張兆東，吳順，周朝陽，邵婧，白麗媛，王志勇

(1.天津醫(yī)科大學 研究生院，天津 300450；2.天津南開醫(yī)院 耳鼻喉科，天津 300100；3.江蘇省響水中醫(yī)院 內科，江蘇 鹽城 224600)

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突發(fā)性耳聾、耳鳴患者應用龍膽瀉肝膠囊對血清sVCAM-1、免疫球蛋白及SOD水平影響研究

張兆東1Δ，吳順2，周朝陽3，邵婧1，白麗媛1，王志勇1

(1.天津醫(yī)科大學 研究生院，天津 300450；2.天津南開醫(yī)院 耳鼻喉科，天津 300100；3.江蘇省響水中醫(yī)院 內科，江蘇 鹽城 224600)

目的 探討突發(fā)性耳聾、耳鳴患者應用龍膽瀉肝膠囊血清sVCAM-1、免疫球蛋白及SOD水平變化。方法 收集突發(fā)性性耳聾伴耳鳴患者48例，隨機分為對照組和實驗組，每組各24例，對照組患者給予常規(guī)西藥治療，實驗組在對照組基礎上給予龍膽瀉肝膠囊治療，治療結束后，對所有患者的血清可溶性血管細胞粘附分子(soluble vascular cell adhesion molecule，sVCAM-1)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平進行檢測。結果 治療后，與對照組比較，實驗組患者血清sVCAM-1水平較低(P<0.05)；實驗組患者的血清IgG、IgA、IgM水平較低(P<0.05)；實驗組患者的SOD水平較高(P<0.05)。結論 龍膽瀉肝膠囊能夠顯著降低突發(fā)性耳聾、耳鳴患者血清sVCAM-1、IgG、IgA以及IgM水平，提高血清SOD水平，改善免疫功能及清除自由基的能力，對臨床有指導意義。

龍膽瀉肝膠囊；突發(fā)性耳聾；耳鳴；sVCAM-1；免疫球蛋白；SOD

突發(fā)感音性神經性耳聾(sudden sense of hearing loss， SSHL)也稱特發(fā)性耳聾，是耳科常見的急癥之一，指突然發(fā)生的、原因不明的感音神經性聽力下降，常伴有耳鳴、眩暈，呈間歇性[1]。目前，我國突發(fā)性耳聾患者的發(fā)病率約為5-20/10萬人，其中50-60歲患者發(fā)病率達到15.8/10萬人；耳鳴的發(fā)病率更高，為17%左右，55歲以上人群達20%-30%，且呈逐年上升的趨勢[2]。突發(fā)性耳聾如不及時治療會造成不可逆的神經病理損害，致終身失聰。其病因復雜，治療方案甚多，對該病的早期診治，有望改善預后[3]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學對于突發(fā)性耳聾、耳鳴尚無明確有效的治療方案，多采用改善內耳循環(huán)、神經營養(yǎng)等治療[4]，臨床療效不很理想。而中醫(yī)對于本病的治療歷史悠久，許多藥物、針灸等治療方案在臨床上取得了很好的療效。龍膽瀉肝膠囊是中醫(yī)治療耳鳴、耳聾的經典名方，已有研究顯示[5]，龍膽瀉肝膠囊在突發(fā)性耳聾、老年性聾及藥物性聾治療方面有良好的療效；然而目前關于龍膽瀉肝膠囊治療耳聾、耳鳴的現(xiàn)代臨床研究較少。因此，本研究通過觀察治療前后患者血清可溶性血管細胞粘附分子(soluble vascular cell adhesion molecule，sVCAM-1)、免疫球蛋白及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平的監(jiān)測分析，探討龍膽瀉肝膠囊對于突發(fā)性耳聾、耳鳴的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2014年1月～2015年7月的確診為突發(fā)性耳聾伴耳鳴的患者48例。診斷標準：依據根據2005年《突發(fā)性聾的診斷和治療指南》關于突發(fā)性耳聾伴耳鳴的診斷標準[6]，并結合聽力檢查確診；本研究患者知情同意、經本院倫理委員會批準。排除標準：①由先天性耳道畸形、中耳炎、外耳道阻塞外傷等引發(fā)的耳聾耳鳴；②合并自身免疫系統(tǒng)缺陷；③合并惡性腫瘤；④近期內服用任何劑量和類型免疫抑制劑；⑤嚴重的心、腦、肝、腎疾??；⑥妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 治療及分組方法:所有患者隨機分為實驗組和對照組，各24例患者，實驗組男性11例，女性13例，年齡19～78歲，平均年齡(45.26±7.10)歲，病程>3天；對照組男性9例，女性15例，年齡(21～78)歲，平均年齡(47.25±6.42)歲，病程>3天。2組患者的性別、年齡、病程、病情程度差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

