劉鵬，徐新亞，李寧

(1.浙江長(zhǎng)廣醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 杭州 313121；2.杭州市中醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 杭州 310007；3.解放軍117醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 杭州 310013)

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參芪扶正注射液對(duì)心衰患者外周血AngⅡ、ET-1影響及臨床療效研究

劉鵬1Δ，徐新亞2，李寧3

(1.浙江長(zhǎng)廣醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 杭州 313121；2.杭州市中醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 杭州 310007；3.解放軍117醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 杭州 310013)

目的 探討參芪扶正注射液對(duì)心衰患者血管緊張素Ⅱ(angiotensin II，AngⅡ)、內(nèi)皮素-1(Human endothelin 1，ET-1)及臨床療效的影響。方法 收集收治的慢性心力衰竭患者52例，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各26例，對(duì)照組患者給予常規(guī)西藥治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予參芪扶正注射液治療，治療結(jié)束后，對(duì)所有患者的血漿AngⅡ、ET-1水平、心功能及臨床療效情況進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 治療后，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血漿AngⅡ水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的血漿ET-1水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、心輸出量(cardiac output，CO)以及每搏輸出量(stroke volume，SV)水平較高，左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVED)水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的有效率較高(χ2=4.457，P<0.05)。結(jié)論 參芪扶正注射液能夠顯著降低心衰患者外周血AngⅡ、ET-1水平，改善心功能，提高臨床療效。

參芪扶正注射液；心衰；AngⅡ；ET-1；臨床療效

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)是由于各種原因引起的心室泵血、充盈功能減退，心排血量減少，組織、器官灌注不足引起的臨床綜合征，各類心臟病發(fā)展到嚴(yán)重階段的共同表現(xiàn)[1]。目前，全球心衰患者的數(shù)量達(dá)到2250萬(wàn)人，且以每年200萬(wàn)的速度遞增；而我國(guó)心衰患者的發(fā)病率為0.9%，其中男性發(fā)病率為0.7%，女性發(fā)病率為1.0%，住院心衰患者的死亡率為8.9%[2]，并有逐年上升的趨勢(shì)。因此，合理的有效治療尤為重要。治療心衰的常規(guī)藥物包括β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑和地高辛等[3]，但是這些藥物副作用較大、藥物劑量難控，臨床療效不很理想。而中醫(yī)藥素來(lái)以安全有效、作用靶點(diǎn)及途徑多著稱，已有研究顯示[4]，中醫(yī)藥可明顯緩解心衰臨床癥狀、輔助改善心功能，且副作用小。參芪扶正注射液也屬于重要提取物，因此，本研究通過(guò)觀察治療前后患者血管緊張素Ⅱ(angiotensin II，AngⅡ)內(nèi)皮素-1(endothelin -1，ET-1)水平、心功能及臨床療效的變化，探討參芪扶正注射液對(duì)于心衰患者的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集浙江長(zhǎng)廣醫(yī)院心內(nèi)科2014年6月～2015年6月的確診為慢性心力衰竭的患者52例。其中男性30例，年齡49～74歲，平均年齡(59.6±7.5)歲；女性22例，年齡52～73歲，平均年齡(61.7±7.0)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)根據(jù)2014年中國(guó)慢性心力衰竭診斷和治療指南關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，根據(jù)紐約心臟協(xié)會(huì)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)屬于Ⅱ-Ⅳ級(jí)，并經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查確診?；颊咧橥?，本研究獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性心律失常、瓣膜病、心肌病，既往存在心肌梗死病史；②近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重感染；③合并惡性腫瘤；④合并意識(shí)障礙、精神系統(tǒng)疾病等；⑤嚴(yán)重的腦血管疾病、肝腎功能衰竭；⑥對(duì)研究中所涉及藥物過(guò)敏。

1.2 方法

1.2.1 治療及分組方法：52例患者隨機(jī)均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。對(duì)照組男15例，女11例，年齡52～72歲，平均年齡(61.4±7.2)歲，病程4～24月，平均病程(14.8±2.7)月；實(shí)驗(yàn)組男15例，女11例，年齡51～73歲，平均年齡(61.8±7.4)歲，病程4～25個(gè)月，平均病程(15.1±3.2)月。2組患者的性別、年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。入院后，所有患者給予吸氧、休息、低鹽低脂飲食、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予洋地黃類強(qiáng)心劑、利尿劑、β受體阻滯劑控制心率以及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑防止心室重構(gòu)治療；實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予參芪扶正注射液(麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990065)250 mL，1次/天靜滴。2組患者均治療2周。

