胡文雷　何煜舟

[摘要] 目的 探討復方養(yǎng)血湯治療癌性貧血的臨床療效。 方法 回顧性分析癌性貧血患者120 例的臨床資料，其中對照組64 例患者采用促紅細胞生成素治療，研究組56 例患者在對照組治療基礎上給予復方養(yǎng)血湯治療。比較兩組患者的臨床療效。 結果 治療8 周后研究組患者有效率67.9%，體力狀態(tài)改善率82.1%，均顯著高于對照組（P<0.05）；兩組治療4周后和治療8 周后Hb、Hct 水平較治療前均顯著升高（P<0.01）；但研究組升高更明顯（P<0.01）。 結論 復方養(yǎng)血湯聯(lián)合促紅細胞生成素治療癌性貧血能夠顯著提高臨床療效，改善患者體力狀態(tài)及血液指標，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 復方養(yǎng)血湯；癌性貧血；促紅細胞生成素

[中圖分類號] R243 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）11-0128-04

[Abstract] Objective To discuss clinical efficacy of Fufang Yangxue Tang for cancer-related anemia. Methods Clinical data of 120 cases with cancer-related anemia were respectively analyzed. 64 cases of control group were treated by EPO， and 56 cases of study group were treated by Fufang Yangxue Tang based on treatment of EPO. Clinical efficacy of two groups was compared. Results After treatment of 8 weeks， efficiency of study group was 67.9%， and performance status improvement rate was 82.1%， which were higher than control group（P<0.05）； Hb and Hct levels after treatment of 4 weeks and 8 weeks increased compared with before treatment（P<0.01）， and study group improved more（P<0.01）. Conclusion Fufang Yangxue Tang combined with EPO in treatment of cancer-related anemia can improve clinical efficacy， improve performance status and Hb and Hct， worthy of clinical promotion.

[Key words] Fufang Yangxue Tang； Cancer-related anemia； EPO

癌性貧血是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，影響治療效果及預后，降低生存質(zhì)量。促紅細胞生成素是臨床上治療貧血的常用藥物，并且具有一定的臨床效果，能夠減少患者紅細胞的輸注。但是對于大劑量化療的患者，對促紅細胞生成素的反應較差，并且大劑量使用促紅細胞生成素，可使其與腫瘤細胞相應受體結合而抑制腫瘤細胞的凋亡，影響患者的臨床療效[1]。復方養(yǎng)血湯以阿膠為君藥，諸藥合用，發(fā)揮滋陰養(yǎng)血、健脾益腎的功效。本研究主要探討復方養(yǎng)血湯治療癌性貧血的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2009年1月～2013年12月120例癌性貧血患者的臨床資料進行回顧性分析。其中男58 例，女62 例，年齡25～77 歲。納入標準：預計生存率均>6 個月，血紅蛋白（70～90）g/L。排除標準：肝、腎等重要臟器功能異常導致的貧血，造血原料缺乏導致的貧血，失血導致的貧血，或嚴重感染導致的貧血。接受治療時前1 個月未接受紅細胞輸注治療及促紅細胞生成素治療。其中對照組64 例采用單純促紅細胞生成素治療，男31例，女33例，平均年齡（55.8±11.8）歲；研究組56 例在對照組治療基礎上給予復方養(yǎng)血湯治療，男27例，女29例，平均年齡（56.3±12.5）歲。兩組患者的性別比、平均年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組給予促紅細胞生成素（沈陽三生制藥有限公司，國藥準字號S20010001）治療，每次1 萬U，皮下注射，隔天1 次。研究組在此基礎上給予復方養(yǎng)血湯治療。復方養(yǎng)血湯：阿膠（烊服）15 g、黨參15 g、白術12 g、茯苓15 g、熟地12 g、當歸12 g、白芍15 g、枸杞子15 g、菟絲子12 g、香附9 g、陳皮9 g。臨證時，若兼陽氣虧虛者，加補骨脂、淫羊藿等；兼氣滯者，加郁金、甘松等；兼血瘀者，可加三七、紅花等；兼熱者，區(qū)分實熱與虛熱，分別加黃芩、知母、青蒿等；食欲差兼腹脹者，加雞內(nèi)金、谷麥芽等。由自動煎藥機煎制，每貼煎汁300 mL，無菌真空包裝成150 mL兩袋，早晚各服一袋?；颊叱霈F(xiàn)造血原料缺乏時應及時補充，當Hb≥120 g/L 時停藥，<65 g/L 時輸注成份血。

