王益兵，曹東航，項(xiàng)海飛

(浙江省臺(tái)州醫(yī)院 麻醉科，浙江 臨海 317000)

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右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對(duì)腹腔鏡胃癌切除患者術(shù)后鎮(zhèn)痛作用、早期認(rèn)知功能及對(duì)血清炎癥因子水平影響研究

王益兵Δ，曹東航，項(xiàng)海飛

(浙江省臺(tái)州醫(yī)院 麻醉科，浙江 臨海 317000)

目的 探究右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對(duì)腹腔鏡胃癌切除患者術(shù)后鎮(zhèn)痛作用、早期認(rèn)知功能及對(duì)血清炎癥因子水平影響。方法 收集行腹腔鏡胃癌切除術(shù)治療患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組術(shù)后給予舒芬太尼1.6 μg/kg，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予右美托咪定2 μg/kg。比較2組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛作用、早期認(rèn)知功能及對(duì)血清炎癥因子水平。結(jié)果 治療后與對(duì)照組相比，治療組術(shù)后4 h、8 h、24 h以及48 h疼痛視覺模擬評(píng)分(visual analogue scale，VAS)評(píng)分較低(P<0.05)；與對(duì)照組相比，治療組術(shù)后術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction，POCD)發(fā)生率明顯較低(P<0.05)；且患者白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-10(interleukin-10，IL-10)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平較低(P<0.05)。結(jié)論 右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對(duì)腹腔鏡胃癌切除術(shù)后鎮(zhèn)痛作用明顯，快速恢復(fù)早期認(rèn)知功能，調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平。

右美托咪定；舒芬太尼；鎮(zhèn)痛作用；血清炎癥因子

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，其在全世界的發(fā)病率在男性僅次于肺癌，女性僅次于乳腺癌，位居第二位。在我國(guó)胃癌的死亡率占所有惡性腫瘤死亡的23.02%[1]，胃癌早期發(fā)現(xiàn)患者5年內(nèi)生存率可達(dá)95～97%[2]。腹腔鏡具有術(shù)中可觀察腫瘤位置、大小以及侵潤(rùn)轉(zhuǎn)移情況等特點(diǎn)，成為當(dāng)前首選治療方法，但術(shù)后因長(zhǎng)時(shí)間氣腹引起的腹膜刺激、炎癥反應(yīng)、疼痛等不良反應(yīng)會(huì)嚴(yán)重影響患者的恢復(fù)。研究顯示[3]，右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對(duì)腹腔鏡胃癌切除患者術(shù)后不良并發(fā)癥緩解顯著，預(yù)后良好。本文基于浙江省臺(tái)州醫(yī)院麻醉科80例腹腔鏡胃癌切除術(shù)患者，探究右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼的術(shù)后鎮(zhèn)痛作用、早期認(rèn)知功能及對(duì)血清炎癥因子水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月～2014年6月于本院擬行腹腔鏡胃癌切除術(shù)患者80例，男性42例，女性38例，采用隨機(jī)數(shù)字分配法，隨機(jī)分配到治療組與對(duì)照組，其中治療組41例，男性23例，女性18例，年齡36～88歲，平均年齡(56.46±9.11)歲，平均病程(4.21±0.64)月；對(duì)照組39例，男性19例，女性20例，年齡35～87歲，平均年齡(55.53±9.61)歲，平均病程(4.31±0.65)月，2組患者的一般資料相仿，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合以下條件：①診斷符合《胃癌治療指南》[4]中胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)具備以下臨床特點(diǎn)：有一般上消化道癥狀，持續(xù)3～6個(gè)月以上患者，胃病史近期加重，慢性胃炎或胃息肉患者，典型潰瘍病史呈規(guī)律性改變，大便潛血陽性患者；②纖維胃鏡檢查以及脫落學(xué)細(xì)胞檢測(cè)或X線胃鋇餐診斷胃癌；③年齡大于等于35歲，腫瘤直徑大于5cm?；颊呔鶠樽栽竻⑴c本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。本研究獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏史，凝血功能障礙，嚴(yán)重心律失?；颊?，近三個(gè)月內(nèi)接受免疫抑制劑治療患者；②高血壓3級(jí)、嚴(yán)重心、腎等臟器功能障礙或衰竭；③皮質(zhì)醇增多癥、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:2組患者手術(shù)前實(shí)施營(yíng)養(yǎng)支持，積極處理原發(fā)疾病，腹腔鏡胃癌切除術(shù)手術(shù)中嚴(yán)格規(guī)范操作，手術(shù)前30 min給予咪達(dá)唑侖注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031037)0.06 mg/kg以及硫酸阿托品注射液(山西天源制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14021324)0.5 mg肌肉注射；常規(guī)心電監(jiān)護(hù)監(jiān)測(cè)血壓、心率、血氧飽和度。采用1.5 mg/kg丙泊酚注射液(西安力邦制藥有限公司國(guó)，藥準(zhǔn)字H19990282)、0.5 μg/kg 枸櫞酸舒芬太尼注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054256)以及0.6 mg/kg羅庫(kù)溴銨注射液(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123188)進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，2.0～4.0 μg/mL TCI泵注丙泊酚維持麻醉，術(shù)中持續(xù)輸注0.2 μg/(kg·h)舒芬太尼以及不間斷注射羅庫(kù)溴銨，手術(shù)結(jié)束前30 min，停止舒芬太尼以及羅庫(kù)溴銨，手術(shù)結(jié)束前10 min停止丙泊酚輸注。術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛，其中對(duì)照組采用1.6 μg/kg舒芬太尼，治療組在此基礎(chǔ)上給予2 μg/kg右美托咪定，2組均與生理鹽水配成200 mL，以6 mL負(fù)荷劑量，2 mL/h流速和每次3 mL Bolus 劑量入鎮(zhèn)痛泵內(nèi)恒速靜脈給藥，鎖定時(shí)間為15 min。