1.2.2 治療前后2組患者AngⅡ、ET-1水平的測(cè)定：治療前后，所有研究對(duì)象均采集空腹12 h后靜脈血5 mL，然后通過(guò)離心機(jī)分離血漿，采用BIOBASE1000全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析系統(tǒng)，嚴(yán)格按照檢測(cè)試劑盒(購(gòu)自上海酶聯(lián)實(shí)業(yè)有限公司)的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血漿中AngⅡ及ET-1水平，酶標(biāo)儀(M600酶標(biāo)儀，上海研卉生物科技有限公司，檢測(cè)波長(zhǎng)430 nm)。

1.2.3 心功能檢測(cè)：治療前后，對(duì)所有患者進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查(海鷹HY6000全數(shù)字超聲多普勒超聲診斷系統(tǒng)，武漢天鷹醫(yī)療設(shè)備有限公司)，記錄患者的左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVED)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、心輸出量(cardiac output，CO)以及每搏輸出量(stroke volume，SV)。

1.2.4 臨床療效判定：臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：心功能提高>2級(jí)，臨床癥狀消失；有效：心功能提高>1級(jí)且不足2級(jí)，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；無(wú)效：心功能提高<1級(jí)，臨床癥狀無(wú)改善。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者AngⅡ、ET-1水平比較 治療后2組患者的血漿AngⅡ、ET-1水平與治療前比較均明顯下降，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血漿AngⅡ、ET-1水平明顯降低(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別 例數(shù)時(shí)間AngⅡET-1對(duì)照組26治療前103.64±10.9422.74±3.08治療后59.75±6.83*19.11±2.32*實(shí)驗(yàn)組26治療前103.75±11.4322.55±3.21治療后45.76±6.04*#16.57±2.09*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者心功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療后2組患者的心功能與治療前比較均明顯改善，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的LVEF 、CO、SV水平明顯升高，LVED水平明顯降低(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后2組患者心功能相關(guān)指標(biāo)比較±s)Tab.2 Comparison of cardiac function index pre- and post-treatment between two groups ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療后2組患者的臨床療效比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的有效率為92.31%，明顯高于對(duì)照組(69.23%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.457，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者的臨床療效比較[n(%)]Tab.3 Comparison of clinical effect of two groups[n(%)]

#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化程度的加深以及人們生活、飲食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，心血管疾病的發(fā)病率不斷升高，作為各種心臟病發(fā)展到晚期的臨床綜合征，心衰的發(fā)病率和死亡率也不斷增加，給患者帶來(lái)較大的痛苦。導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制是心臟重塑[6]，各種原因引起的心肌病變以及心臟負(fù)荷增加，都能引起心室結(jié)構(gòu)適應(yīng)性的改變，出現(xiàn)心肌肥厚、心室增大等變化，使得心肌收縮力下降，并最終發(fā)展為心力衰竭。因此，減輕心臟負(fù)荷，防止心肌重塑成為心衰治療的主要方向。中醫(yī)認(rèn)為，本病歸屬于“心悸，喘證，胸痹，水腫”等病名范疇內(nèi)[7]，為本虛標(biāo)實(shí)之證，心陽(yáng)心氣虧虛，致水濕淤血內(nèi)停發(fā)為本病。參芪扶正注射液由黨參、黃芪提取配制而成，黨參味甘，性平，具補(bǔ)中益氣、健脾益肺之效；黃芪性甘溫，有補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表之功，二者合用，可奏益氣溫陽(yáng)扶正之效。研究亦表明，參芪扶正注射液具有擴(kuò)張血管、抑制心肌細(xì)胞凋亡、加強(qiáng)心肌收縮力、抑制心肌重構(gòu)、調(diào)節(jié)免疫功能以及保護(hù)腎臟等作用，治療充血性心力衰竭效果明顯[8]。在本實(shí)驗(yàn)中，筆者通過(guò)對(duì)患者治療前后血漿AngⅡ、ET-1水平、心功能及臨床療效的研究分析，來(lái)探索參芪扶正注射液治療心衰的效果和作用機(jī)理。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者的血漿AngⅡ水平與對(duì)照組比較明顯降低(P<0.05)，證實(shí)了參芪扶正注射液能夠減緩心衰患者的心室重構(gòu)。AngⅡ是由AngⅠ經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶水解產(chǎn)生的，具有收縮血管的活性作用，能夠與血管平滑肌上的AngⅡ受體結(jié)合，促進(jìn)全身微動(dòng)脈收縮。AngⅡ是影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的重要因子，能夠抑制腎素分泌、促進(jìn)去甲腎上腺素及醛固酮分泌，從而造成血管收縮，外周阻力增加，心臟負(fù)荷加重，加重心衰患者病情。曾有研究報(bào)道，心衰過(guò)程中，AngⅡ能夠通過(guò)促進(jìn)心肌細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞的增殖，而使心肌細(xì)胞體積增大，心肌間質(zhì)中膠原沉積，形成心肌細(xì)胞重構(gòu)[9]。