對照組患者給予100 mg紅花黃色素溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液中；40 mg三磷酸腺苷+100 U輔酶A+0.4肌酐溶于100 mL0.9%氯化鈉溶液中；給予前列地爾注射液(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20084565)10 μg，溶于10 mL0.9%氯化鈉溶液中，1次/天靜推；

實驗組患者在對照組治療的基礎上給予(龍膽瀉肝膠囊湖北福人藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20010068)4丸，3次/天口服。2組患者均治療2周。

1.2.2 血清指標采集:所有研究對象均于治療前后采集空腹12小時后靜脈血5 mL，然后通過離心機分離血清，采用臨床檢驗科Thermo MK3酶標儀，通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清中sVCAM-1水平；采用全自動生化分析儀(OLYMPUSAU5400)檢測血清中免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平以及SOD水平。

2 結果

2.1 治療前后2組患者血清sVCAM-1水平比較 治療后2組患者的血清sVCAM-1水平與治療前比較均明顯下降，與對照組比較，實驗組患者的血清sVCAM-1水平明顯降低(P<0.05)。見表1。

組別 例數時間sVCAM-1 對照組24治療前316.84±24.38治療后262.65±22.15*實驗組24治療前317.45±25.36治療后201.43±21.54*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清IgG、IgA、IgM水平比較 治療后2組患者的血清IgG、IgA、IgM水平與治療前比較均明顯下降，與對照組比較，實驗組患者的血清IgG、IgA、IgM水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者血清IgG、IgA、IgM水平比較Tab.2 Comparison of IgG, IgA and IgM in serum pre- and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者血清SOD水平比較 治療后2組患者的血清SOD水平與治療前比較均明顯升高，與對照組比較，實驗組患者的血清SOD水平明顯升高(P<0.05)。見表3。

組別 例數時間SOD對照組24治療前83.28±9.84治療后92.57±8.96*實驗組24治療前84.66±10.53治療后106.38±11.54*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