1.2.2 觀察指標(biāo)

鎮(zhèn)痛評(píng)分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):采用視覺模擬評(píng)分(visual analogue scale，VAS)進(jìn)行鎮(zhèn)痛評(píng)分[5]，無痛以0分表示，劇痛以10分表示，中間分?jǐn)?shù)表示不同程度的疼痛，分?jǐn)?shù)越高，疼痛程度越激烈。于手術(shù)后觀察并記錄2組患者4 h、8 h、24 h、48 h疼痛評(píng)分。

術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction，POCD)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):患者于手術(shù)前1天以及手術(shù)后7天進(jìn)行神經(jīng)精神功能檢測(cè)試驗(yàn)，具體分為以下7個(gè)項(xiàng)目；韋氏成人記憶量表中的累加，主要檢測(cè)患者注意力；視覺再生，主要檢測(cè)患者視覺記憶；聯(lián)想學(xué)習(xí)，主要檢測(cè)患者語言記憶；數(shù)字廣度，主要檢測(cè)患者分順向以及逆向；韋氏成人智力量表中數(shù)字符號(hào)測(cè)驗(yàn)，主要檢測(cè)患者精神運(yùn)動(dòng)速度；聯(lián)想測(cè)驗(yàn)，主要檢測(cè)患者注意力轉(zhuǎn)移以及精神運(yùn)動(dòng)速度；釘板測(cè)驗(yàn)，主要檢測(cè)患者分利手以及非利手。以上檢測(cè)分?jǐn)?shù)越高功能越好。POCD評(píng)定根據(jù)術(shù)前分?jǐn)?shù)作為參考，手術(shù)后評(píng)分等于或大于術(shù)前的指標(biāo)顯示為功能惡化，功能惡化指標(biāo)2個(gè)或2個(gè)以上顯示證實(shí)患者存在POCD。

血清IL-6、IL-10及TNF-α水平檢測(cè):于患者手術(shù)前1天、手術(shù)后1天清晨抽空腹血4 mL，運(yùn)用美國(guó)Gen-zyme 公司研制的放射免疫檢測(cè)試劑盒，實(shí)施放射免疫法檢測(cè)血清中的IL-6和IL-10水平；運(yùn)用北京邦定公司的酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)盒，實(shí)施免疫吸附夾心法檢測(cè)血清中TNF-α水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者VAS評(píng)分比較 研究結(jié)果顯示，治療后與對(duì)照組相比，治療組術(shù)后4 h、8 h、24 h以及48 h疼痛 VAS 評(píng)分較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者術(shù)后疼痛 VAS 評(píng)分的比較Tab.1 Comparison of postoperative pain score between two ±s)

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者POCD比較 研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療組術(shù)后POCD明顯較低(χ2=4.02，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者術(shù)后POCD比較[n(%)]Tab.2 Comparison of postoperative POCD between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比較 手術(shù)前患者血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與術(shù)前相比，術(shù)后2組患者IL-6及TNF-α水平升高(P<0.05)，IL-10水平降低，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者IL-6及TNF-α水平較低(P<0.05)，IL-10水平較低(P<0.05)。見表3。

表3 2組IL-6、IL-10及TNF-α水平比較Tab.