ET-1是一種多肽分子，是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，存在于血管內(nèi)皮及各種組織、細(xì)胞中。ET-1具有強(qiáng)烈的收縮血管的作用，因此能夠誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、加重心肌缺血、引發(fā)心律失常等。有研究認(rèn)為，ET-1能促使心肌細(xì)胞肥大和心臟成纖維細(xì)胞增殖[10]，從而引起心肌、心室結(jié)構(gòu)的改變，引發(fā)心室重塑。另外有研究顯示[11]，心衰患者ET-1水平明顯升高，與心衰嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的血漿ET-1水平與對(duì)照組比較明顯降低(P<0.05)，表明參芪扶正注射液能夠明顯抑制心衰患者病情發(fā)展。

治療前后2組患者心功能比較結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的LVEF、CO、SV水平明顯升高，LVED水平明顯降低(均P<0.05)，LVEF、CO、SV以及LVED都是反映心功能的重要指標(biāo)，LVEF反映心室的收縮能力，CO、SV反映心臟的泵血功能，LVED反映左心室的舒張功能，心衰患者心功能下降時(shí)，LVEF、CO、SV水平降低，LVED水平升高，本研究結(jié)果表明，參芪扶正注射液能夠明顯改善心衰患者的心功能。實(shí)驗(yàn)組患者的有效率為92.31%，明顯高于對(duì)照組(80.76%)(P<0.05)，參芪扶正注射液對(duì)于心衰患者具有良好的治療效果。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)52例慢性心力衰竭患者血漿AngⅡ、ET-1水平、心功能及臨床療效的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，證實(shí)了參芪扶正注射液能夠顯著降低心衰患者外周血AngⅡ、ET-1水平，改善心功能，提高臨床療效，在下一步研究中，將進(jìn)行分子機(jī)制方面研究，為本實(shí)驗(yàn)所反映的現(xiàn)象做出進(jìn)一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of ShenQi FuZheng injection on peripheral blood AngⅡ, ET-1 levels and clinical curative effect in patients with congestive heart failure

LIU Peng1Δ, XU Xin-ya2, LI Ning3

(1.Department of Internal Medicine Cardiology, Zhejiang Chang Guang Hospital, Hangzhou 313121, China; 2. Department of Internal Medicine Cardiology, Hangzhou Traditional Chinese Medicine Hospital, Hangzhou 310007, China; 3. Department of Internal Medicine Cardiology, People’s Liberation Army 117 Hospital, Hangzhou 310013, China)

ObjectiveTo analysis effect of ShenQi FuZheng injection on peripheral blood angiotensin II(AngⅡ), endothelin-1(ET-1) levels and clinical curative effect in patients with congestive heart failure.Methods52 patients who were diagnosed with chronic heart failure were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 26 cases in each group. Patients in the control group received conventional western medicine treatment, patients in the experimental group were given ShenQi FuZheng injection on the basis of control group treatment, after the treatment, the plasma levels of AngⅡ and ET-1, cardiac function and clinical efficacy were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the plasma levels of AngⅡ was lower in the experimental group(P<0.05); the plasma levels of ET-1 was lower in the experimental group(P<0.05); the LVEF,CO and SV levels were higher，and the LVED level was lower in the experimental group(P<0.05); the effective rate of patients in the experimental group was higher(P<0.05).ConclusionThe ShenQi FuZheng injection can significantly reduce the plasma AngⅡ and ET-1 levels in patients with congestive heart failure, improve heart function and clinical curative effect.

ShenQi FuZheng injection; congestive heart failure; AngⅡ; ET-1; clinical curative effect

2011年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生計(jì)劃(2011RCA005)

劉鵬，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：心血管方向，E-mail：liupengdea@163.com。

R541

A

1005-1678(2015)12-0081-03