近年來，隨著我國噪音、環(huán)境污染的加重、生活壓力增大以及人口老齡化程度加深等，突發(fā)性耳聾、耳鳴的發(fā)病率不斷升高，給患者帶來較大的痛苦。突發(fā)性耳聾、耳鳴的發(fā)病機制尚不明確，研究認為可能與免疫力下降、病毒感染、遺傳因素、內耳血循環(huán)障礙、內淋巴積水等因素有關[7]，這些因素或導致內耳炎癥，或損傷耳蝸的神經元，或引起內耳血流異常，最終導致耳聾、耳鳴的出現(xiàn)。目前現(xiàn)代醫(yī)學對于本病沒有系統(tǒng)有效的治療方案，中醫(yī)藥在治療方面有自身獨特的優(yōu)勢。中醫(yī)認為，本病屬于“暴聾”的范疇[8]，“耳為腎之竅”，本病的發(fā)生與腎精虧損有關，腎精不足，不能制陽，虛火炎上，致耳聾耳鳴、頭暈。龍膽瀉肝丸見于《醫(yī)方集解》，多用于肝經濕熱、肝膽實火或循經上擾下注所致脅痛口苦、頭痛目赤、耳聾、耳腫或陰癢、陰腫、婦女濕熱帶下等臨床治療。龍膽瀉肝丸中含有龍膽草、黃芩、梔子、柴胡、生地黃、白術、車前子、澤瀉、當歸、木通、路路通、丹參、川芎、郁金、石菖蒲、地龍、鉤藤、磁石、蟬蛻、僵蠶、甘草等中藥材，其中以龍膽草、梔子、黃芩、木通、澤瀉使肝膽實火清之；肝經濕熱從小便而出，方中用當歸、生地黃滋陰養(yǎng)血；柴胡疏肝解郁，引諸藥入肝以除濕熱；加地龍、丹參、路路通發(fā)揮活血通絡之功，同時現(xiàn)代藥理學還證實其具有改善微循環(huán)的功效；蟬蛻、郁金、僵蠶、石菖蒲具有滌痰開竅的作用，磁石、鉤藤相配鎮(zhèn)肝熄風; 甘草、白術顧護胃氣、健脾和中。諸藥合用，瀉中有補、祛邪扶正，共奏滌痰開竅、鎮(zhèn)肝熄風、活血化瘀、清肝瀉火之效[9]。有研究顯示[10]，龍膽瀉肝治療老年感音神經性耳聾的有效率達86.0%。在本實驗中，筆者通過對患者治療前后血清sVCAM-1、免疫球蛋白及SOD水平的研究分析，來研究龍膽瀉肝膠囊治療突發(fā)性耳聾、耳鳴患者的作用機理。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，實驗組患者的血清sVCAM-1水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，證實了龍膽瀉肝膠囊能夠減少炎癥反應造成患者的內耳循環(huán)障礙。sVCAM-1可以反應血管細胞粘附分子(VCAM-1)的水平，VCAM-1能夠參與炎癥反應，促進單核細胞、淋巴細胞的粘附聚集，加重炎癥反應程度；還能夠促進新生血管形成、促進相關細胞因子及趨化因子的分泌，造成血管內皮細胞損傷，血液循環(huán)障礙。在正常情況下，VCAM-1呈低表達狀態(tài)，血清sVCAM-1水平也較低，而曾有研究報道[11]，突聾患者血清sVCAM-1水平與正常人相比明顯升高，提示突聾的發(fā)生與VCAM-1導致的炎癥反應增強和內耳循環(huán)障礙有關。

IgG、IgA、IgM都屬于機體的免疫球蛋白，其水平變化與機體的感染狀態(tài)及免疫功能有關。IgA具有抑制細菌黏附宿主細胞的作用，其水平升高提示粘膜局部存在感染；IgG能夠激活補體途徑，具有抵抗感染的作用，其水平升高提示機體內存在病原體感染；IgM能夠促進補體活化，在抗感染的早期即出現(xiàn)。有研究顯示[12]，突發(fā)性聾患者的免疫球蛋白均升高，提示患者體內存在細菌、病毒等病原體感染及其引發(fā)的免疫反應。本研究結果顯示，實驗組患者的血清IgG、IgA、IgM水平與對照組比較明顯降低(P<0.05)，表明龍膽瀉肝膠囊能夠控制患者體內的感染情況。

內耳循環(huán)障礙是導致突發(fā)性耳聾、耳鳴的病理基礎之一，氧化應激造成的內皮功能損傷在內耳循環(huán)障礙發(fā)生的過程中起著主要作用，有研究顯示[13-14]，突聾組患者的血清氧自由基水平明顯高于正常對照組，而SOD活性顯著低于對照組。氧自由基水平過高，能夠導致血管內皮舒張功能異常、內皮細胞凋亡、炎癥反應增強等變化，影響血管循環(huán)，促進突聾的發(fā)生發(fā)展；而SOD具有抗氧化作用，是機體清除氧自由基的主要物質，其水平下降對于氧化應激反應的抑制作用減弱，無法防止突聾病情發(fā)展。本研究結果顯示，實驗組患者的血清SOD水平與對照組比較明顯升高(P<0.05)，表明龍膽瀉肝膠囊能夠提高機體的抗氧化能力，抑制病情發(fā)展。

本實驗通過對48例突發(fā)性耳聾、耳鳴患者血清sVCAM-1、IgG、IgA、IgM及SOD水平的檢測結果進行分析，證實了龍膽瀉肝膠囊能夠顯著降低突發(fā)性耳聾、耳鳴患者血清sVCAM-1、IgG、IgA以及IgM水平，提高血清SOD水平，改善免疫功能及清除自由基的能力，對臨床有指導意義，在下一步研究中，將進行分子機制方面研究，為本實驗所反映的現(xiàn)象做出進一步論證和分析。

[1] 周清.突發(fā)性耳聾的診斷及其治療研究進展[J].華北煤炭醫(yī)學院學報，2009，11(2)：183-185.

