錯(cuò)。QA應(yīng)對(duì)生產(chǎn)全過程以及人員培訓(xùn)、物料選購及發(fā)放、設(shè)施及設(shè)備驗(yàn)證、質(zhì)量檢驗(yàn)、文件管理、產(chǎn)品質(zhì)量以及反饋等進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)督。其目標(biāo)就是確保生產(chǎn)出來的產(chǎn)品質(zhì)量符合國家標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)結(jié)合獸用生物制品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作實(shí)際，闡述QA在獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理中的運(yùn)用,為提高獸用疫苗企業(yè)質(zhì)量保證體系建設(shè)提供了參考。

1 Q A的介紹

1.1 QA部門和崗位 我國目前77家獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系中均設(shè)置質(zhì)量保證（QA）部門和質(zhì)量檢驗(yàn)（QC）部門[1]。QA部門負(fù)責(zé)質(zhì)量管理的實(shí)施，按照GMP對(duì)質(zhì)量保證體系的要求開展各項(xiàng)質(zhì)量管理工作，具有產(chǎn)品質(zhì)量的否決權(quán)，生產(chǎn)過程的監(jiān)督權(quán)，并有權(quán)制止不合格物料投入生產(chǎn)、不合格半成品進(jìn)入下一生產(chǎn)工序和不合格成品出廠；對(duì)產(chǎn)、供、銷全過程實(shí)行質(zhì)量監(jiān)控。不同企業(yè)QA部門叫法不同，但所行使的職能基本相同，履行QA職責(zé)的崗位為QA崗位，擔(dān)任QA工作的人員為QA人員。根據(jù)QA職責(zé)的不同，QA崗位包括驗(yàn)證方案審核、標(biāo)準(zhǔn)修訂、管理制度修訂、人員培訓(xùn)、自檢、現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控、批檔案管理、信息反饋處理、菌毒種管理、取樣與留樣觀察崗位等。不同崗位可設(shè)專職或兼職QA人員擔(dān)任，同一崗位亦可由1名或多名QA人員擔(dān)任。如現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控QA崗位，可根據(jù)不同生產(chǎn)線，或同一生產(chǎn)線的不同生產(chǎn)崗位設(shè)置多個(gè)兼職QA人員履行現(xiàn)場(chǎng)的監(jiān)督、復(fù)核和檢查工作。

1.2 QA人員及QA在整個(gè)質(zhì)量管理中的地位獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)結(jié)合自身企業(yè)實(shí)際情況，合理選擇QA人員。在企業(yè)中，應(yīng)選擇有良好的思想素質(zhì)和職業(yè)道德；精通獸藥GMP、6S管理、TPM管理；熟知我國現(xiàn)行獸藥相關(guān)法律、法規(guī)；對(duì)企業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn)熟練掌握；愛崗敬業(yè)、工作積極，具有高度的責(zé)任心；有努力學(xué)習(xí)業(yè)務(wù)知識(shí)，不斷提高業(yè)務(wù)水平能力的員工作為QA人員。我國獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理方面也都設(shè)置QA部門和QA崗位，具體實(shí)施QA的管理職責(zé)。質(zhì)量檢驗(yàn)（QC）是質(zhì)量保證（QA）的組成部分，在QA監(jiān)督下執(zhí)行質(zhì)量監(jiān)督職責(zé)，見圖1。

圖1 質(zhì)量管理部門機(jī)構(gòu)示意圖

2 Q A在質(zhì)量管理中的職責(zé)和作用

2.1 驗(yàn)證 驗(yàn)證就是證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。QA主要負(fù)責(zé)提出企業(yè)驗(yàn)證總計(jì)劃，審核驗(yàn)證方案，并對(duì)生產(chǎn)工藝、工藝設(shè)備、計(jì)量器具等的驗(yàn)證進(jìn)行監(jiān)督及檢查，評(píng)估驗(yàn)證結(jié)果。生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證是證明生產(chǎn)工藝的可靠性及重現(xiàn)性的驗(yàn)證，驗(yàn)證工藝條件要模擬生產(chǎn)實(shí)際并考慮可能遇到的條件。驗(yàn)證后的產(chǎn)品質(zhì)量以驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法進(jìn)行評(píng)估。工藝驗(yàn)證應(yīng)重復(fù)一定次數(shù)，以證明工藝的可靠性和重現(xiàn)性。設(shè)備驗(yàn)證可以確保設(shè)備運(yùn)行符合預(yù)期效果，生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，根據(jù)設(shè)備本身的應(yīng)用程序，為每一設(shè)備制定專有驗(yàn)證程序與驗(yàn)證周期（半年/一年/若干年），驗(yàn)證方案的實(shí)施必修經(jīng)過QA的審核和批準(zhǔn)。主要驗(yàn)證設(shè)備如空調(diào)系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、蒸汽滅菌、干烤設(shè)備、孵化設(shè)備、高密度發(fā)酵系統(tǒng)、細(xì)胞生物反應(yīng)器、自動(dòng)收獲接種機(jī)、乳化濃縮設(shè)備、液體灌裝機(jī)、凍干機(jī)等等生產(chǎn)設(shè)備，以及培養(yǎng)箱、冷凍高速離心機(jī)檢驗(yàn)設(shè)備等。