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

胃癌在我國(guó)各癌癥發(fā)病率位居首位，其死亡率較高，早期胃癌癥狀輕微，臨床癥狀明顯時(shí)已轉(zhuǎn)化為晚期胃癌。腹腔鏡胃癌切除術(shù)是臨床治療胃癌最為有效的治療手段，但術(shù)后疼痛以及術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率較高，尤其是伴有貧血以及低蛋白血癥的患者，機(jī)體免疫功能以及血液循環(huán)功能差，手術(shù)切口愈合緩慢、凝血障礙，出血以及穿孔等并發(fā)癥的發(fā)生率增高?，F(xiàn)代研究顯示[6]，右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼對(duì)腹腔鏡胃癌切除患者術(shù)后具有緩解作用，并具有鎮(zhèn)痛療效。右美托咪定是具有鎮(zhèn)靜作用的α2 - 腎上腺素受體激動(dòng)劑，作用于腦和脊髓的α2受體，緩解患者術(shù)后焦慮以及疼痛[7]；舒芬太尼是具有較強(qiáng)脂溶性的快速?gòu)?qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛劑，臨床應(yīng)用于麻醉誘導(dǎo)、麻醉維持及術(shù)后鎮(zhèn)痛[8]，2組藥物聯(lián)合使用可有效提高患者的鎮(zhèn)痛效果以及藥物安全性。本研究顯示，與對(duì)照組相比，治療組術(shù)后4 h、8 h、24 h以及48 h疼痛VAS評(píng)分較低(P<0.05)，證實(shí)右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼治療腹腔鏡胃癌切除術(shù)后，鎮(zhèn)痛作用明顯，起效迅速。

術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction，POCD)是指術(shù)前無精神障礙的患者受圍術(shù)期各種因素的影響，手術(shù)后發(fā)生學(xué)習(xí)、記憶、語言能力、 感知、注意力以及抽象思維等多方面障礙，是機(jī)體發(fā)生的可逆、波動(dòng)性的急性精神紊亂綜合征[9]。手術(shù)、創(chuàng)傷、低血壓、術(shù)后低氧血癥以及感染等多種因素導(dǎo)致，是臨床手術(shù)麻醉后主要并發(fā)癥之一。研究顯示，POCD發(fā)病率的增高提示腹腔鏡胃癌切除術(shù)后患者病情惡化，預(yù)后差。本研究顯示，治療后與對(duì)照組相比，治療組臨床POCD明顯較低(P<0.05)，證實(shí)右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼治療腹腔鏡胃癌切除患者術(shù)后降低POCD發(fā)病率，預(yù)后良好。

腹腔鏡胃癌切除患者術(shù)后機(jī)體出現(xiàn)疼痛，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生刺激作用，細(xì)胞內(nèi)分泌大量TNF-α，血清內(nèi)TNF-α水平增高；IL-6具有抗炎作用，可調(diào)控炎癥反應(yīng)發(fā)生[10]；IL-10是一種細(xì)胞素合成抑制因子，具有多項(xiàng)性以及細(xì)胞活性，改變機(jī)體免疫應(yīng)答功能。曾有研究顯示，機(jī)體受外界微生物侵襲或創(chuàng)傷時(shí)，血清炎癥因子水平異常，TNF-α、IL-6 水平升高，IL-10水平降低，抑制作用下降；機(jī)體愈合時(shí)，TNF-α、IL-6 以及IL-10水平恢復(fù)正常。本研究證實(shí)右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼治療腹腔鏡胃癌切除患者術(shù)后，有效升高IL-6、TNF-α水平，降低IL-10 水平，激發(fā)免疫功能，使創(chuàng)傷修復(fù)。

本研究證實(shí)了右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼治療腹腔鏡胃癌切除患者術(shù)后，鎮(zhèn)痛作用明顯，快速恢復(fù)早期認(rèn)知功能，調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平。在下一步研究中，將進(jìn)行生物分子學(xué)方面的研究，對(duì)本實(shí)驗(yàn)過程中出現(xiàn)現(xiàn)象做進(jìn)一步研究。

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(編校：譚玲)

Effect of dexmedetomidine combined with sufentanil on postoperative analgesia, early postoperative cognitive function and serum inflammatory factors in patients with laparoscopic gastrectomy of gastric cancer

WANG Yi-bingΔ, CAO Dong-hang, XIANG Hai-fei

(Department of Anesthesiology, Taizhou Hospital of Zhejiang Province, Linhai 317000, China)

Objective To explore the effect of dexmedetomidine combined with sufentanil on postoperative analgesia, early postoperative cognitive function and serum inflammatory factors in patients with laparoscopic gastrectomy of gastric cancer.Methods80 cases of laparoscopic resection of gastric cancer were randomly assigned to treatment group and control group. The control group were treated by sufentanil 1.6 μg/kg. The treatment group were given sufentanil 1.6 μg/kg combined with dexmedetomidine 2 μg/kg. The analgesic effect, early cognitive function and serum levels of inflammatory factors were tested and compared after surgery. ResultsCompared with the control group, the VAS score in 4 h,8 h,24 h and 48 h after surgery were lower in the treatment group (P<0.05), the POCD(P<0.05), the IL-6,IL-10 and TNF-α level were lower in the treatment group(P<0.05).ConclusionDexmedetomidine combined with sufentanil showes better postoperative analgesic effect and fast recovery of cognitive function, regulate the levels of serum inflammatory cytokines after laparoscopic resection of gastric cancer.

dexmedetomidine; sufentanil; analgesic effect; inflammatory factor

2011年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生計(jì)劃(2011KYA070)

王益兵，通信作者，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：麻醉，器官保護(hù)，E-mail：xjwqngyibing@163.com。

R61

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1005-1678(2015)12-0067-03