潘海東

（廣東省康華醫(yī)院，廣東 東莞 523000）

筆者近年采用中成藥痰熱清注射液治療化療引起的口腔炎69例，取得了較好療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 134例均系康華醫(yī)院2009年5月至2011年5月住院診治惡性腫瘤患者，均符合以下入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡29～67 歲；（2）體力狀況評級（ZPS）0～2 分；（3）具有組織學(xué)或細胞學(xué)確診為鼻咽癌或胃腸道惡性腫瘤，分期Ⅲ～Ⅳ期；（4）治療前肝、腎功能正常，血 WBC≥4.0×109/L，ANC≥2.0×107/L，Hb≥110 g/L，PLT≥100×109/L，心電圖正常；（5）預(yù)期化療 2 周期（21～28 d/周期）以上，且均未接受過面頸部放療；（6）入組前1周無口腔黏膜、牙齦病史，無真菌感染證據(jù)。隨機分為兩組。在痰熱清組67例患者中，男46例，女21例；年齡29～67歲，平均51.3歲。鼻咽癌21例，胃癌11例，食道癌8例，結(jié)直腸癌27例。對照組65例患者中，男43例，女22例；年齡30～66歲，平均50.5歲。鼻咽癌20例，胃癌12例，食道癌8例，結(jié)直腸癌25例。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 化療方案：鼻咽癌使用TPF方案（紫杉醇175 mg/m2靜脈滴注第1日，順鉑30 mg/m2靜脈滴注第1～5日，5氟尿嘧啶750 mg/m2靜脈滴注第1～5日，21 d為1周期）；胃癌應(yīng)用TPF方案（紫杉醇175 mg/m2靜脈滴注第1日，順鉑20 mg/m2靜脈滴注第1～5日，5氟尿嘧啶750 mg/m2持續(xù)靜注第1～5日，每28 d為1周期）；食管癌使用TPF方案（紫杉醇175 mg/m2靜脈滴注第1日，順鉑20m g/m2靜脈滴注第1～5日，5氟尿嘧啶1000 mg/m2靜脈滴注第1～5日，21 d為1周期）；結(jié)直腸癌應(yīng)用FOLFOX6方案（奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注2 h第1日，亞葉酸鈣400 mg/m2靜脈滴注2 h第1日，5氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈注射第1日，5氟尿嘧啶2400 mg/m2持續(xù)靜注46 h，14 d為1周期）。痰熱清組化療后即予應(yīng)用痰熱清注射液30 mL入液靜滴，每日1次，連續(xù)用10 d。對照組化療方案同痰熱清組，化療后僅予生理鹽水加維生素B6液含漱3～4次/d。兩組均21～28 d為1個周期，共觀察2個周期。治療前后評價口腔毒副反應(yīng)。如出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級口腔炎兩組均根據(jù)情況給予5%碳酸氫鈉含漱、鎮(zhèn)痛治療、使用同等效價的抗菌藥、抗真菌藥以及支持治療。

1.3 口腔炎評價標(biāo)準(zhǔn) 按NCI2CTC毒性標(biāo)準(zhǔn)中口腔毒性標(biāo)準(zhǔn)分級。每例患者每完成1周期化療按1例次評價。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組的口腔炎發(fā)生率、口腔炎的平均治愈時間（口腔炎從出現(xiàn)到消除的時間）以及Ⅲ～Ⅳ級口腔炎的比率、Ⅲ～Ⅳ級口腔炎平均治愈時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 計數(shù)資料采用χ2檢驗及t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

134例患者均完成2個周期化療，可評價療效。

2.1 口腔炎發(fā)生情況比較 見表1。治療組口腔炎發(fā)生率較對照組低（P＜0.01）。

表1 口腔炎發(fā)生程度（NCI2CTC）及發(fā)生率（n）

2.2 口腔炎治愈時間比較 見表2。痰熱清組口腔炎平均治愈時間明顯短于對照組（P＜0.05）。痰熱清組Ⅲ～Ⅳ級口腔炎平均治愈時間略少于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 口腔炎平均治愈時間（±s）

表2 口腔炎平均治愈時間（±s）

與對照組比較，*P＜0.05，△P＞0.05。

組 別 n Ⅲ～Ⅳ級口腔炎平均治愈時間 全組平均治愈時間痰熱清組 67 10.3±2.9 5.2±2.1△對照組 65 12.2±2.3 8.6±3.5

3 討 論

化療性口腔炎分為直接口腔炎和間接口腔炎，前者因抗癌藥物直接作用于黏膜細胞所致，后者則是由于抗癌藥物導(dǎo)致骨髓抑制后產(chǎn)生的繼發(fā)性癥狀。5氟尿嘧啶等化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，對增殖旺盛的組織細胞產(chǎn)生毒性作用，即阻斷核糖核酸及維生素的形成和利用，影響細胞蛋白質(zhì)的合成，破壞口腔黏膜上皮細胞的生長，導(dǎo)致黏膜萎縮、膠原斷裂、脆性增加，繼而發(fā)生炎癥、潰瘍［1］，因而屬于直接口腔炎。直接口腔炎屬于中醫(yī)學(xué)“口瘡”、“口瘍”范疇。心開竅于舌，脾開竅于口，化療藥毒內(nèi)蘊導(dǎo)致心脾積熱上灼口舌則為口瘡、口瘍，同時耗損陰津、脾氣，久則使心營津液、脾氣虧虛，尚可挾虛、挾濕、挾瘀為病。應(yīng)以清熱解毒防治為主；如遷延不愈，后期可以酌情予以益氣健脾、養(yǎng)血生津、運脾燥濕、活血化瘀等。

痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等組成，具有清熱燥濕、瀉火解毒功效，對呼吸道致病菌（肺炎鏈球菌、乙型溶血鏈球菌、金黃色葡萄球菌、嗜血流感桿菌）有一定的抑制作用，對多種病毒具有抵抗作用［2］。另外，痰熱清注射液有效降低血中TNF2α、IL21、IL26的水平，促進 Th2細胞分化，提高抗炎因子IL24水平和促進血清抗體產(chǎn)生，其在抑制炎癥反應(yīng)的同時，還具有調(diào)節(jié)和促進機體免疫功能作用［4］。因此，痰熱清注射液在國內(nèi)越來越多地用于惡性腫瘤輔助治療，尤其對癌性發(fā)熱及惡性腫瘤并發(fā)的肺部感染療效顯著。

本觀察顯示，痰熱清組與對照組相比，口腔炎發(fā)生率較小，程度亦有減輕；兩組Ⅲ～Ⅳ級口腔炎平均治愈時間相近，考慮Ⅲ～Ⅳ級口腔炎容易合并真菌感染，痰熱清注射液未能顯示優(yōu)勢；但痰熱清組口腔炎平均治愈時間短于對照組，說明化療后予痰熱清注射液可使口腔炎的發(fā)生率下降，明顯減輕口腔炎的損傷程度，縮短口腔炎的愈合時間，臨床應(yīng)用安全有效。

［1］劉剛.癌癥化療繼發(fā)口腔黏膜炎的研究進展［J］.國外醫(yī)學(xué).口腔醫(yī)學(xué)分冊，2001，28（4）：236.

［2］高益民，王忠山.對痰熱清注射液臨床藥學(xué)初步評價［J］.首都醫(yī)藥，2004，11（12）：44-46.

［3］潘彥舒，張娜，朱曉磊，等.痰熱清注射液干預(yù)內(nèi)毒素血癥病理過程的相關(guān)性研究［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11（7）：508-510.