1.3 觀察指數(shù)及評價方法

兩組患者每周復查1 次血常規(guī)，每月復查1 次血清鐵蛋白。比較兩組治療4 周及治療8 周時患者治療前后血紅蛋白（Hb）、紅細胞比容（Hct）水平。治療8 周后比較兩組的臨床療效。臨床療效評價標準：有效：Hb≥120 g/L 或治療后較治療前上升≥20 g/L，Hct上升≥6vol%；惡化：Hb下降≥10 g/L，且Hct下降≥3vol%；穩(wěn)定介于有效和惡化之間。體力狀態(tài)采用KPS評分評價，改善為治療后評分較治療前增加≥10 分，穩(wěn)定為治療后較治療前增加<10分，惡化為治療后較治療前無增加或下降。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗或F檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療8周后臨床療效

治療8周后研究組患者有效率為67.9%，顯著高于對照組（P<0.01）。見表1。兩組均無明顯并發(fā)癥發(fā)生。

2.2兩組治療后體力狀態(tài)改善情況

治療8周后，研究組體力狀態(tài)改善率為82.1%，顯著高于對照組的43.8%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組治療前后Hb、Hct水平比較

治療4、8周后兩組患者Hb、Hct水平較治療前顯著升高（P<0.01），治療8周后Hb、Hct水平顯著高于治療4周后（P<0.01）；組間比較，研究組治療4周后和治療8周后Hb、Hct水平顯著高于對照組對應時間點，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表3。

3 討論

癌性貧血是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，發(fā)病率高，影響患者的生活質(zhì)量及治療效果。癌性貧血的嚴重程度與多種因素有關，癌性貧血的發(fā)生及程度與癌癥分期、類型、治療方法、藥物以及是否發(fā)生感染等有關。在我國泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤患者癌性貧血的發(fā)生率最高，達到70.6%，不同的化療藥物引起貧血的發(fā)生率也不相同，有研究顯示多西紫杉醇化療后患者癌性貧血的發(fā)生率高達58%～87%。其原因主要有腫瘤、治療、營養(yǎng)缺乏、急慢性失血、腫瘤細胞侵犯骨髓、自身免疫性溶血等相關[2-4]。腫瘤在發(fā)生和發(fā)展過程中容易導致慢性貧血，患者主要發(fā)生鐵利用障礙[5，6]。腫瘤在發(fā)生發(fā)展過程中可發(fā)生慢性貧血。腫瘤細胞與宿主的免疫系統(tǒng)相互作用，活化巨噬細胞，促進γ干擾素、IL-1、TNF等細胞因子的表達及分泌。這些細胞因子可抑制紅細胞的生成，直接或間接抑制紅系祖細胞的生成，導致貧血的發(fā)生。惡性腫瘤科出現(xiàn)EPO生成抑制現(xiàn)象，而感染可加劇這樣的情況，患者可出現(xiàn)類似慢性腎衰貧血的情況。惡性腫瘤患者大多可出現(xiàn)血清鐵下降，骨髓鐵正常，提示癌性貧血主要是鐵利用障礙。腫瘤細胞刺激炎性因子分泌增加，炎性因子誘導白細胞產(chǎn)生可結合鐵元素的乳鐵蛋白，影響鐵的利用。放化療可導致骨髓抑制，引發(fā)患者貧血的發(fā)生。消化道腫瘤導致葉酸、鐵、維生素B12的缺乏，抑制紅細胞成熟。胃腸道腫瘤還可導致慢性失血，另外胃腸道功能障礙也導致葉酸、鐵、維生素B12缺乏，導致貧血。癌性患者的急性失血主要表現(xiàn)為腫瘤破裂，或者腫瘤細胞侵蝕血管，導致血管破裂，發(fā)生大出血。大多腫瘤都好發(fā)骨轉移，癌癥細胞浸潤骨髓，抑制骨髓造血干細胞的增殖，并導致造血物質(zhì)消耗，癌性代謝產(chǎn)物的釋放也可損傷骨髓。腫瘤骨髓轉移還可誘發(fā)骨髓纖維化的發(fā)生。惡性腫瘤單核-巨噬細胞功能過度活躍，可導致溶血的發(fā)生。惡性腫瘤患者，尤其是晚期患者其對EPO 的反應性下降，這也是導致癌性貧血的原因之一。EPO 水平主要受到腎組織氧分壓的調(diào)節(jié)，低氧血癥及貧血均可導致EPO 的升高，而癌癥患者發(fā)生貧血，腎氧分壓降低，可刺激產(chǎn)生EPO，而炎性分子可降低紅系祖細胞CFU-E 對EPO 的反應能力，因此癌癥患者機體內(nèi)EPO可處于高水平的狀態(tài)。另外靶細胞EPO受體耐受EPO，提高了EPO 刺激域值，也導致EPO 不能充分被利用。部分腫瘤患者肝臟EPO分泌增加，另外癌癥患者血管緊張素、腎上腺素、血管加壓素等水平升高，也可刺激EPO水平升高。機體對EPO的反應性下降是高水平EPO的情況下發(fā)生貧血的主要原因之一[7，8]。因此對于癌性貧血患者單純給予EPO 治療效果欠佳。

