史桃芬

【摘 要】 來(lái)氟米特被作為新型的免疫抑制溶劑已經(jīng)廣泛的應(yīng)用在相關(guān)的器官移植和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中，用來(lái)積極防治有關(guān)移植物所引起的排異。在最近幾年中，來(lái)氟米特在實(shí)際的腎病方面的應(yīng)用已經(jīng)備受人們關(guān)注。筆者從來(lái)氟米特的主要作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、腎臟性疾病、不良反應(yīng)、未來(lái)展望進(jìn)行綜述，旨在探討來(lái)氟米特在風(fēng)濕免疫性疾病及腎臟疾病中的臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 來(lái)氟米特；腎??；免疫；抑制劑

【中圖分類(lèi)號(hào)】R969 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2015）12-0012-02

來(lái)氟米特是一種異惡唑類(lèi)的化合物，具有一定的免疫抑制和抗增殖的能力[1]。其作為一種抑制劑對(duì)自身的免疫系統(tǒng)有較好的效果，臨床研究已經(jīng)證明來(lái)氟米特在治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病上有較好的效果，目前，臨床研究方向大多集中在器官移植方面。本文對(duì)來(lái)氟米特在風(fēng)濕免疫性疾病及腎臟疾病中的應(yīng)用進(jìn)行簡(jiǎn)要闡述。

1 作用機(jī)制

來(lái)氟米特在一定程度上可以從源頭阻止嘧啶核苷酸的合成，同時(shí)也抑制核苷酸的代謝。來(lái)氟米特主要活性代謝產(chǎn)物（丙二酰胺對(duì)嘧啶）對(duì)嘧啶核苷酸合成途徑限速酶（二氫乳清酸脫氫酶）具有一定的可逆性限制作用，可有效控制DNA、RNA的合成[2-3]。其主要作用在活化狀態(tài)下的淋巴細(xì)胞，讓相應(yīng)的細(xì)胞停止在S期，并積極抑制抗體和淋巴因子的相互合成，在一定程度上阻止了有關(guān)淋巴細(xì)胞的體液免疫和細(xì)胞免疫[4-5]。安靜狀態(tài)下的相關(guān)淋巴細(xì)胞經(jīng)過(guò)補(bǔ)救的方式來(lái)獲取所需要的嘧啶核苷酸，而在實(shí)際的免疫被激活的狀態(tài)下，從頭進(jìn)行合成也是維持相關(guān)代謝的重要途徑。與此同時(shí)，相關(guān)的淋巴性細(xì)胞對(duì)核苷酸也在不斷增加需求[6]。所以，來(lái)氟米特在風(fēng)濕類(lèi)疾病一直處在免疫被激活的狀態(tài)上相關(guān)患者就會(huì)達(dá)到比較滿(mǎn)意的效果。

在來(lái)氟米特的主要機(jī)制涉及到諸多細(xì)胞信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，在T細(xì)胞進(jìn)行早期的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)需要相應(yīng)的蛋白酶進(jìn)行主動(dòng)參與，同時(shí)蛋白酶也是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要活性酶[7]。來(lái)氟米特也可以對(duì)蛋白酪氨酸激酶PTK的活性進(jìn)行有效的抑制，進(jìn)一步阻止T細(xì)胞所進(jìn)行的活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，阻斷了相應(yīng)的帶有活化信號(hào)的原肽性物質(zhì)傳遞給下游[8]。

2 臨床應(yīng)用

2.1 有關(guān)風(fēng)濕性的免疫疾病 來(lái)氟米特初用于RA的治療。眾多的研究表明，在阻止或者延緩骨關(guān)節(jié)破壞、對(duì)日常生活能力進(jìn)行改善以及對(duì)相關(guān)患者關(guān)節(jié)炎癥狀的緩解等多方面，來(lái)氟米特要比甲氨蝶呤效果好，并且不良反應(yīng)也比較少。相關(guān)治療對(duì)照試驗(yàn)中，將484例的患者分成三個(gè)小組：甲氨蝶呤與安慰劑各為一組，其中甲氨蝶呤每日口服7.5ml。來(lái)氟米特為一組，每日20ml，療程一年[9-10]。研究結(jié)果表明甲氨蝶呤小組中的自體細(xì)胞再生（Autologous Cellular Rejuvenation，ACR）的有效率為35%，應(yīng)答率為46%，來(lái)氟米特小組的有效率在41%，而ACR的實(shí)際應(yīng)答率在52%，都高于安慰劑小組。安慰劑組有效率為19%，實(shí)際應(yīng)答率為26%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[11]。

2.2 干燥綜合癥 干燥性綜合癥是一種慢性炎癥的自身性免疫疾病。相應(yīng)的對(duì)癥處理效果并不是很理想[12]。在最近幾年中，來(lái)氟米特在干燥綜合癥的實(shí)際治療上，接受相關(guān)治療者的眼部疼痛和干燥得到及時(shí)的緩解，相應(yīng)的唾液量也在增加。