2.2 物料管理 獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)中物料包括原料、輔料、包裝材料、生產(chǎn)檢驗(yàn)用動(dòng)物（胚）、細(xì)胞、菌毒種等。物料管理是指從物料采購入庫，到生產(chǎn)出成品出廠的全過程，從而確保對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的全過程進(jìn)行控制。QA主要負(fù)責(zé)對(duì)物料供應(yīng)進(jìn)行審計(jì)，對(duì)物料采購進(jìn)行監(jiān)控，物料的取樣和留樣，制定和修訂物料的企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并有權(quán)制止不合格物料投入生產(chǎn)，種細(xì)胞、菌毒種的保管、發(fā)放等職責(zé)。QA部門根據(jù)獸用生物制品生產(chǎn)檢驗(yàn)用原輔料及包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制定和修訂企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并選擇符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的供貨單位，詳細(xì)考察供貨單位的概況，包括廠家資質(zhì)、產(chǎn)品工藝、設(shè)備、工藝衛(wèi)生狀況、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)、廠家信譽(yù)等，根據(jù)這些情況對(duì)供貨單位進(jìn)行篩選，向初選合格的供貨單位索取小樣送QC部門檢驗(yàn)。檢驗(yàn)合格后，采購能生產(chǎn)1～3批成品的原輔料或包裝材料進(jìn)行試生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。符合企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可判為合格，QA部門出具原輔料或包裝材料試生產(chǎn)報(bào)告，由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人簽署審批意見，發(fā)放供貨證書。

2.3 生產(chǎn)和檢驗(yàn)過程監(jiān)控 QA有生產(chǎn)過程的監(jiān)督權(quán)。生產(chǎn)監(jiān)控大致可分為兩類：常規(guī)管理性中間控制，如不同潔凈級(jí)別的更衣程序、記錄的填寫、配料的復(fù)核、清場(chǎng)檢查、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等；檢查性中間控制，如接種、灌裝等無菌操作、不同潔凈室（區(qū)）塵埃粒子、沉降菌的監(jiān)測(cè)、工藝用水的監(jiān)測(cè)等。QA監(jiān)控員將結(jié)果和執(zhí)行情況記錄在批生產(chǎn)記錄或生產(chǎn)工藝查證記錄中，并歸入產(chǎn)品批檔案。若生產(chǎn)過程中有異常情況，QA監(jiān)控員要及時(shí)了解情況并向上一級(jí)主管反映，及時(shí)解決，并將書面異常情況處理報(bào)告歸入產(chǎn)品批檔案。同時(shí)QA人員對(duì)原輔料、半成品（中間產(chǎn)品）、成品、副產(chǎn)品及包裝材料、工藝用水都應(yīng)分別制定取樣方法，使取樣應(yīng)有代表性并負(fù)責(zé)對(duì)各項(xiàng)檢驗(yàn)、檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行監(jiān)督、審核。

2.4 文件管理 文件管理主要是指包括文件的設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)、執(zhí)行、歸檔，以及文件變更等一系列過程的管理活動(dòng)。獸藥GMP的要素之一是：“一切行為以文件為準(zhǔn)”，生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的一切活動(dòng)，必須以文件的形式來體現(xiàn)，一切行動(dòng)以標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，任何行動(dòng)都有文字記錄可查。QA部門對(duì)各部門提交的生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、銷售記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄，以及各種輔助記錄等進(jìn)行審核，以便檢查每批疫苗產(chǎn)品的生產(chǎn)操作環(huán)節(jié)，保證偏差可控并可追溯。對(duì)生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)的差異，QA負(fù)責(zé)制定差異管理程序，來處理生產(chǎn)過程中非預(yù)見的、非永久性的、非反復(fù)發(fā)作的差異。以達(dá)成保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性及產(chǎn)品質(zhì)量符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的目的。并對(duì)審核后的記錄進(jìn)行歸檔和保存，并根據(jù)生產(chǎn)、檢驗(yàn)批記錄，負(fù)責(zé)組織實(shí)施產(chǎn)品批簽發(fā)的申報(bào)工作和產(chǎn)品放行等。