[2] 邵茵.耳鳴的臨床流行病學研究和中西醫(yī)結合療效研究[D].上海中醫(yī)藥大學，2009.

[3] 梁丹，黎萬榮.突發(fā)性耳聾的臨床研究進展[J].醫(yī)學綜述，2008，14(4)：595-597.

[4] 李小嬌，廖月紅.現(xiàn)代醫(yī)學對突發(fā)性耳聾與耳鳴的認識[C].中華中醫(yī)藥學會耳鼻喉科分會第十六次全國學術交流會論文集，2010：203-208.

[5] 皮曉波， 李衛(wèi)林. 針刺配合龍膽瀉肝丸治療肝火上炎型突發(fā)型耳聾 40 例[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志， 2014， 35(12)： 57-58.

[6] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會.突發(fā)性聾的診斷和治療指南(2005年，濟南)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，41(8)：569.

[7] 古麗夏西，胡春梅.突發(fā)性耳聾的病因研究進展[J].中國保健營養(yǎng)(中旬刊)，2012，(10)：633.

[8] 宋曉.中醫(yī)治療暴聾辨證論治的調查[D].山東中醫(yī)藥大學，2009.

[9] 周春宇， 尹金平， 劉紅梅， 等. 鼻針療法結合龍膽瀉肝丸治療突發(fā)性耳聾臨床觀察[J]. 四川中醫(yī)， 2015， 33(7)： 178-180.

[10] 杜啟雪， 王仁忠. 龍膽瀉肝湯治療肝火上炎型突發(fā)性耳聾臨床研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥， 2015， 11(9)： 93-94.

[11] 梁亞楠.突發(fā)性耳聾患者血清sVCAM-1水平的檢測及臨床意義[D].重慶醫(yī)科大學，2010.

[12] 黃波，唐榮鳳，陳燕梅,等.血清免疫球蛋白與突發(fā)性耳聾的相關關系[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2004，20(17)：1715-1716.

[13] 王志美.ROS及sVCAM-1在突發(fā)性感音神經性聾患者血清中的表達及臨床意義研究[D].中南大學，2013.

[14] 張莉，薩仁高娃，楊曉,等.血清SOD、MDA、NO與突發(fā)性聾的相關研究[J].內蒙古醫(yī)學院學報，2005，27(4)：275-278.

(編校：王冬梅)

Study on the effect of Longdanxiegan capsule on serum sVCAM-1, immune globulin and SOD level in patients with sudden deafness and tinnitus

ZHANG Zhao-dong1, WU Shun2, ZHOU Zhao-yang3, SHAO Jing1, BAI Li-yuan1, WANG Zhi-yong1

(1. Graduate School, Tianjin Medical University, Tianjin 300450, China; 2. Department of Ear-Nose-Throat, Nankai Hospital of Tianjin, Tianjin 300100, China; 3. Department of Internal Medicine, Xiangshui Traditional Chinese Medical Hospital of Jiangsu, Yancheng 224600, China)

ObjectiveTo analysis the effect of Longdanxiegan capsule on serum sVCAM-1, immune globulin and SOD level in patients with sudden deafness and tinnitus.Methods48 patients who were diagnosed with sudden deafness and tinnitus were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group,24 cases in each group. Patients in the control group received conventional western medicine treatment, patients in the experimental group were given Erlongzuoci pill on the basis of control group treatment, after the treatment, the serum levels of sVCAM-1, IgG, IgA, IgM and SOD were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum levels of sVCAM-1 was lower in the experimental group,and the difference was statistically significant(P<0.05);the serum IgG, IgA and IgM levels were lower in the experimental group(P<0.05); the serum SOD level was higher in the experimental group (P<0.05).ConclusionThe Longdanxiegan capsule can reduce significantly the serum sVCAM-1, IgG, IgA and IgM levels, improve serum SOD level in patients with sudden deafness and tinnitus, improve immune function and the ability to remove free radicals, and have a guiding significance for clinica.

Longdanxiegan capsule; sudden deafness; Tinnitus; sVCAM-1; Immunoglobulin; SOD

張兆東，通信作者，男，本科，初級，研究方向：藥物臨床，藥價探討，E-mail：107758153@qq.com。

R764

A

1005-1678(2015)12-0117-03