貧血在祖國醫(yī)學中屬于“虛勞”、“血虛”范疇?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中詳細論述了貧血，《靈樞·決氣篇》中描寫“中焦受氣取汁，變化而赤，是為血?！薄毒霸廊珪分忻枋觥把咚戎?。源源而來，生化于脾。故曰后天之本在脾。”中醫(yī)認為脾臟正常的運化功能是精氣血的化生基礎?！端貑枴り庩枒蟠笳摗分忻枋觯骸澳I主骨生髓?！蹦I中精氣可化生元氣，促進脾胃化生水谷精微，進而奉心化赤為血，還可與血互化，即精血同源。由此可見脾、腎在五臟中對血的生成具有非常重要的作用。癌癥是因正氣虧虛、日久痰淤、癌毒內(nèi)生而導致[9，10]。癌癥的發(fā)生發(fā)展過程匯總癌毒損耗氣血，同時氣血運行也受到阻礙，損傷脾腎，水谷精微不能化生氣血，日久則血虛，導致貧血。氣血虧虛是癌性貧血之本，脾腎虧虛是癌性貧血的重要病機。腫瘤導致的貧血患者多出現(xiàn)神疲乏力、腰膝酸軟、胃納減退、面色少華等。中醫(yī)屬“血虛”、“虛損”、“虛勞”等范疇。中醫(yī)典籍《黃帝內(nèi)經(jīng)》上就有記載血的生成及五臟與血的關系。眾多的典籍中均有指出脾臟運化功能正常是化生精氣血的基礎，補脾益氣可促進氣血化生。中醫(yī)辨證治療癌性貧血的原則為健脾補腎，祛瘀生新。在此基礎上，可針對性地使用解毒散結、祛邪抗癌、理氣解郁等治療，通常會根據(jù)患者具體情況，辨證施治，靈活加減。有學者將癌性貧血分為氣血兩虛型、氣陰兩虛型、腎陰陽兩虛型等。

復方養(yǎng)血湯以阿膠為君藥，具有滋陰補血的功效。阿膠為血肉有情之品，善于補血，治療血虛引起的各種病證。清代藥物《本草求真》中記載阿膠“味甘氣平質(zhì)潤，專入肝經(jīng)養(yǎng)血”。中醫(yī)認為“肺朝百脈”，肺與百脈相通，參與氣血循環(huán)，起到維持人體生活活動的作用。阿膠是補肺要藥，肺為血之上源，補肺可有良好的補血益氣效果。動物實驗證實阿膠能夠提高紅細胞和血紅蛋白量，促進造血功能的作用，還能夠提高血液中的血小板含量，有助于止血?！侗静輩R言》中說阿膠是“培養(yǎng)五臟陰分不足之藥”。《本草求真》中描述“阿膠氣味俱陰，既入肝經(jīng)養(yǎng)血，復入腎經(jīng)滋水”。中醫(yī)中的陰是指機體的主要物質(zhì)成分。阿膠內(nèi)含豐富的蛋白質(zhì)，屬動物類膠原蛋白，對人體有親和力，對補陰養(yǎng)血有特殊的作用，是“奇經(jīng)八脈”的良藥。中醫(yī)認為心主血，心的功能需要血的充養(yǎng)。阿膠可增強心臟功能。另外，現(xiàn)代研究還顯示，阿膠能夠明顯降低血液的黏稠度，改善微循環(huán)。阿膠的補肺功能能夠顯著提高耐缺氧能力，減輕肺血管的滲出性病變，長期服用，能夠滋養(yǎng)肺陰，提高肺功能。熟地、當歸、白芍補血滋陰；枸杞子、菟絲子補腎益肝；香附、陳皮理氣[11，12]。綜觀全方，具有滋陰養(yǎng)血、健脾益腎的功效，既補先天，又補后天，溫而不燥，補而不滯，動靜結合。方藥體現(xiàn)了治本為主、標本兼治的中醫(yī)總體治療原則。在本次研究中，研究組在EPO 治療的基礎上給予復方養(yǎng)血湯治療，結果研究組患者的臨床療效、血液指標及體力狀態(tài)改善情況均顯著優(yōu)于對照組。

綜上所述，復方養(yǎng)血湯聯(lián)合EPO 治療癌性貧血能夠顯著提高臨床療效，改善患者體力狀態(tài)及血液指標，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2014-11-26）