2.5 投訴與質(zhì)量事故的處理 當(dāng)收到用戶意見和投訴時(shí)，QA專職人員應(yīng)著手做必要的調(diào)查并匯報(bào)給上級(jí)主管，根據(jù)投訴類型與相關(guān)部門聯(lián)系確認(rèn)。如屬生產(chǎn)工藝方面的投訴，則與生產(chǎn)部門聯(lián)系。如有必要，取投訴產(chǎn)品樣品做適當(dāng)檢驗(yàn)，根據(jù)調(diào)查檢驗(yàn)結(jié)果寫出書面報(bào)告，報(bào)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人，并及時(shí)答復(fù)投訴者，直到用戶滿意為止。如有退貨，首先確認(rèn)是否為本企業(yè)的產(chǎn)品，然后查清退貨原因并采取相應(yīng)的措施[2]。另外QA部門負(fù)責(zé)質(zhì)量異常情況的調(diào)查、分析，提出事故原因及改進(jìn)措施，形成質(zhì)量事故報(bào)告，并對(duì)事故問題的措施落實(shí)進(jìn)行跟蹤、監(jiān)督；對(duì)質(zhì)量事故涉及到的抗原、成品等不合格成品、不合格物料等進(jìn)行報(bào)廢監(jiān)督。

3 Q A目前存在的問題和建議

3.1 QA監(jiān)控工作不到位 在獸用生物制品企業(yè)，QA要能對(duì)產(chǎn)品的原輔材料進(jìn)廠檢驗(yàn)、生產(chǎn)過程、檢驗(yàn)過程、產(chǎn)品放行全面進(jìn)行監(jiān)督，不能讓所有的風(fēng)險(xiǎn)下移至成品檢驗(yàn)的環(huán)節(jié)，到達(dá)成品時(shí)候，風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)不可逆了，QA是提前預(yù)防，形象來說，QA是獸用生物制品公司的免疫系統(tǒng)，要全面監(jiān)管才行。同時(shí)質(zhì)量保證人員必須堅(jiān)持自己的原則，對(duì)質(zhì)量監(jiān)管工作不能麻痹大意，更不能心慈手軟，質(zhì)量保證體系在一個(gè)企業(yè)中相當(dāng)于執(zhí)法部門，必須秉公執(zhí)法，任何人、任何部門都沒有權(quán)利干涉我們的質(zhì)量保證工作。

3.2 QA人員與生產(chǎn)一線員工關(guān)系緊張 在執(zhí)行質(zhì)量監(jiān)督時(shí)，會(huì)影響生產(chǎn)部門員工的績(jī)效考核，因此QA人員不可避免的會(huì)和生產(chǎn)部門發(fā)生一些沖突，，當(dāng)面對(duì)生產(chǎn)人員懷疑我們的監(jiān)測(cè)或檢測(cè)結(jié)果時(shí)，可以邀請(qǐng)生產(chǎn)部門現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督檢驗(yàn)人員操作，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)，當(dāng)兩次檢驗(yàn)結(jié)果一致時(shí)生產(chǎn)人員自然無話可說，只能認(rèn)可我們的結(jié)論。因此QA人員必須懂生產(chǎn)檢驗(yàn)的每個(gè)關(guān)鍵技術(shù)控制點(diǎn)，同時(shí)不輕易下結(jié)論，必須有證據(jù)結(jié)果來執(zhí)行工作。另外QA人員本身要求要嚴(yán)格，不能因?yàn)樽约河辛速|(zhì)量監(jiān)控職務(wù)而大刀闊斧的，這里不對(duì)哪里也不對(duì)，那恐怕會(huì)引起各班組的反對(duì)，矛盾更會(huì)激烈，工作不好開展。

3.3 企業(yè)QA人員素質(zhì)亟待提高 現(xiàn)在很多公司的QA人員素質(zhì)不高，對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗(yàn)的整個(gè)過程不能全面了解。為了提高員工素質(zhì)，能在工作中做到未雨綢繆，應(yīng)不定期聘請(qǐng)質(zhì)量控制或生產(chǎn)管理有經(jīng)驗(yàn)的專家對(duì)QA人員進(jìn)行培訓(xùn)，不斷增強(qiáng)員工專業(yè)知識(shí)，提高員工分析解決問題的能力，特別是要集中學(xué)習(xí)GMP管理、微生物以及獸用生物制品學(xué)等知識(shí)。

4 結(jié)束語

獸用生物制品質(zhì)量是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來，而非檢驗(yàn)出來的[3]，質(zhì)量保證(QA)貫穿于企業(yè)生產(chǎn)的全過程，有效的保證獸用生物制品順利生產(chǎn)。隨著獸藥GMP發(fā)展，質(zhì)量控制的環(huán)節(jié)將盡可能靠近生產(chǎn)環(huán)節(jié)的每一部分，只有這樣才能提高產(chǎn)品質(zhì)量，滿足客戶需求，同時(shí)發(fā)展壯大自我。

[1]張瑞婷，劉軼秋，張立春，等.影響獸用生物制品無菌檢驗(yàn)的因素[J].中國獸藥雜志，2011（2）：59-60.

[2]秦玉明.我國常見獸用生物制品使用中的注意事項(xiàng)[J].中國獸藥雜志，2010（12）：55.

[3]封多佳，程夷.質(zhì)量保證體系的各個(gè)要素[J].微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展，1999（4）：100-104.

[4]趙海忠，甘伏生，熊忠良，等.簡(jiǎn)述QA在獸用生物制品企業(yè)中的作用[J].畜禽生產(chǎn)，2009（11）：10-12.