3 腎臟疾病

3.1 腎臟綜合癥 對(duì)腎臟綜合癥常見(jiàn)于腎小球等疾病，是由不同的疾病所組成的臨床癥候群，降低了腎功能的保護(hù)作用以及有關(guān)尿蛋白[13]。來(lái)氟米特聯(lián)合相關(guān)藥物可以相對(duì)減少GCS的實(shí)際用量，縮短治療過(guò)程，減輕可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，不失為一種十分有效的腎病綜合癥治療方法。據(jù)研究[14]，原發(fā)性的腎病患者有34例，在GCS的治療和保腎的基礎(chǔ)上加入來(lái)氟米特，有比較明顯的作用，相應(yīng)的尿蛋白定量、肝功能、腎功能和有關(guān)血常規(guī)作為觀察指標(biāo)。來(lái)氟米特顯效的時(shí)間在三到五周，結(jié)果，顯效的緩解10例，有關(guān)尿蛋白的緩解11例，而部分的緩解有7例，總有效率為82.4%。

3.2 紫癜性腎炎 紫癜性腎炎是一種免疫性復(fù)合物的疾病。來(lái)氟米特對(duì)紫癜性腎炎有十分有效的作用[15]。曾有報(bào)道[[16-17]]關(guān)于紫癜性腎炎的相關(guān)患者有60例，治療組30例，患者每天服用來(lái)氟米特50mg，三天后將劑量降低到每天20mg，當(dāng)癥狀完全的緩解之后將實(shí)際用量降到每天10mg，維持三個(gè)月即可停藥。對(duì)照30例，口服潑尼松，每天30～50mg。當(dāng)所有的尿蛋白消失之后在兩周后開(kāi)始降低到維持量即可。兩組患者都可以依據(jù)病情進(jìn)行護(hù)腎、降壓以及抗凝的治療。結(jié)果顯示：治療組的患者在24h尿紅細(xì)胞和尿蛋白的數(shù)量逐漸減少，而血漿的白蛋白實(shí)際的數(shù)量在不斷上升，與對(duì)照組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。所有的癥狀都緩解之后其實(shí)際的緩解率在74%，明顯高于對(duì)照組47%（P<0.05）。

4 不良反應(yīng)

來(lái)氟米特的不良性反應(yīng)比較輕也比較少，且比較容易控制。其常見(jiàn)的不良性反應(yīng)有皮膚瘙癢、腹瀉、脫發(fā)、皮疹以及可逆性的肝酶升高等[18]。其中，一些不良反應(yīng)是可逆的，但是患比較嚴(yán)重的肝炎、酗酒以及有嚴(yán)重的肝功能損害的患者都不能使用這種藥品[18]。其中，來(lái)氟米特不良性反應(yīng)通常出現(xiàn)在用藥后的半年以?xún)?nèi)，多見(jiàn)于3個(gè)月之內(nèi)。

5 展望

來(lái)氟米特是一種新型的免疫性調(diào)節(jié)劑，對(duì)很多風(fēng)濕都具有較好的療效，安全性也比較好[19]。目前，已經(jīng)在腎臟、風(fēng)濕性疾病以及皮膚疾病等病得以應(yīng)用。隨著相關(guān)研究的逐漸深入，相應(yīng)的臨床應(yīng)用也在進(jìn)行著不斷的推廣。

來(lái)氟米特作為一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，具有低毒、高效的特點(diǎn)，效果明顯。尤其是對(duì)于腎病綜合癥患者來(lái)說(shuō)，來(lái)氟米特臨床效果更佳，不但能抑制相應(yīng)抗體的產(chǎn)生，還可減少抗體分泌物，為臨床治療腎病等相應(yīng)疾病患者提供可靠保障。研究結(jié)果顯示，借助來(lái)氟米特藥物治療腎臟疾病患者，可降低腎病疾病發(fā)生率，符合杜倩等[20]研究報(bào)告。

來(lái)氟米特將主要用于肝纖維的相關(guān)治療上，并且其實(shí)際的效果也比較好。但是，不良反應(yīng)要在比較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行細(xì)致觀察，特別是與其他一些藥物進(jìn)行聯(lián)用的時(shí)候，對(duì)相應(yīng)副作用的觀察是不能忽視的。相關(guān)的臨床工作人員就要給予一定的觀察和了解，并及時(shí)的對(duì)相關(guān)癥狀做出處理，從而降低或消除不良反應(yīng)。本文對(duì)來(lái)氟米特在風(fēng)濕免疫性疾病及腎臟疾病中的臨床應(yīng)用做了簡(jiǎn)要的分析，希望通過(guò)本文的研究可以給相關(guān)的醫(yī)學(xué)人員提供參考。

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（收稿日期：2015.04.20）