馮劍秋

單磷酸阿糖腺苷治療小兒皰疹性口腔炎的臨床觀察

馮劍秋

目的 研究單磷酸阿糖腺苷治療小兒皰疹性口腔炎的臨床療效。方法 選取皰疹性口腔炎患兒75例，隨機(jī)分成2組，治療組（n=38），對(duì)照組（n=37）。2組患兒全部給予相同的對(duì)癥處理，治療組在此基礎(chǔ)上給予單磷酸阿糖腺苷靜脈點(diǎn)滴。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予利巴韋林靜脈點(diǎn)滴。治療結(jié)束后，比較2組患兒退熱時(shí)間、皰疹消退時(shí)間的差異。結(jié)果 治療組退熱時(shí)間（30.12±4.06）h顯著短于對(duì)照組（43.55±6.01）h，治療組皰疹消退時(shí)間（79.23±10.05）h顯著短于對(duì)照組（105.28±8.67）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 單磷酸阿糖腺苷治療小兒皰疹性口腔炎有療效快，效果好，不良反應(yīng)低等優(yōu)勢(shì)，且治療方法簡(jiǎn)單、易行，值得在臨床上廣泛推廣和應(yīng)用。

單磷酸阿糖腺苷；兒童；皰疹性口腔炎

小兒皰疹性口腔炎的誘因是單純皰疹病毒7型感染。此類感染常見(jiàn)于1歲的嬰幼兒?；純喊Y狀為發(fā)熱、流涎、拒食等。小兒皰疹性口腔炎易在在衛(wèi)生、環(huán)境條件較差的幼兒園或家庭內(nèi)感染、傳播，造成小范圍的局部流行，且對(duì)嬰幼兒危害較大[1]。皰疹性口腔炎發(fā)病無(wú)明顯季節(jié)性。磷酸阿糖腺苷抗病毒活性較為廣譜，尤其對(duì)皰疹病毒作用最強(qiáng)[2]。單磷酸阿糖腺苷能夠進(jìn)入細(xì)胞，磷酸化生變成活性三磷酸阿糖腺苷，三磷酸阿糖腺苷能夠摻入細(xì)胞核病毒的DNA中，抑制DNA合成，還會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)胞核病毒的DNA多聚酶，抑制病毒DNA合成[3]。本研究皰疹性口腔炎患兒38例采用單磷酸阿糖腺苷治療，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月～2014年3月武警江蘇省公安消防總隊(duì)醫(yī)院門(mén)診及住院皰疹性口腔炎患兒75例，隨機(jī)分成2組，治療組（n=38），男20例，女18例，年齡1～4歲，病程1～5d。其中體溫高于39℃患兒24例，低于39℃患兒14例。對(duì)照組（n=37），男22例，女15例，年齡1～4歲，病程1～5d。其中體溫高于39℃患兒22例，低于39℃患兒15例。2組患兒一般資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

所有患兒均依據(jù)《兒科學(xué)》皰疹性口腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。75例患兒均存在發(fā)熱、拒食、等癥狀?；純侯a粘膜、舌、齒齦、唇內(nèi)及上腭等口腔粘膜均見(jiàn)有單個(gè)或成簇小皰疹。皰疹周?chē)屑t暈，且有部分患兒出現(xiàn)皰疹潰破后的潰瘍。部分患兒潰瘍表面出現(xiàn)黃白色纖維素樣的分泌物，甚至多個(gè)潰瘍?nèi)诤铣傻拇竺娣e、不規(guī)則潰瘍，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)累及患兒軟腭、舌以及咽部。根據(jù)本病皰疹、齒齦與頰黏膜等口腔損傷特點(diǎn)，所有病例皆可排除皰疹性咽峽炎。所有患兒血常規(guī)檢查結(jié)果顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)偏低，白細(xì)胞（3.5～11.0）×109/L，中性粒細(xì)胞（3.46～6.07）×109/L。

1.2 方法 治療組患兒給予靜脈滴注單磷酸阿糖腺苷注射液（廣東先強(qiáng)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059897），每天1次，10mg/（kg·d）。對(duì)照組患兒給予靜脈滴注利巴韋林注射液每天1次（杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021960）。2組患兒均對(duì)癥治療，禁用刺激性食物和藥物，調(diào)理患兒飲食主要以微溫、涼流質(zhì)飲食為主。定期為患兒清潔口腔，囑咐其多飲水，依據(jù)患兒情況靜脈補(bǔ)充電解質(zhì)和葡萄糖。并輔助常規(guī)使用西瓜霜噴劑進(jìn)行外噴，緩解口腔癥狀。同時(shí)依據(jù)患兒細(xì)菌感染情況使用抗生素，療程皆為4～10d。觀察2組患兒的退熱時(shí)間、皰疹消退時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件分析全部數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組退熱時(shí)間、皰疹消退時(shí)間分別顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。2組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

表1 患兒退熱時(shí)間、皰疹消退時(shí)間對(duì)比（x±s,h）

3 討論

皰疹性口腔炎是嬰幼兒消化系統(tǒng)感染的特殊類型，小兒皰疹性口腔炎的誘因是單純皰疹病毒7型感染[4]。此類感染常見(jiàn)于1歲的嬰、幼兒。在衛(wèi)生、環(huán)境條件較差的家庭、幼兒園、托兒所中比較常見(jiàn)，此病感染后時(shí)還容易傳播給他人。皰疹性口腔炎發(fā)病無(wú)明顯季節(jié)性?；純号R床表現(xiàn)有發(fā)熱、煩躁、口腔內(nèi)散在的皰疹、患處疼痛劇烈、淋巴結(jié)腫大等癥狀，還會(huì)出現(xiàn)流涎、拒食等癥狀。本病一方面會(huì)使患兒遭受強(qiáng)烈的病痛，另一方面由于患兒的煩躁、拒食、高熱等癥狀造成患兒家長(zhǎng)的緊張。在以往的治療中通常使用病毒唑，但病毒唑治療單純性皰疹病毒感染并沒(méi)有明確療效，同時(shí)會(huì)對(duì)消化、血液等多個(gè)系統(tǒng)造成一定程度的不良反應(yīng)，因此臨床療效并不理想。

磷酸阿糖腺苷抗病毒活性廣譜，尤其對(duì)皰疹病毒作用最強(qiáng)。目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的磷酸阿糖腺苷類產(chǎn)品為“單磷酸酯溶液”。單磷酸阿糖腺苷能夠進(jìn)入細(xì)胞，磷酸化生變成活性三磷酸阿糖腺苷，三磷酸阿糖腺苷能夠摻入細(xì)胞核病毒的DNA中，抑制DNA合成，還會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)胞核病毒的DNA多聚酶，抑制病毒DNA合成[5-6]。它作為一種嘧啶類的拮抗劑，主要是通過(guò)結(jié)合病毒內(nèi)部的聚合酶而產(chǎn)生抑制作用，使其活性得到降低，抑制DNA的合成。單磷酸的阿糖腺苷在接受人體內(nèi)酶作用之后可以轉(zhuǎn)化成二磷酸的阿糖腺苷以及三磷酸的阿糖腺苷，二磷酸的結(jié)構(gòu)可以使病毒DNA末端的脫氧核苷的轉(zhuǎn)移酶受到抑制，DNA合成被終止；而三磷酸的結(jié)構(gòu)可以使病毒的DNA多聚酶以及核苷酸的還原酶受到抑制，從而終止病毒復(fù)制，二者協(xié)同抗病毒效果顯著，抑制單純性的皰疹病毒同樣有確切療效[5]。此外已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，小劑量乃至中劑量的單磷酸的阿糖腺苷并不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生致畸胎效果以及嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，因此使用單磷酸的阿糖腺苷安全、有效。研究發(fā)現(xiàn)，治療劑量下磷酸阿糖腺苷對(duì)宿主毒性顯著低于利巴韋林。利巴韋林也是廣譜抗病毒藥，但其主要作用是抑制病毒mRNA轉(zhuǎn)移酶和RNA聚合酶，從而抑制病毒復(fù)制、傳播。因此，單磷酸阿糖腺苷對(duì)DNA病毒的抑制作用較強(qiáng)，而利巴韋林對(duì)DNA病毒例如單純皰疹病毒的效果較差[7-8]。本研究結(jié)果標(biāo)明，單酸阿糖腺苷治療小兒皰疹性口腔炎退熱時(shí)間及皰疹消退時(shí)間均短于利巴韋林治療，具有療效顯著、起效快，且不良反應(yīng)較少，操作簡(jiǎn)單易行，適合在臨床推廣和應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.12.066

江蘇 210036 武警江蘇省公安消防總隊(duì)醫(yī)院 （馮劍秋）